Rivaroxaban

CatalogusnummerS3002 Batch:S300201

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C19H18ClN3O5S
Moleculair gewicht 435.88 CAS-nr. 366789-02-8
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 87 mg/mL (199.59 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Rivaroxaban is een directe remmer van Factor Xa met een Ki en IC50 van respectievelijk 0,4 nM en 0,7 nM in celvrije assays. Het is selectief voor humaan factor Xa, waarvoor dit verbinding een >10.000-voudig hogere selectiviteit heeft dan voor andere biologisch relevante serineproteasen (IC50 >20 μM).
Doelen
Factor Xa
(Cell-free assay)		 Prothrombinase
(Cell-free assay)
0.7 nM 2.1 nM
In vitro Rivaroxaban is een orale, directe remmer van Factor Xa (FXa), die wordt ontwikkeld voor de preventie en behandeling van arteriële en veneuze trombose met een Ki van 0,4 nM. Deze verbinding remt ook de protrombinaseactiviteit met een IC50 van 2,1 nM. Het vertoont ook een vergelijkbare affiniteit voor gezuiverd humaan en konijn FXa (respectievelijk IC50 0,7 nM en 0,8 nM), maar een geringere potentie tegen gezuiverd ratten-FXa (IC50 3,4 nM). Endogeen humaan en konijn FXa in plasma wordt in vergelijkbare mate geremd door deze chemische stof (respectievelijk IC50 21 nM en 21 nM), terwijl 14-voudig hogere concentraties nodig zijn in rattenplasma (IC50 290 nM). Het vertoont een hoge permeabiliteit en gepolariseerd transport over Caco-2-cellen als substraat van de P-gp, maar vertoont geen remmend effect op P-gp-gemedieerd geneesmiddeltransport tot concentraties van 100 μM in vitro.
In vivo Rivaroxaban vermindert veneuze trombose op een dosisafhankelijke manier (ED50 0,1 mg/kg i.v.) in een rattenmodel voor veneuze stase. Deze verbinding vermindert de arteriële thrombusvorming in een arteriovenous (AV) shunt bij ratten (ED50 5,0 mg/kg p.o.) en konijnen (ED50 0,6 mg/kg p.o.). De plasmapharmacokinetiek van deze chemische stof is lineair over het onderzochte dosisbereik (1-10 mg/kg bij ratten, 0,3-3 mg/kg bij honden). De plasma-klaring is laag: 0,4 L/kg/u bij ratten en 0,3 L/kg/u bij honden; het distributievolume (V(ss)) is matig: 0,3 L/kg bij ratten en 0,4 L/kg bij honden. De eliminatiehalfwaardetijd na orale toediening is kort bij beide soorten (0,9-2,3 uur).

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • Factor Xa-activiteit

    De activiteit van Rivaroxaban tegen gezuiverde serineproteasen wordt gemeten met chromogene of fluorogene substraten in 96-well microtiterplaten. De enzymen worden 10 minuten geïncubeerd met deze verbinding of het oplosmiddel, dimethylsulfoxide (DMSO). De reacties worden geïnitieerd door toevoeging van het substraat, en de kleur of fluorescentie wordt continu gemonitord bij 405 nm met behulp van een Spectra Rainbow Thermo Reader, of bij 630/465 nm met behulp van een SPECTRAfluor plus, respectievelijk, gedurende 20 minuten. Enzymatische activiteit wordt geanalyseerd in de volgende buffers (eindconcentraties): humaan FXa (0,5 nM), konijn FXa (2 nM), ratten FXa (10 nM), of urokinase (4 nM) in 50 mM Tris–HCl buffer pH 8.3, 150 mM NaCl, en 0,1% bovine serum albumine (BSA); Pefachrome FXa (50–800 μM) of chromozym U (250 μM) met trombine (0,69 nM), trypsine (2,2 nM), of plasmine (3,2 nM) in 0,1 μM Tris–HCl, pH 8.0, en 20 mM CaCl2; chromozym TH (200 μM), chromozym plasmine (500 μM), of chromozym trypsine (500 μM) met FXIa (1 nM) of APC (10 nM) in 50mM fosfaatbuffer, pH 7.4, 150 mM NaCl; en S 2366 (150 of 500 μM) met FVIIa (1 nM) en weefselfactor (3 nM) in 50 mM Tris–HCl buffer, pH 8.0, 100 mM NaCl, 5 mM CaCl2 en 0.3% BSA, H-D-Phe-Pro-Arg-6-amino-1-naftaleen-benzylsulfonamide-H2O (100 μM) en gemeten gedurende 3 uur. De FIXaβ/FX-test, bestaande uit FIXaβ (8,8 nM) en FX (9,5 nM) in 50 mM Tris–HCl buffer, pH 7.4, 100 mM NaCl, 5 mM CaCl2 en 0.1% BSA, wordt gestart door toevoeging van I-1100 (50 μM), en gemeten gedurende 60 minuten. De remmingsconstante (Ki) tegen FXa wordt berekend volgens de Cheng–Prusoff-vergelijking. De IC50 is de hoeveelheid remmer die nodig is om de initiële snelheid van de controle met 50% te verminderen.
Celassay:

