SGI-1776 free base

CatalogusnummerS2198 Batch:S219804

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C20H22F3N5O
Moleculair gewicht 405.42 CAS-nr. 1025065-69-3
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 81 mg/mL (199.79 mM)
Ethanol 81 mg/mL (199.79 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving SGI-1776 free base is een nieuwe ATP-competitieve remmer van Pim1 met een IC50 van 7 nM in een celvrije assay, 50- en 10-voudig selectief versus Pim2 en Pim3, ook potent voor Flt3 en Haspin. SGI-1776 induceert apoptosis en autophagy.
Doelen
Pim1
(Cell-free assay)		 FLT3
(Cell-free assay)		 Pim3
(Cell-free assay)		 Pim2
(Cell-free assay)
7 nM 44 nM 69 nM 363 nM
In vitro

Naast Pim richt SGI-1776 zich ook krachtig op FLT3 (IC50 = 44nM). Behandeling van AML-cellen met SGI-1776 resulteert in een concentratieafhankelijke inductie van apoptosis. Belangrijk is dat SGI-1776 ook cytotoxisch is in primaire AML-cellen, ongeacht de FLT3-mutatiestatus en resulteert in een afname van Mcl-1-eiwit. Behandeling van CLL-cellen met SGI-1776 resulteert in een concentratieafhankelijke inductie van apoptosis. SGI-1776 induceert apoptosis in CLL en dat het mechanisme Mcl-1-reductie omvat. Apoptosis-inductie gekoppeld aan de remming van RNA-synthese wordt waargenomen in CLL-cellen behandeld met SGI-1776. SGI-1776 vertoont in vitro cytotoxische activiteit met een mediane relatieve IC50 van 3,1 mM. SGI-1776 induceert tumorgeremde groei die voldoet aan de criteria voor intermediaire EFS T/C-activiteit in 1 van de 39 evalueerbare modellen. Daarentegen induceert SGI-1776 volledige responsen van subcutane MV4;11.

In vivo

In overeenstemming met de celgegevens tonen xenograft-modelstudies met muizen met MV-4-11-tumoren de werkzaamheid van SGI-1776. SGI-1776 heeft preklinische activiteit getoond tegen leukemie- en solide tumorencelijnmodellen met IC50-waarden van 0,005–11,68 mM. SGI-1776 induceert significante verschillen in EFS-distributie in vivo in 9 van de 31 solide tumorxenografts en in 1 van de 8 van de evalueerbare ALL-xenografts.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[2]
  • Kinase assays

    Kinase-inhibitie wordt gemeten door middel van radiometrische assays, uitgevoerd door de KinaseProfiler-service. Assays bevatten een peptidesubstraat, bekende gezuiverde recombinante menselijke kinasen, gammagelabeleerd ATP, magnesiumionen en een vaste concentratie (1 μM) SGI-1776. In een finaal reactievolume van 25 μL wordt 5 tot 10 mU Pim1/2/3 geïncubeerd met 8 mM MOPS, pH 7,0; 0,2 mM ethyleendiaminetetraazijnzuur; 100 μM KKRNRTLTV; 10 mM MgAcetaat; en [γ-32P-ATP]. De reactie wordt gestart door toevoeging van de MgATP-mix. Na incubatie gedurende 40 minuten bij kamertemperatuur wordt de reactie gestopt door toevoeging van 5 μL van een 3% fosforzuuroplossing. Vervolgens wordt 10 μL van de reactie gespot op een P30-filtermat en 3 keer gedurende 5 minuten gewassen in 75 mM fosforzuur en eenmaal in methanol voordat het wordt gedroogd en gemeten via een scintillatieteller.
Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    MV-4-11, MOLM-13, and OCI-AML-3 cell lines

  • Concentraties

    0.1-10 μM

  • Incubatietijd

    24 hours

  • Methode

    Cells are cultured in IMDM (ATCC) supplemented with 10% FBS and grown in a 37oC incubator with 5% CO2. Cells are routinely tested for Mycoplasma infection using a commercially available kit. Cells are treated with DMSO or various concentrations of SGI-1776 for 24 hours. Cells (1×106) are washed, then resuspended in 100 μL of annexin binding buffer, mixed with 5 μL of FITC solution and 5 μL of propidium iodide (PI; 50 μg/mL) solution. For each sample, 1×104 cells are measured using a Becton Dickinson FACSCalibur flow cytometer.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    Female cNOD-SCID mice

