Raltegravir

CatalogusnummerS2005 Batch:S200505

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C20H21FN6O5
Moleculair gewicht 444.42 CAS-nr. 518048-05-0
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 88 mg/mL (198.01 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Raltegravir is een krachtige integrase (IN)-remmer voor WT en S217Q PFV IN met een IC50 van respectievelijk 90 nM en 40 nM in celvrije assays. Het vertoont een meer dan 1000-voudige selectiviteit voor HIV-1 IN ten opzichte van verschillende gerelateerde Mg2+-afhankelijke enzymen zoals HCV-polymerase, HIV-reverse transcriptase, HIV RNaseH en humane α-, β-, γ-polymerasen.
Doelen
Integrase (S217Q PFV)
(Cell-free assay)		 Integrase (WT PFV)
(Cell-free assay)
40 nM 90 nM
In vitro PFV IN met de S217H-substitutie is 10 keer minder gevoelig voor Raltegravir met een IC50 van 900 nM. PFV IN vertoont 10% van de WT-activiteit en wordt geremd door deze verbinding met een IC50 van 200 nM, wat duidt op een ~tweevoudige afname in gevoeligheid voor de IN strengoverdrachtsremmer (INSTI) in vergelijking met WT IN. S217Q PFV IN is even gevoelig voor deze verbinding als het WT-enzym. Het wordt gemetaboliseerd door glucuronidatie, niet hepatisch. Deze verbinding heeft een krachtige in vitro activiteit tegen HIV-1, met een 95% remmende concentratie van 31?0 nM, in menselijke T-lymfïde celculturen. Het is ook actief tegen HIV-2 wanneer getest in CEMx174-cellen, met een IC95 van 6 nM. Het metabolisme vindt voornamelijk plaats via glucuronidatie. Geneesmiddelen die sterke inductoren zijn van het glucuronidatie-enzym, UGT1A1, verminderen de concentraties ervan aanzienlijk en mogen niet worden gebruikt. Het vertoont zwakke remmende effecten op de hepatische cytochroom P450-activiteit. Het induceert geen CYP3A4 RNA-expressie of CYP3A4-afhankelijke testosteron 6-β-hydroxylase-activiteit. De cellulaire permeabiliteit wordt verminderd in aanwezigheid van magnesium en calcium. Deze verbinding en gerelateerde HIV-1 integrase (IN) strengoverdrachtsremmers (INSTI's) blokkeren de virale replicatie efficiënt. In acuut geïnfecteerde menselijke lymfoïde CD4+ T-cellijnen MT-4 en CEMx174 wordt de SIVmac251-replicatie efficiënt geremd door deze verbinding, die een EC90 vertoont in het lage nanomolaire bereik.
In vivo Raltegravir induceert viro-immunologische verbetering bij niet-menselijke primaten met een voortschrijdende SIVmac251-infectie. Eén niet-menselijke primaat vertoont een ondetecteerbare virale lading na monotherapie met deze verbinding.
Kenmerken De 1e goedgekeurde humaan immunodeficiëntievirus type 1 (HIV-1) integrase-remmer.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • PFV integratie-assay

    Voor kwantitatieve strengoverdrachtsassays wordt donor-DNA-substraat gevormd door HPLC-kwaliteit oligonucleotiden 5′-GACTCACTATAGGGCACGCGTCAAAATTCCATGACA en 5′-ATTGTCATG GAATTTTGACGCGTGCCCTATAGTGAGTC te annealen. Reacties (40 μL) bevatten 0,75 μM PFV IN, 0,75 μM donor-DNA, 4 nM (300 ng) supercoiled pGEM9-Zf(−) target DNA, 125 mM NaCl, 5 mM MgSO4, 4 μM ZnCl2, 10 mM DTT, 0,8% (vol/vol) DMSO en 25 mM BisTris propaan-HCl, pH 7,45. Raltegravir wordt toegevoegd in de aangegeven concentraties. Reacties worden geïnitieerd door toevoeging van 2 μL PFV IN verdund in 150 mM NaCl, 2 mM DTT en 10 mM Tris-HCl, pH 7,4, en gestopt na 1 uur bij 37 °C door toevoeging van 25 mM EDTA en 0,5% (gew/vol) SDS. Reactieproducten, gedeproteïniseerd door digestie met 20 μg proteinase K gedurende 30 minuten bij 37 °C gevolgd door ethanolprecipitatie, worden gescheiden in 1,5% agarosegels en gevisualiseerd door kleuring met ethidiumbromide. Integratieproducten worden gekwantificeerd door kwantitatieve real-time PCR, met behulp van Platinum SYBR Green qPCR SuperMix en drie primers: 5′-CTACTTACTCTAGCTTCCCGGCAAC, 5′-TTCGCCAGTTAATAGTTTGCGCAAC en 5′-GACTCACTATAGGGCACGCGT. PCR-reacties (20 μL) bevatten 0,5 μM van elke primer en 1 μL verdund integratiereactieproduct. Na een denaturatiestap van 5 minuten bij 95 °C worden 35 cycli uitgevoerd in een CFX96 PCR-instrument, met 10 seconden denaturatie bij 95 °C, 30 seconden annealing bij 56 °C en 1 minuut extensie bij 68 °C. Standaardcurves worden gegenereerd met behulp van seriële verdunningen van de WT PFV IN-reactie in afwezigheid van deze verbinding.
Celassay:

