Ranolazine

Ranolazine blijkt sterker te binden aan de geïnactiveerde toestand dan aan de rusttoestand van het natriumkanaal dat ten grondslag ligt aan I(NaL), met respectievelijk schijnbare dissociatieconstanten K(dr)=7,47 mM en K(di)=1,71 mM. Ranolazine bij 5 mM en 10 mM verkort reversibel de duur van TCs en schaft de na-contractie af.[1] Ranolazine remt de late component van INa en vermindert de verlenging van de actiepotentiaalduur wanneer de late INa toeneemt, zowel in afwezigheid als in aanwezigheid van IK-blokkerende geneesmiddelen. Ranolazine (10 mM) vermindert met 89% de 13,6-voudige toename in variabiliteit van APD veroorzaakt door 10 nM ATX-II. [2]

Ranolazine verkort significant en reversibel de actiepotentiaalduur (APD) van myocyten gestimuleerd bij 0,5 of 0,25 Hz op een concentratie-afhankelijke manier in linker ventrikelmyocyten van honden. [1] Ranolazine (10 mM) verhoogt significant de glucoseoxidatie 1,5- tot 3-voudig onder omstandigheden waarin de bijdrage van glucose aan de totale ATP-productie laag (laag Ca, hoog FA, met insuline), hoog (hoog Ca, laag Fa, met pacing), of intermediair is in werkende rattenharten. Ranolazine (10 mM) verhoogt op vergelijkbare wijze de glucoseoxidatie in normoxische Langendorff-harten (hoog Ca, laag FA; 15 mL/min) van ratten. Ranolazine verbetert significant de functionele uitkomst in gereperfundeerde ischemische werkende harten, wat geassocieerd is met significante verhogingen van de glucoseoxidatie. [3]