  • Doseringen

    75 mg/kg and 200 mg/kg

  • Toediening

    Administered via oral gavage (PO) on a daily ×5/week or twice/week schedu

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21628411/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19734450/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22052829/

Klantproductvalidatie

VCaP cells were steroid starved overnight then treated with 10nM R1881 and PIM kinase inhibitor SGI-1776 as indicated for 4 hours. Total protein lysates were analyzed by Western blot with antibodies against P-AR S213, AR (total), P-4EBP1 Thr 37/46, and tubulin.

Gegevens van [ Oncogene , 2013 , 32(34), 3992-4000 ]

<p>Mean IL-8 concentrations determined by ELISA of the supernatants of HeLa cells infected with wild-type Salmonella. Kinase inhibitors are indicated on the x axis, and the target families of the inhibitors are indicated above each column. CEC, chelerythrine; Pim Inh, Pim-1 inhibitor 2. Inhibitors that significantly affected IL-8 production relative to the control (P < 0.05, Bonferroni post hoc test from one-way ANOVA) are indicated with an asterisk. Relative cell viability is also shown, as determined by reduction of XTT by viable cells. A450, absorbance at 450 nm.</p>

Gegevens van [ Sci Signal , 2011 , 4, rs9 ]

(A,B) PC3 or DU-145 cells were treated with suboptimal concentrations of Gefitinib, SGI-1776, M-110 or combinations of Gefitinib and SGI-1776 or M-110. Cell proliferation was measured after 72 hrs using the SRB assay.

Gegevens van [ Oncotarget , 2011 , 2(12), 1134-44 ]

Sellecks SGI-1776 free base Is geciteerd door 43 Publicaties

PIM1 kinase promotes EMT-associated osimertinib resistance via regulating GSK3β signaling pathway in EGFR-mutant non-small cell lung cancer [ Cell Death Dis, 2024, 15(9):644] PubMed: 39227379
New Fusarochromanone Derivatives from the Marine Fungus Fusarium equiseti UBOCC-A-117302 [ Mar Drugs, 2024, 22(10)444] PubMed: 39452852
CDK9 inhibition induces epigenetic reprogramming revealing strategies to circumvent resistance in lymphoma [ Mol Cancer, 2023, 22(1):64] PubMed: 36998071
Neoprzewaquinone A Inhibits Breast Cancer Cell Migration and Promotes Smooth Muscle Relaxation by Targeting PIM1 to Block ROCK2/STAT3 Pathway [ Int J Mol Sci, 2023, 24(6)5464] PubMed: 36982538
Structure Activity Relationship Studies around DB18, a Potent and Selective Inhibitor of CLK Kinases [ Molecules, 2022, 27(19)6149] PubMed: 36234686
Targeting Echinococcus multilocularis PIM kinase for improving anti-parasitic chemotherapy [ PLoS Negl Trop Dis, 2022, 16(10):e0010483] PubMed: 36190997
Preclinical Immunopharmacologic Assessment of KPL-404, a Novel, Humanized, Non-Depleting Antagonistic Anti-CD40 Monoclonal Antibody [ Int J Gynecol Pathol, 2022, 10.1097/PGP.0000000000000882] PubMed: 35443252
Inhibition of PIM Kinases in DLBCL Targets MYC Transcriptional Program and Augments the Efficacy of Anti-CD20 Antibodies [ Cancer Res, 2021, 81(23):6029-6043] PubMed: 34625423
Inhibition of PIM Kinases in DLBCL Targets MYC Transcriptional Program and Augments the Efficacy of Anti-CD20 Antibodies [ Cancer Res, 2021, canres.1023.2021] PubMed: 34625423
PIM1 phosphorylation of the androgen receptor and 14-3-3 ζ regulates gene transcription in prostate cancer [ Commun Biol, 2021, 4(1):1221] PubMed: 34697370

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.