SRT1720 HCl

CatalogusnummerS1129 Batch:S112908

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C25H23N7OS.HCl
Moleculair gewicht 506.02 CAS-nr. 1001645-58-4
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (197.62 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 5.000mg/ml (9.88mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving SRT1720 HCl is een selectieve SIRT1 activator met een EC50 van 0,16 μM in een celvrije assay, maar is >230-voudig minder potent voor SIRT2 en SIRT3. SRT1720 induceert autophagy.
Doelen
SIRT1
(Cell-free assay)
0.16 μM(EC50)
In vitro

De maximale activeringsverhouding van SRT1720 versus de dichtstbijzijnde sirtuin-homologen, SIRT2 (EC1.5 = 37 μM) en SIRT3 (EC1.5 > 300 μM), bedraagt tot 781%. SRT1720 bindt aan het SIRT1 enzym-peptide substraatcomplex op een allosterische plaats amino-terminaal van het katalytische domein en verlaagt de Michaelis-constante voor geacetyleerde substraten. SRT1720 zou de nuchtere glucosewaarden kunnen verlagen. SRT1720 heeft geen effect op de nuchtere glucose bij muizen die met standaardvoer werden gevoed, wat aantoont dat farmacologische SIRT1-activering waarschijnlijk geen hypoglykemie zal veroorzaken. SRT1720 vermindert de hyperinsulinemie significant na 4 weken, waardoor de verhoogde insulinespiegels gedeeltelijk worden genormaliseerd. De behandeling met SRT1720 verhoogt de mitochondriale capaciteit met 15% in de gastrocnemiusspier, gemeten aan de hand van de citraatsynthaseactiviteit. Hogere concentraties SRT1720 (15 μM) veroorzaken een bescheiden (10-20%) afname van de normale cellevensvatbaarheid. SRT1720 remt ook significant VEGF-afhankelijke MM-celmigratie.

In vivo

Bij DIO-muizen bootst SRT1720 verschillende effecten na die werden waargenomen na calorierestrictie, waaronder verbeterde insulinegevoeligheid, genormaliseerde glucose- en insulinespiegels en verhoogde mitochondriale capaciteit. Bovendien verbetert SRT1720 bij dieet-geïnduceerde obese en genetisch obese muizen de insulinegevoeligheid, verlaagt het de plasma glucose en verhoogt het de mitochondriale capaciteit. SRT1720 is dus een veelbelovend nieuw therapeutisch middel voor de behandeling van verouderingsziekten zoals type 2 diabetes. In overeenstemming met een verbeterde glucosetolerantie, is de glucose-infusiesnelheid die nodig is om euglykemie te handhaven ongeveer 35% hoger bij met SRT1720 behandelde fa/fa ratten, en de totale glucoseafvoersnelheid is met ongeveer 20% verhoogd. SRT1720 voorkomt ook de groei van multiple myeloomtumoren. 

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • SIRT1 fluorescentiepolarisatie-assay

    In de SIRT1 FP-assay wordt de SIRT1-activiteit gemonitord met behulp van een 20-aminozuurpeptide (Ac-Glu-Glu-Lys(biotine)-Gly-Gln-Ser-Thr-Ser-Ser-His-Ser-Lys(Ac)-Nle-Ser-Thr-Glu-Gly–Lys(MR121 of Tamra)-Glu-Glu-NH2) afgeleid van de sequentie van p53. Het peptide is N-terminaal gekoppeld aan biotine en C-terminaal gemodificeerd met een fluorescerende tag. De reactie voor het monitoren van enzymactiviteit is een gekoppelde enzymassay waarbij de eerste reactie de deacetyleringsreactie is die door SIRT1 wordt gekatalyseerd en de tweede reactie de splitsing door trypsine is bij het nieuw blootgestelde lysine-residu. De reactie wordt gestopt en streptavidine wordt toegevoegd om de massaverschillen tussen substraat en product te accentueren. De gevoeligheid van de FP-assay maakt de identificatie van SRT1720 mogelijk. De reactiecondities voor fluorescentiepolarisatie zijn als volgt: 0,5 μM peptide substraat, 150 μM βNAD+, 0-10 nM SIRT1, 25 mM Tris-acetaat pH 8, 137 mM Na-Ac, 2,7 mM K-Ac, 1 mM Mg-Ac, 0,05% Tween-20, 0,1% Pluronic F127, 10 mM CaCl 2, 5 mM DTT, 0,025% BSA en 0,15 mM nicotinamide. De reactie wordt geïncubeerd bij 37 °C en gestopt door toevoeging van nicotinamide, en trypsine wordt toegevoegd om het gedeacetyleerde substraat te splitsen. Deze reactie wordt geïncubeerd bij 37 °C in aanwezigheid van 1 μM streptavidine. Fluorescerende polarisatie wordt bepaald bij excitatie (650 nm) en emissie (680 nm) golflengten.
Celassay:

