SU11274

CatalogusnummerS1080 Batch:S108001

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C28H30CIN5O4S
Moleculair gewicht 568.09 CAS-nr. 658084-23-2
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 92 mg/mL (161.94 mM)
Ethanol 2 mg/mL (3.52 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5% DMSO 40% PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 4.600mg/ml (8.10mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 92 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving SU11274 (PKI-SU11274) is een selectieve Met (c-Met) remmer met een IC50 van 10 nM in celvrije assays, zonder effecten op PGDFRβ, EGFR of Tie2. Deze verbinding induceert autophagy, apoptosis en celcyclusarrest.
Doelen
Met
(Cell-free assay)
0.01 μM
In vitro SU11274 vertoont een meer dan 50-voudige selectiviteit voor Met versus Flk en meer dan 500 keer selectiviteit versus andere Protein Tyrosine Kinase zoals FGFR-1, c-src, PDGFbR en EGFR. Deze verbinding remt de fosforylering van belangrijke regulatoren van de PI3K-route, waaronder AKT, FKHR of GSK3β. Behandeling met deze chemische stof remt de groei van TPR-MET-getransformeerde BaF3-cellen op een dosisafhankelijke manier met een IC50 van <3 μM in afwezigheid van interleukine 3, zonder groeiremming van BaF3-cellen die zijn getransformeerd door andere oncogene Protein Tyrosine Kinase, waaronder BCR-ABL, TEL-JAK2, TEL-ABL en TEL-PDGFβR. Naast celgroei remt deze verbindingbehandeling de migratie van BaF3. TPR-MET-cellen significant met 44,8% en 80% bij respectievelijk 1 μM en 5 μM. Het remt HGF-afhankelijke fosforylering van Met, evenals HGF-afhankelijke celproliferatie en motiliteit met een IC50 van 1-1,5 μM. In H69- en H345-cellen die een functionele Met-receptor hebben, remt deze remmer de HGF-geïnduceerde celgroei met een IC50 van respectievelijk 3,4 μM en 6,5 μM. Het induceert G1-celcyclusarrest met cellen in de G1-fase die toenemen van 42,4% tot 70,6% bij 5 μM, en induceert caspase-afhankelijke apoptosis met 24% bij 1 μM. Deze verbinding remt de cellevensvatbaarheid in c-Met-expresserende niet-kleincellige longkanker (NSCLC) cellen met IC50-waarden van 0,8-4,4 μM, en heft hepatocytengroeifactor-geïnduceerde fosforylering van c-Met en zijn downstream-signalering op.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • In vitro Met kinase assay

    Een chimere eiwit wordt geconstrueerd dat het cytoplasmatische domein van menselijk c-Met bevat, gefuseerd met Glutathione S-transferase (GST) en tot expressie gebracht in SF9-cellen. Het c-Met kinase GST-fusie-eiwit wordt gebruikt voor een ELISA-gebaseerde Met biochemische assay met het willekeurige copolymeer poly(Glu:Tyr) (4:1) geïmmobiliseerd op microtiterplaten als substraat. De IC50-waarde wordt bepaald met verschillende concentraties SU11274 in een buffer die 5 μM ATP en 10 mM MnCl2, 50 mM HEPES (pH 7,5), 25 mM NaCl, 0,01% BSA en 0,1 mM Na-orthovanadaat bevat. De kinasereactie wordt gedurende 5 minuten bij kamertemperatuur uitgevoerd. De mate van substraatfosforylering wordt gemeten met behulp van mierikswortelperoxidase-geconjugeerde anti-pTyr-antilichamen.
Celassay:[2]
  • Cellijnen

    BaF3.TPR-MET, H69 and H345 cells

  • Concentraties

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~10 μM

  • Incubatietijd

    24, 48, and 72 hours

  • Methode

    Cells are exposed to various concentrations of SU11274 in the presence or absence of HGF for 24, 48, and 72 hours. The number of viable cells is determined using the MTT assay or trypan blue exclusion. Cell Cycle and apoptosis are measured by fluorescence-activated cell sorter analysis via propidium iodide staining and Annexin V-positive staining, respectively.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14617781/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14500382/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15735036/

Klantproductvalidatie

Effect of crizotinib, tivantinib, and SU11274 on levels of c-MET phosphorylation and downstream signaling pathway in SW1736 and TL3 thyroid cancer cells. Cells were prestarved in culture medium containing 0.5% FBS (24 hour) ?either crizotinib or tivantinib (0.1, 1.0, and 10 umol/L) or SU11274 (10 umol/L), and stimulated with 20 ng/mL recombinant human HGF for 10 minutes before lysates were made for Western blotting. A series of c-MET downstream signaling pathway proteins and phosphor proteins were detected using Western blotting. β-Actin was used as a loading balance control.