[2]
  • Cellijnen

    Caco-2, wild-type, and P-gp-overexpressing LLC-PK1

  • Concentraties

    0 - 100 μM

  • Incubatietijd

    2 hours

  • Methode

    LLC-PK1 and L-MDR1 cells are seeded in 96-well culture plates with microporous polycarbonate inserts and grown for 4 days in the same medium as used for cell cultures but without vincristine. The medium is replaced every 2 days. Before running the assay, the culture medium is replaced by HBSS buffer supplemented with 10 mM HEPES. Rivaroxaban are dissolved in DMSO and diluted with transport buffer to the respective final test concentrations (final DMSO concentration is always 1%). For inhibitor studies, the inhibitor is added at the appropriate concentration. counted. After 2 hour incubation at 37 °C, samples are taken from both compartments and, after the addition of ammonium acetate buffer and acetonitrile, are analyzed by LC-MS/M
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    Fasted, male Wistar rats (HsdCpb:WU) and fasted, female New Zealand White rabbits (Esd:NZW).

  • Doseringen

    ≤0.3 mg/kg for i.v. and ≤3 mg/kg for p.o.

  • Toediening

    Administered via i.v. or p.o.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15748242/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21515813/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16308283/

Klantproductvalidatie

a, BMDMs were pretreated with or without 10 μM FXa inhibitor rivaroxaban or 10 μM DPP4 inhibitor KR62436, followed by incubation for 4 h with rFX or rDPP4 alone or in combination. Mcp1 mRNA was then quantified. n = 4 technical replicates per group; mean ± s.e.m.; *P < 0.05 by one-way ANOVA.

Gegevens van [ , , Nature, 2018, 555(7698):673-677 ]

a) Correlation between rivaroxaban trough plasma concentrations measured by liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) and concentrations indirectly estimated by the rivaroxaban anti-FXa activity assay for all samples (15 and 20 mg OD, n = 71). The regression line is added.

Gegevens van [ , , Eur J Clin Pharmacol, 2016, 72(6):671-9 ]

In vivo, scatter plot of PT (a)、PT ratio(b)、APTT(c) and APTT ratio(d) versus rivaroxaban concentrations measured by Biophen DiXaI. Biophen DiXaI, Biophen Direct Factor Xa Inhibitor; PT, prothrombin time; PT ratios, prothrombin time versus the normal pooled plasma (NPP); APTT, activated partial thromboplastin time; APTT ratios, activated partial thromboplastin time versus NPP.

Gegevens van [ , , Br J Biomed Sci, 2016, 73(3):134-139. ]

Sellecks Rivaroxaban Is geciteerd door 30 Publicaties

Real-Time Imaging of Platelet-Initiated Plasma Clot Formation and Lysis Unveils Distinct Impacts of Anticoagulants [ Thromb Haemost, 2025, 10.1055/a-2497-4213] PubMed: 39788528
Rapid Determination of Xa Inhibitor Activity in Blood Using a Microfluidic Device that Measures Platelet Deposition and Fibrin Generation Under Flow [ TH Open, 2025, 9:a25475710] PubMed: 40182435
Coagulation factor X promotes resistance to androgen-deprivation therapy in prostate cancer [ Cancer Cell, 2024, 42(10):1676-1692.e11] PubMed: 39303726
Engineering and evaluation of FXa bypassing agents that restore hemostasis following Apixaban associated bleeding [ Nat Commun, 2024, 15(1):3912] PubMed: 38724509
Detection of direct oral anticoagulants with the diluted Russel's viper venom time [ Int J Lab Hematol, 2024, 10.1111/ijlh.14300] PubMed: 38721750
Rivaroxaban attenuates neutrophil maturation in the bone marrow niche [ Basic Res Cardiol, 2023, 118(1):31] PubMed: 37580509
OKL-1111, A modified cyclodextrin as a potential universal reversal agent for anticoagulants [ Thromb Res, 2023, 227:17-24] PubMed: 37207560
pKr-2 induces neurodegeneration via upregulation of microglial TLR4 in the hippocampus of AD brain [ Brain Behav Immun Health, 2023, 28:100593] PubMed: 36798617
CM-352 EFFICACY IN A MOUSE MODEL OF ANTICOAGULANT-ASSOCIATED INTRACRANIAL HAEMORRHAGE [ Thromb Haemost, 2022, 10.1055/a-1759-9962] PubMed: 35114692
Evaluation of Xa inhibitors as potential inhibitors of the SARS-CoV-2 Mpro protease [ PLoS One, 2022, 17(1):e0262482] PubMed: 35015795

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.