Perifosine

CatalogusnummerS1037 Batch:S103704

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C25H52NO4P
Moleculair gewicht 461.66 CAS-nr. 157716-52-4
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro Ethanol 92 mg/mL (199.28 mM)
Water 14 mg/mL (30.32 mM)
DMSO Insoluble
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Perifosine is een nieuwe Akt-remmer met een IC50 van 4,7 μM in MM.1S-cellen, die zich richt op het pleckstrine-homologiedomein van Akt. Fase 3.
Doelen
Akt
(MM.1S cells)
4.7 μM
In vitro

Perifosine ontwikkelt antiproliferatieve eigenschappen met IC50 van 0,6-8,9 μM in geïmmortaliseerde keratinocyten (HaCaT) en plaveiselcelcarcinoomcellen van hoofd en nek. Deze verbinding vermindert de fosforyleringsniveaus van Akt en extracellulair signaal-gereguleerde kinase (Erk) 1/2 sterk, induceert celcyclusarrest in G1 en G2, en veroorzaakt dosisafhankelijke groeiremming van muizengliacellen. Het remt de fosforylering van Akt in MM.1S-cellen volledig. Een recente studie toont aan dat deze chemische stof celcyclusarrest en apoptose induceert in menselijke hepatocellulaire carcinoomcellijnen door blokkering van Akt-fosforylering.

In vivo

Perifosine in combinatie vermindert tumorgroei (een PDGF-gedreven gliomagenese) in vivo. De resultaten wijzen erop dat deze verbinding een effectief medicijn is bij gliomen waarin Akt- en Ras-Erk 1/2-routes frequent geactiveerd zijn, en een nieuwe kandidaat kan zijn voor glioombehandeling in de kliniek. Zowel dagelijkse als wekelijkse orale toediening van deze chemische stof vermindert significant de groei van menselijke MM-tumoren en verhoogt de overleving, vergeleken met controledieren die alleen met PBS-drager zijn behandeld. Het induceert trombocytose en leukocytose en verhoogt myelopoëse in muizenmerg en milt, terwijl het apoptose veroorzaakt in myeloomxenotransplantaten.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[3]
  • Akt kinase assay

    MM.1S-cellen worden gekweekt in aanwezigheid of afwezigheid van perifosine (5 μM, 6 uur) en vervolgens gestimuleerd met IL-6 (20 ng/mL, 10 minuten). Een in vitro Akt kinase assay wordt vervolgens uitgevoerd met behulp van de Akt Kinase Assay Kit.
Celassay:

[2]
  • Cellijnen

    Human glioma cell lines

  • Concentraties

    0, 15, 30 and 45 μM

  • Incubatietijd

    48 hours

  • Methode

    Cells are incubated in the medium with 10% FCS for 48 hours with indicated concentration of Periosine. Cell viability is determined by the MTT assay. (Cell Proliferation Kit I; Roche). The absorbance at 590 nm is recorded using the 96-well plate reader.
Dierstudie:

[3]
  • Dierlijke modellen

    MM.1S MM cells are inoculated subcutaneously in the right flank of Beige-nude-xid (BNX) mice (5 to 6 weeks old).

  • Doseringen

    250 mg/kg/wk or 36 mg/kg/d

  • Toediening

    Oral gavage

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11888912/
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=16103096
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=16418332%20
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20842425/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17588472/

Klantproductvalidatie

Tumor growth of 827 GSC-derived xenograftstreated with an AKT inhibitor perifosine (30 mg/kgbody weight). Twenty-three days after tumorimplantation in mice, perifosine was administeredby intraperitoneal injection (daily for 5 days). Errorbars represent SD. Five mice per group, *p < 0.01.

Gegevens van [ Cancer Cell , 2013 , 23, 839-52 ]

Immunoblot analysis of pY-STAT3, EZH2, AKT,and trimethylated H3K27 in lysates from xenografttumors treated with an AKT inhibitor perifosine.

Gegevens van [ Cancer Cell , 2013 , 23, 839-52 ]

Co-IP analysis of methylated STAT3 in GBM xenograft tumors treated with perifosine.AKT inhibition in vivodecreased STAT3 methylation and pY-STAT3, but increased global levels of H3K27 trimethylation.

Gegevens van [ Cancer Cell , 2013 , 23, 839-52 ]

IF staining of pS21 EZH2 and pY-STAT3 on the frozen sections of GBM xenografts treated with vehicle or perifosine. Nuclei were stained with DAPI. Bar represents 10 microns.

Gegevens van [ Cancer Cell , 2013 , 23, 839-52 ]

Sellecks Perifosine Is geciteerd door 176 Publicaties

CD22 modulation alleviates amyloid β-induced neuroinflammation [ J Neuroinflammation, 2025, 22(1):32] PubMed: 39910617
Low-Dose Perifosine, a Phase II Phospholipid Akt Inhibitor, Selectively Sensitizes Drug-Resistant ABCB1-Overexpressing Cancer Cells [ Biomol Ther (Seoul), 2025, 33(1):170-181] PubMed: 39632683
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
RANK/RANKL axis promotes migration, invasion, and metastasis of osteosarcoma via activating NF-κB pathway [ Exp Cell Res, 2024, 436(2):113978] PubMed: 38382805
TRIB1 confers therapeutic resistance in GBM cells by activating the ERK and Akt pathways [ Sci Rep, 2023, 13(1):12424] PubMed: 37528172
Deficiency of lipopolysaccharide binding protein facilitates adipose browning, glucose uptake and oxygen consumption in mouse embryonic fibroblasts via activating PI3K/Akt/mTOR pathway and inhibiting autophagy [ Cell Cycle, 2023, 1-19.] PubMed: 36710409
Synthesis of N-oxyamide analogues of protein kinase B (Akt) targeting anionic glycoglycerolipids and their antiproliferative activity on human ovarian carcinoma cells [ Org Biomol Chem, 2023, 21(32):6572-6587] PubMed: 37526931
Ceramide kinase confers tamoxifen resistance in estrogen receptor-positive breast cancer by altering sphingolipid metabolism [ Pharmacol Res, 2022, 187:106558] PubMed: 36410675
(+)-Cyanidan-3-ol inhibits epidermoid squamous cell carcinoma growth via inhibiting AKT/mTOR signaling through modulating CIP2A-PP2A axis [ Phytomedicine, 2022, 101:154116] PubMed: 35525235
In Vitro Angiogenesis Inhibition and Endothelial Cell Growth and Morphology [ Int J Mol Sci, 2022, 23(8)4277] PubMed: 35457095

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.