[5]
  • Cellijnen

    Human MT-4 cells

  • Concentraties

    0.0001-1 μM

  • Incubatietijd

    5 days

  • Methode

    Human MT-4 cells are infected for 2 hours with the SIVmac251, HIV-1 (IIIB) and HIV-2 (CDC 77618) stocks at a multiplicity of infection of, approximately, 0.1. Cells are then washed three times in phosphate buffered saline, and suspended at 5 × 105/mL in fresh culture medium (to primary cells 50 units/mL of IL-2 are added) in 96-well plates, in the presence or absence of a range of triplicate raltegravir concentrations (0.0001 μM -1 μM). Untreated infected and mock-infected controls are prepared too, in order to allow comparison of the data derived from the different treatments. Viral cytopathogeniciy in MT-4 cells is quantitated by the methyl tetrazolium (MTT) method (MT-4/MTT assay) when extensive cell death in control virus-infected cell cultures is detectable microscopically as lack of capacity to re-cluster. The capability of MT-4 cells to form clusters after infection. Briefly, clusters are disrupted by pipetting; and, after 2 hours of incubation at 37 °C, the formation of new clusters is assessed by light microscopy (100 × magnification). Cell culture supernatants are collected for HIV-1 p24 and HIV-2/SIVmac251 p27 core antigen measurement by ELISA. In CEMx174-infected cell cultures, which show a propensity to form syncytia induced by the virus envelope glycoproteins, syncytia are counted, in blinded fashion, by light microscopy for each well at 5 days following infection.
Dierstudie:

[5]
  • Dierlijke modellen

    Indian Rhesus macaques

  • Doseringen

    50 mg/kg or 100 mg/kg

  • Toediening

    Oral administration

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21030679/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19231980/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22450971/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21719464/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20233398/

Klantproductvalidatie

Gegevens van [ Vet Microbiol , 2011 , 152(1-2), 165-8 ]

a: HCV, hepatitis C virus; HBV, hepatitis B virus. B: PI, protease inhibitor; NRTI, nucleoside reverse transcriptase inhibitor; NNRTI, nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor; IN, integrase inhibitor. c: n=3. d: The EC50 for samatasvir in the presence of 45% human serum was 25 pM.

Gegevens van [ , , Antimicrob Agents Chemother, 2014, 58(8): 4431-42 ]

Sellecks Raltegravir Is geciteerd door 76 Publicaties

The macrophage-intrinsic MDA5/IRF5 axis drives HIV-1 intron-containing RNA-induced inflammatory responses [ J Clin Invest, 2025, 135(16)e187663] PubMed: 40493408
Pomalidomide enhances CD8+ T and NK cell mediated killing of HIV-infected cells [ EBioMedicine, 2025, 122:106004] PubMed: 41232235
Combined dendritic cell and anti-TIGIT immunotherapy potentiates adaptive NK cells against HIV-1 [ EMBO Mol Med, 2025, 10.1038/s44321-025-00255-x] PubMed: 40473838
Targeting Ikaros and Aiolos with pomalidomide fails to reactivate or induce apoptosis of the latent HIV reservoir [ J Virol, 2025, e0167624.] PubMed: 39902962
Limitations and use of the Morpheus-V5 dual reporter virus in assessing interventions that target HIV latency [ J Virol Methods, 2025, 338:115236] PubMed: 40754007
5' cap sequestration is required for sensing of unspliced HIV-1 RNA by MDA5 [ bioRxiv, 2025, 2025.08.20.671346] PubMed: 40909469
IKAROS expression drives the aberrant metabolic phenotype of macrophages in chronic HIV infection [ Clin Immunol, 2024, 260:109915] PubMed: 38286172
Broad synergistic antiviral efficacy between a novel elite controller-derived dipeptide and antiretrovirals against drug-resistant HIV-1 [ Front Cell Infect Microbiol, 2024, 14:1334126] PubMed: 38915925
HMGB1 Expression Levels Correlate with Response to Immunotherapy in Non-Small Cell Lung Cancer [ Lung Cancer, 2024, 15:55-67] PubMed: 38741920
Conversion of raltegravir carrying a 1,3,4-oxadiazole ring to a hydrolysis product upon pH changes decreases its antiviral activity [ PNAS Nexus, 2024, 3(1):pgad446] PubMed: 38170115

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.