Ranolazine 2HCl

Ranolazine remt selectief de late I(Na), vermindert [Na(+)](i)-afhankelijke calciumoverbelasting en vermindert de abnormaliteiten van ventriculaire repolarisatie en contractiliteit die geassocieerd zijn met ischemie/reperfusie en hartfalen in myocardiale cellen. [1] Ranolazine verkort de actiepotentiaalduratie (APD) van myocyten gestimuleerd bij 0,5 Hz of 0,25 Hz op een concentratie-afhankelijke manier significant en reversibel in linker ventrikelmyocyten van honden. Ranolazine bij 5 en 10 mM verkort reversibel de duur van twitch-contracties (TC) en elimineerde de nagelcontractie. Ranolazine bindt strakker aan de geïnactiveerde toestand dan aan de rusttoestand van het natriumkanaal dat ten grondslag ligt aan I(NaL). [2]

Ranolazine (10 mM) verhoogt de glucoseoxidatie significant met een factor 1,5 tot 3 onder omstandigheden waarin de bijdrage van glucose aan de totale ATP-productie laag (laag Ca, hoog FA, met insuline), hoog (hoog Ca, laag Fa, met pacing) of intermediair is in werkende harten. Ranolazine verhoogt de glucoseoxidatie op vergelijkbare wijze in normoxische Langendorff-harten (hoog Ca, laag FA; 15 mL/min). Ranolazine verhoogt deze ook significant bij stroomreductie tot 7 mL/min, 3 mL/min en 0,5 mL/min. Ranolazine verbetert de functionele uitkomst significant, wat geassocieerd is met significante toenames in glucoseoxidatie, een omkering van de toegenomen FA-oxidatie waargenomen bij controlereperfuries (vergeleken met preischemische), en een kleinere maar significante toename in glycolyse in gereperfundeerde ischemische werkende harten. [3]