Gegevens van [ Mol Cancer Ther , 2014 , 13(1), 134-43 ]

HLMVECs grown to -95% confluence on slide chambers were pretreated with 1 uM SU11274 for 1 h prior to stimulation with HGF (20 ng/ml) for 15 min. Cells were washed, fixed, and stained for actin and cortactin co-localization in lamellipodia as described under "Experimental Procedures." Nuclei were stained with DAPI. Shown are representative immunofluorescence images from three independent experiments. Actin and cortactin co-localization in lamellipodia was quantified using image analysis as described under "Experimental Procedures."

Gegevens van [ J Biol Chem , 2014 , 289(19), 13476-91 ]

Human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) were stained for cortactin (green)/vinculin (red; top) and for zyxin (green)/actin (red; bottom). On RCαβ treatment for 30 to 40 minutes, vinculin disappeared from large focal adhesions underneath the cell body, whereas it appeared in small focal contacts around the cell perimeter. In addition, cortactin was found in the cortical actin network within nascent lamellipodia. Furthermore, zyxin, a marker of focal adhesions, and stress fibers disappeared on RCαβ treatment. Pretreatment of HUVECs with 10 umol/L SU11274 reduced the effect of 200 nmol/L RCαβ, whereas 200 ng/mL hepatocyte growth factor (HGF) elicited similar responses to RCαβ, indicating a signaling path involving cMet. Scale bars, 10 um.

Gegevens van [ Arterioscler Thromb Vasc Biol , 2013 , 33(3), 544-54 ]

Inhibition of c-MET sensitizes PTEN deficient tumor cells to EGFR TKI-induced apoptosis. PTEN deficient TGFα-EGFR<sup>WT</sup>;InkΔ2/3-/-;PTEN<sup>lox</sup> GBM tumor cells were treated with gefitinib (10 uM) and/or the c-MET kinase inhibitor SU11274 (10 uM). Immunoblot analysis of total cell lysates from TGFα-EGFR<sup>WT</sup>;InkΔ2/3-/-;PTEN<sup>lox</sup> GBM tumor cells treated with the indicated inhibitors using c-MET and c-MET phosphotyrosine 1234,1235 antibodies. Anti β-tubulin probing is used as an internal loading control.

Gegevens van [ Oncogene , 2012 , 31(25), 3039-50 ]

Sellecks SU11274 Is geciteerd door 68 Publicaties

Inhibition of TFF3 synergizes with c-MET inhibitors to decrease the CSC-like phenotype and metastatic burden in ER+HER2+ mammary carcinoma [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):76] PubMed: 39920140
Establishment and characterization of a new human gallbladder cancer cell line, OCUG-2 [ World J Exp Med, 2025, 15(2):100443] PubMed: 40546672
The anti-tumor effects of AZD4547 on ovarian cancer cells: differential responses based on c-Met and FGF19/FGFR4 expression [ Cancer Cell Int, 2024, 24(1):43] PubMed: 38273381
Establishing a new human lung squamous cell carcinoma cell line, OMUL-1, expressing insulin-like growth factor 1 receptor and programmed cell death ligand 1 [ Thorac Cancer, 2024, 10.1111/1759-7714.15488] PubMed: 39552203
Hepatocyte growth factor promotes retinal pigment epithelium cell activity through MET/AKT signaling pathway [ Int J Ophthalmol, 2024, 17(5):806-814] PubMed: 38766346
Epithelial cell adhesion molecule (EpCAM) regulates HGFR signaling to promote colon cancer progression and metastasis [ J Transl Med, 2023, 21(1):530] PubMed: 37543570
Met-signaling Controls Dendritic Cell Migration in Skin by Regulating Podosome Formation and Function [ J Invest Dermatol, 2023, S0022-202X(23)00100-8] PubMed: 36813160
Integrative analysis of drug response and clinical outcome in acute myeloid leukemia [ Cancer Cell, 2022, S1535-6108(22)00312-9] PubMed: 35868306
Resistance to tyrosine kinase inhibitors promotes renal cancer progression through MCPIP1 tumor-suppressor downregulation and c-Met activation [ Cell Death Dis, 2022, 13(9):814] PubMed: 36138026
β2-adrenergic receptor promotes liver regeneration partially through crosstalk with c-met [ Cell Death Dis, 2022, 13(6):571] PubMed: 35760785

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.