PI-103

CatalogusnummerS1038 Batch:S103802

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C19H16N4O3
Moleculair gewicht 348.36 CAS-nr. 371935-74-9
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 24 mg/mL (68.89 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving PI-103 is een multi-getargete PI3K-remmer voor p110α/β/δ/γ met een IC50 van 2 nM/3 nM/3 nM/15 nM in celvrije assays, minder potent voor mTOR/DNA-PK met een IC50 van 30 nM/23 nM. Deze verbinding induceert apoptose in murien T-cellymfoom.
Doelen
p110α
(Cell-free assay)		 p110β
(Cell-free assay)		 p110δ
(Cell-free assay)		 p110γ
(Cell-free assay)		 DNA-PK
(Cell-free assay)		 Meer bekijken
2 nM 3 nM 3 nM 15 nM 23 nM
In vitro

PI-103 remt krachtig zowel de rapamycine-gevoelige (mTORC1) als de rapamycine-ongevoelige (mTORC2) complexen van het proteïnekinase mTOR. Deze verbinding remt constitutieve en groeifactor-geïnduceerde PI3K/Akt, evenals mTORC1-activering. In blastcellen remt het leukemische proliferatie, de clonogeniciteit van leukemische voorlopercellen en induceert het mitochondriale apoptose, vooral in het compartiment dat leukemische stamcellen bevat. Deze chemische stof remt p110α >200 keer potenter dan p110β. Het blokkeert ook krachtig de productie van PI(3,4)P2 en PIP3 in adipocyten en PIP3 in myotubes. Deze verbinding remt de fosforylering van Akt met een IC95 die 100 keer lager is dan die voor LY294002. Opvallend is dat het dieren volledig beschermt tegen een gestimuleerde daling van de bloedglucose. Het heeft additieve pro-apoptotische effecten in blastcellen en in onrijpe leukemische cellen.

In vivo

Wanneer tumoren 50-100 mm3 bereiken, worden dieren gerandomiseerd en behandeld met vehiculum of PI-103. Deze verbinding vertoont significante activiteit, waardoor de gemiddelde tumorgrootte na 18 dagen met 4 keer afneemt. Muizen die met deze chemische stof zijn behandeld, vertonen geen duidelijke tekenen van toxiciteit vóór de ziekte (gebaseerd op lichaamsgewicht, voedsel- en waterinname, activiteit en algemeen onderzoek) of bij autopsie. Behandelde tumoren vertonen verlaagde niveaus van gefosforyleerd Akt en S6, consistent met de blokkade van p110α en mTOR. Deze behandeling is cytostatisch voor glioomxenografts.

Kenmerken De eerste krachtige, synthetische mTOR-remmer.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[3]
  • Enzymassays

    De remmende activiteit van fosfatidylinositide 3-kinase werd bepaald met behulp van een scintillatieproximiteitsassay in aanwezigheid van 1 μmol/L ATP. De remming van mTOR-proteïnekinase werd bepaald met behulp van een TR-FRET-gebaseerde LanthaScreen-methode van Invitrogen. Deze verbinding werd getest bij een maximale concentratie van 10 μmol/L in aanwezigheid van 1 μmol/L ATP, en IC50-waarden werden bepaald met behulp van GraphPad Prism-software.
Celassay:

[2]
  • Cellijnen

    U87MG cells

  • Concentraties

    0.5 μM

  • Incubatietijd

    24 hours

  • Methode

    U87MG cells are treated with PI-103 for 24 hours. Cell death is quantified by colorimetric determination of LDH activity using a cytotoxicity detection kit. Percentage of cell death (mean of three 12-well plates per experimental point) is calculated [(experimental value- low control)/(high control -low control) × 100], where the low-control cells are DMSO treated and high-control cells are Triton treated (1% Triton X-100, 30 min, 37 °
Dierstudie:

[2]
  • Dierlijke modellen

    6- to 12-week-old Balbc nu/nu mice bearing U87MG:ΔEGFR cells

  • Doseringen

    5 mg/kg

  • Toediening

    Administered via i.p.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16647110/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16697955/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19584227/

Klantproductvalidatie

<p>We treated all of drugs in T47D which has a PI3KCA H1044R mutation with the concentration shown below for 1 hour and performed western blot analysis using antibodies to phospho-AKT(SERINE 472), and total AKT.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, Saraswati Sukumar of Johns Hopkins University School of Medicine

<p>Knockdown of BRCA1 sensitizes cells to PI3K/AKT pathway inhibitors. MCF7 cells transfected with either BRCA1-siRNA or control-siRNA were treated with increasing amounts of inhibitors targeting the PI3K/AKT pathway for 48 h in triplicate. Viable cells were measured by MTT assay.</p>

Gegevens van [ Mol Carcinog , 2012 , ahead of print ]

<p>(A) MCF7 cells pre-treated with 100 nM siRNA for 72 h were re-seeded with normal growth media and grown overnight, then further transfected by 100nM of fresh siRNA. Twenty-(A) four hours after transfection, the cells were further treated with PI-103 for 24 h and the cell lysates were immunoblotted with the indicated antibodies. (B) Breast cancer cells carrying BRCA1 mutations were treated with 1 mM of PI-103 for 24h (left) or increasing amounts of PI-103 for 24 h (right). Cell lysates were analyzed by Western blotting with the indicated antibodies.</p>

Gegevens van [ Mol Carcinog , 2012 , 52, 667-75 ]

<p>Breast cancer cells were pretreated with 100ng/ml EGF for 15 min and then treated with the indicated concentrations of PI-103 for 24 hours.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

Sellecks PI-103 Is geciteerd door 110 Publicaties

hnRNPL phase separation activates PIK3CB transcription and promotes glycolysis in ovarian cancer [ Nat Commun, 2025, 16(1):4828] PubMed: 40413189
Bile acid-FXR signaling facilitates the long-term maintenance of hepatic characteristics in human iPSC-derived organoids [ Cell Rep, 2025, 44(5):115675] PubMed: 40367952
Autophagy and PXR Crosstalk in the Regulation of Cancer Drug Metabolism and Resistance According to Gene Mutational Status in Colorectal Cancer [ Genes (Basel), 2025, 16(8)892] PubMed: 40869940
Development of Acquired Resistance in Alpelisib-treated Gastric Cancer Cells With PIK3CA Mutations and Overcoming Strategies [ Anticancer Res, 2025, 45(5):1877-1896] PubMed: 40295072
TMEM176B Promotes EMT via FGFR/JNK Signalling in Development and Tumourigenesis of Lung Adenocarcinoma [ Cancers (Basel), 2024, 16(13)2447] PubMed: 39001509
Overcoming brain-derived therapeutic resistance in HER2+ breast cancer brain metastasis [ bioRxiv, 2024, 2024.02.19.581073] PubMed: 38529509
Young and undamaged recombinant albumin alleviates T2DM by improving hepatic glycolysis through EGFR and protecting islet β cells in mice [ J Transl Med, 2023, 21(1):89] PubMed: 36747238
RIDR-PI-103, ROS-activated prodrug PI3K inhibitor inhibits cell growth and impairs the PI3K/Akt pathway in BRAF and MEK inhibitor-resistant BRAF-mutant melanoma cells [ Anticancer Drugs, 2023, 34(4):519-531] PubMed: 36847042
Synergistic effects of complex drug combinations in colorectal cancer cells predicted by logical modelling [ Front Syst Biol, 2023, Volume 3] PubMed: None
Integrative analysis of drug response and clinical outcome in acute myeloid leukemia [ Cancer Cell, 2022, S1535-6108(22)00312-9] PubMed: 35868306

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.