SGX-523

CatalogusnummerS1112 Batch:S111203

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C18H13N7S
Moleculair gewicht 359.41 CAS-nr. 1022150-57-7
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 3 mg/mL (8.34 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension
0.5% methylcellulose 0.2% Tween 80

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 10.000mg/ml (27.82mM) Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% methylcellulose+0.2% Tween 80 clear solution, and mix evenly to make it a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving SGX-523 is een selectieve Met (c-Met) remmer met een IC50 van 4 nM, geen activiteit ten opzichte van BRAFV599E, c-Raf, Abl en p38α. Fase 1.
Doelen
c-Met
(Cell-free assay)
4 nM
In vitro SGX-523 behoort tot de klasse van c-Met/hepatocytengroeifactorreceptor (HGFR) Protein Tyrosine Kinase-remmers. Deze verbinding stabiliseert MET in een unieke inactieve conformatie die ontoegankelijk is voor andere proteïnekinasen, wat een verklaring voor de selectiviteit suggereert. Het remt potent het gezuiverde MET-katalytische domein, maar niet de nauw verwante Protein Tyrosine Kinase RON. Deze chemische stof duidt op ATP-competitieve remming met een hogere schijnbare affiniteit voor de minder actieve, ongefosforyleerde vorm van MET [MET-KD(0P), met een Ki van 2,7 nM] versus het actievere fosfo-enzym [MET-KD(3P), met een Ki van 23 nM], een fenomeen dat consistent is met preferentiële binding aan een inactieve enzymconformatie. Het remt MET-gemedieerde signalering, celproliferatie en celmigratie bij nanomolaire concentraties, maar had geen effect op signalering die afhankelijk is van andere proteïnekinasen, waaronder de nauw verwante RON, zelfs bij micromolaire concentraties.
In vivo SGX523 vertraagt de groei van reeds aanwezige GTL16-tumoren aanzienlijk wanneer oraal toegediend in doses van ≥10 mg/kg tweemaal daags. Deze verbinding remt potent de U87MG-tumorgroei; bij 30 mg/kg tweemaal daags toegediend leidt het tot duidelijke regressie van U87MG-tumoren. Deze chemische stof, tweemaal daags toegediend bij 30 mg/kg, vertraagt ook de groei van H441-tumoren met gelijktijdige vermindering van de tumor MET-autofosforylatie niveaus. De remming van MET in vivo is geassocieerd met de dosisafhankelijke remming van de groei van tumor xenografts afgeleid van menselijk glioblastoom, long- en maagkanker, wat de afhankelijkheid van deze tumoren van de katalytische activiteit van MET bevestigt.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • Kinase assays

    Initiële snelheidsconstanten worden gemeten bij 21 °C in aanwezigheid van 100 mM HEPES (pH 7,5), 0,3 mg/mL poly(Glu-Tyr) peptide substraat, 10 mM MgCl2, 1 mg/mL runderserumalbumine, 5% DMSO, 20 nM MET-KD en verschillende concentraties ATP en SGX523. Totale reactievolumes (20 μL) worden afgeblust met 20 μL Kinase-Glo detectiebuffer. Luminescentie wordt gedetecteerd in een plaatlezende luminometer en de resultaten worden geanalyseerd door niet-lineaire regressie.
Celassay:[1]
  • Cellijnen

    MDCK cells

  • Concentraties

    200 nM

  • Incubatietijd

    18 hours

  • Methode

    MDCK cells are seeded at 1 × 103 per well in a 24-well plate and incubated at 37 °C in 5% CO2 for 1 week in MEM and 10% fetal bovine serum. HGF (90 ng/mL) and various concentrations of SGX-523 are added and the cells are incubated for another 18 hours (37 °C, 5% CO2 humidified incubator) and visualized. A549 cells are plated in 12-well plates (6 × 104 per well) and incubated to confluence to investigate cell migration. A channel is introduced into the monolayers by scratching with a pipette tip. Various dilutions of this compound are added in starve medium in the presence and absence of HGF (90 ng/mL).The wells are checked for cell migration after twenty-fou
Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    GTL16, U87, or H441 xenografts in Harlan nude mice

  • Doseringen

    60 mg/kg

  • Toediening

    Oral gavage

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19934279/

Klantproductvalidatie

Association of c-Met phosphorylation and s-Met generation in EBC-1 xenograft tumor. Mice were treated with SGX523 at 10 mg/kg, 3 mg/kg, 0.1 mg/kg, at 0 h and 8 h point, respectively. Plasma and tumor lysates were collected using the method described in "Materials and methods"section at 24 h time point. The bar and line in the figure represents the average phosphorylation rate of c-Met and s-Met in subgroups, respectively. Each subgroup consists of four mice with tumor volume around 600 mm<sup>3</sup>.

Gegevens van [ Biomarkers , 2013 , 18(2), 126-35 ]

<p>After starved in serum-free medium for 24h, Breast cancer cells incubated with the indicated concentrations of SGX-523 for 3h,followed by 15-minute stimolation of 100ng/ml HGF.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

Gegevens van [ , , Sci Rep, 2018, 8(1):1955 ]

Effects of indicated compounds on modulation of protein expression. HCC827/GR6, NCI-H1650, and NCI-H1975 cells were treated with the indicated compounds for 24 h and analyzed by Western blotting.

Gegevens van [ , , Acta Pharmacol Sin, 2016, 37(12):1587-1596 ]

Sellecks SGX-523 Is geciteerd door 137 Publicaties

MSCs-derived HGF alleviates senescence after AKI by modulating mitoSTAT3-controlled copper flux and respiration [ Stem Cell Res Ther, 2025, 16(1):526] PubMed: 41024282
Single-cell transcriptome atlas of male mouse pituitary across postnatal life highlighting its stem cell landscape [ iScience, 2025, 28(2):111708] PubMed: 39898054
Role of the HGF/c-MET pathway in resistance to immune checkpoint inhibitors in advanced non-small cell lung cancer [ Cancer Immunol Immunother, 2025, 74(2):58] PubMed: 39751636
Candida albicans stimulates formation of a multi-receptor complex that mediates epithelial cell invasion during oropharyngeal infection [ PLoS Pathog, 2023, 19(8):e1011579] PubMed: 37611070
Autocrine EGF and TGF-α promote primary and acquired resistance to ALK/c-Met kinase inhibitors in non-small-cell lung cancer [ Pharmacol Res Perspect, 2023, 11(1):e01047] PubMed: 36583451
Candida albicans stimulates the formation of a multi-receptor complex that mediates epithelial cell invasion during oropharyngeal infection [ bioRxiv, 2023, 2023.02.23.529756] PubMed: 36865306
Selective inhibition of miRNA processing by a herpesvirus-encoded miRNA [ Nature, 2022, 605(7910):539-544] PubMed: 35508655
Integrative analysis of drug response and clinical outcome in acute myeloid leukemia [ Cancer Cell, 2022, S1535-6108(22)00312-9] PubMed: 35868306
A Ctnnb1 enhancer regulates neocortical neurogenesis by controlling the abundance of intermediate progenitors [ Cell Discov, 2022, 8(1):74] PubMed: 35915089
The transcription factor RFX5 coordinates antigen-presenting function and resistance to nutrient stress in synovial macrophages [ Nat Metab, 2022, 4(6):759-774] PubMed: 35739396

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.