Pyrimethamine

Pyrimethamine heeft een IC50 van 5–13 μM voor de Hex-isozymen bij pH 4.3. Deze verbinding verhoogt de enzymactiviteit en het eiwitniveau van de α- en β-subeenheden van Hex A in de βR505Q/Δ16kb-cellijn. [1] Dit chemische sulfadoxine is een remmer van dihydrofolaatreductase (DHFR) die veel is gebruikt om chloroquine-resistente Plasmodium falciparum malaria te behandelen. [2] Het is een krachtige remmer van muizen (m)Mate1 (K(i) = 145 nM) onder de renale organische kationentransporters mOctn1 en mOctn2 (K(i) > 30 mM), mOct1 (K(i) = 3,6 mM) en mOct2 (K(i) = 6,0 mM). Deze verbinding remt de opname van metformine door nierborstelzoommembraanvesikels (BBMV's) (K(i) = 41 nM) en canaliculaire membraanvesikels in aanwezigheid van een naar buiten gerichte H+-gradiënt. De behandeling ervan verhoogt significant de nier-tot-plasmaverhouding van tetraethylammonium, en zowel de lever- als nier-tot-plasmaverhouding van metformine bij muizen, terwijl het de plasmaconcentraties en urinaire excretiesnelheden niet beïnvloedt. Deze chemische stof is een krachtige remmer van menselijke (h)MATE1 en hMATE2-K (respectievelijk K(i) = 77 en 46 nM) en H+ en organische kationenuitwisselaar in menselijke nier-BBMV's (K(i) = 31 nM) in aanwezigheid van een naar buiten gerichte H+-gradiënt. [3]