[2]
  • Cellijnen

    Human vascular endothelial cells (HUVECs)

  • Concentraties

    5 μM

  • Incubatietijd

    2 hours

  • Methode

    Transwell Insert Assays are utilized to measure migration. In vitro angiogenesis is assessed by Matrigel capillary-like tube structure formation assay. For endothelial tube formation assay, human vascular endothelial cells (HUVECs) are obtained from Clonetics and maintained in endothelial cell growth medium-2 containing 5% FBS. After three passages, HUVEC cell viability is measured with the trypan blue exclusion assay, and <5% of cell death is observed with SRT1720 treatment.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    Chase-SCID mice with MM.1S cells

  • Doseringen

    200 mg/kg

  • Toediening

    Orally

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18046409/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21950728/

Klantproductvalidatie

PAI-1 expression in HUVECs treated with drugs as indicated.(D) senescent HUVECs were treated with SRT1720, culturing for 24, 48 hours. PAI-1 mRNA and protein (E) levels were analyzed using real-time RT–PCR and Western blotting, respectively. The RNA and protein levels were normalized to the internal control β-actin. Data are presented as the mean±SEM of three independent experiments. *P < 0.05 vs. corresponding control. **P < 0.01 vs. corresponding control ***P < 0.001 vs. corresponding control.

Gegevens van [ Aging Cell , 2014 , 13(5), 890-9 ]

Sirt1 deacetylase activity is essential for IRF9-mediated ischemic injury. The effects of SRT1720 on Sirt1 deacetylase activity in IRF9-KO and IRF9-TG mice, respectively. *p < 0.05 versus DMSO controls. n = 5.

Gegevens van [ J Neurosci , 2014 , 34(36), 11897-912 ]

C2C12 myoblasts were transfected with si-CON and si-NDUFV1 for 24 h and then further differentiated into myotubes for 4 days in the absence or presence of pyruvate (25 mM), SRT1720 (2 uM), or resveratrol (Resv; 25 uM). Myogenesis was monitored using MyHC immunofluorescence and DAPI.

Gegevens van [ J Biol Chem , 2014 , 289(29), 20012-25 ]

Gegevens van [ EMBO J , 2013 , 32, 791-804 ]

Sellecks SRT1720 HCl Is geciteerd door 191 Publicaties

Zinc Alleviates Diabetic Muscle Atrophy via Modulation of the SIRT1/FoxO1 Autophagy Pathway Through GPR39 [ J Cachexia Sarcopenia Muscle, 2025, 16(2):e13771] PubMed: 40026072
SIRT1 and its SUMOylation attenuate hyperoxia-induced lung injury by improving mitochondrial biogenesis and fusion [ Free Radic Biol Med, 2025, 236:98-115] PubMed: 40403939
A novel SIRT1 activator attenuates neuropathic pain by inhibiting spinal neuronal activation via the SIRT1-mGluR1/5 pathway [ Cell Biol Toxicol, 2025, 41(1):24] PubMed: 39779529
The Sirt1 Activator SRT1720 Mitigates Human Monocyte Activation and Improves Outcome During Gram-Negative Pneumosepsis in Mice [ Int J Mol Sci, 2025, 26(19)9309] PubMed: 41096578
A Decoy Oligodeoxynucleotides Disturbing Forkhead Box O3 Mediated ctnna2 Transcriptional Repression Prevents Postoperative Neurocognitive Disorder in Mice [ CNS Neurosci Ther, 2025, 31(8):e70454] PubMed: 40859434
Liu Wei Di Huang Decoction Alleviates Renal Fibrosis by Inhibiting Endothelial Mesenchymal Transitions via Upregulating Sirt1 Expression and Inhibiting the Wnt/β-Catenin Signaling Pathway [ Drug Des Devel Ther, 2025, 19:6587-6603] PubMed: 40761667
Inhibition SIRT1 to regulate FOXP3 or RORγt can restore the balance of Treg/Th17 axis in ulcerative colitis and enhance the anti-inflammatory effect of moxibustion [ Front Immunol, 2024, 15:1525469] PubMed: 39867884
SIRT1 Regulates Mitochondrial Damage in N2a Cells Treated with the Prion Protein Fragment 106-126 via PGC-1α-TFAM-Mediated Mitochondrial Biogenesis [ Int J Mol Sci, 2024, 25(17)9707] PubMed: 39273653
TNF-α-downregulated SIRT1 regulates mitochondrial-autophagy and apoptosis in renal vascular endothelial cells involved in trichloroethylene-induced immune kidney injury [ Int Immunopharmacol, 2024, 143(Pt 2):113521] PubMed: 39476564
Protectin D1 ameliorates non-compressive lumbar disc herniation through SIRT1-mediated CGRP signaling [ Mol Pain, 2024, 20:17448069241232349] PubMed: 38288478

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.