Obatoclax Mesylate (GX15-070)

CatalogusnummerS1057 Batch:S105702

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C20H19N3O.CH4O3S
Moleculair gewicht 413.49 CAS-nr. 803712-79-0
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 83 mg/mL (200.73 mM)
Ethanol 2 mg/mL (4.83 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Obatoclax Mesylate (GX15-070) is een antagonist van Bcl-2 met een Ki van 0,22 μM in een celvrije assay, en kan helpen bij het overwinnen van MCL-1 gemedieerde resistentie tegen Apoptosis.
Doelen
Bcl-2
(Cell-free assay)
0.22 μM(Ki)
In vitro

Obatoclax remt het Bak-herstel van Mcl-1 volledig bij 5 μM in SK-Mel5-cellen en overwint de resistentie tegen ABT-373-geïnduceerde Apoptosis die wordt verleend door Mcl-1 in KB/Bcl-2-cellen. Obatoclax is een BH3-mimeticum dat bindt aan een breed spectrum van Bcl-2-familieleden, waaronder Bcl-2, Bcl-xL en Mcl-1. Obatoclax verdringt op unieke wijze BH3-domeinen door activering van de Mcl-1-pocket, gevolgd door een triggering van Apoptosis gemedieerd door oligomerisatie van Bak en afgifte van cytochroom c. Obatoclax is gevoelig voor Bcl-xL in cellijnen die het missen of een lage expressie vertonen. Het vertoont een lage cytotoxiciteit voor Mcl-1, Bcl-2 en Bcl-xL in alle sterk tot expressie gebrachte cellijnen. Obatoclax remt multipel myeloom (MM) cellijnen (KMS12PE, KMS18, MY5, etc.) met IC50-waarden variërend van 52 tot 1100 nM en de remming wordt niet beïnvloed, zelfs niet in aanwezigheid van IL-6 of IGF-1, die resistentie bieden tegen cytotoxische middelen, bij een concentratie van 150 nM.  Obatoclax versterkt TRAIL (tumor necrosis factor-related Apoptosis-inducing ligand)-gemedieerde Apoptosis door Bak en Bim los te maken van Bcl-2/Bcl-xL of Mcl-1-eiwitten in PANC-1- en BxPC-3-cellen.

In vivo

Obatoclax vertoont ook een hoge antitumoractiviteit bij SCID-muizen met humane C33A baarmoederhalscarcinoomtumoren bij een dosis van 0,5 mg/kg.

Kenmerken Potentiële 'first-in-class' kleinmoleculige antagonist van Bcl-2, ontworpen om alle relevante Bcl-2 familieleden te remmen, inclusief Mcl-1.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • Bcl-2 Bindingsaffiniteitsberekening

    Een voorspelde bindingsaffiniteit voor de binding van Obatoclax aan BCL-2 wordt berekend met behulp van de SIE-scorefunctie. Ter controle van de betrouwbaarheid van de berekening worden voorspelde bindingsaffiniteiten (Ki) berekend voor een set van 12 kleine moleculen met experimenteel gemeten bindingsaffiniteiten voor BCL-2.
Celassay:

[2]
  • Cellijnen

    Human MM cells (HMCLs), peripheral blood lymphocytes (PBLs), bone marrow stromal cells (BMSCs)

  • Concentraties

    ~10 μM

  • Incubatietijd

    48-72 hours

  • Methode

    Obatoclax is dissolved in DMSO at a stock concentration of 5 mM. Cell viability is assayed by MTT. Human MM cells (HMCLs), peripheral blood lymphocytes (PBLs), bone marrow stromal cells (BMSCs) are seeded in 96-well plates at a density of 2 × 104 per well for HMCLs or 5~10 × 103 for PBLs. Various concentrations of Obatoclax are added to the cells, with or without IGF-1 (50 ng/mL) or IL-6 (10 ng/mL). Cells are incubated for 48-72 hours and cell viability is determined.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    Female BALB/c or CB17 SCID/SCID mice bearing SW480, C33A, PC3, and 4T1 cells are used.

  • Doseringen

    0.0313, 0.25, 0.5 and 2 mg/kg

  • Toediening

    Administered intravenously (tail vein) once a day

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18040043/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17332241/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19118042/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17238257/

Klantproductvalidatie

In vivo antitumor efficacies of AZD2281 and GX15-070 alone or in combination in a BxPC-3 xenograft model. Tumor specimens were fixed in 10% formalin, embedded in paraffin, and cut into 4 lm-thick slides for H&E, PCNA, and CD34 staining.

Gegevens van [ Cancer Lett , 2014 , 348, 20-8 ]

HUH6 cells (C-H) were incubated with and without 10 ng/ml TNF-α and obatoclax at 0.1, 0.3 uM. Fewer mitochondria with an intact membrane potential were observed in JC-1 staining when obatoclax and TNF-α were added to the culture. Reddish points indicate the aggregation of JC-1 in intact mitochondria, and missing of reddish points indicate the start of apoptosis.

Gegevens van [ Exp Cell Res , 2014 , 322, 217-25 ]

Gx15-070 induces autophagy and necroptosis in TET cells. Time-course electron microscopic morphology of T1682 cells treated with Gx15-070 at the indicated concentrations. After 1-h treatment, lamellar bodies (yellow arrow) consistent with early signs of autophagy and mitochondrial structural changes with loss of cristae (orange arrow) were evident. After 6-h treatment, early signs of necroptosis with intact nuclear envelope (top panel), and mitochondrial swelling with loss of mitochondrial matrix and cytoplasm vacuolization were observed (bottom panel). After 48-h treatment, late stages of necroptotic cell death (yellow arrow) and advanced stages of autophagy (orange arrow) were evident. The bottom panel depicts advanced stage of autophagic cell death with cytoplasmic vacuolization and lamellar bound structures consistent with autophagosomes.

Gegevens van [ Cell Death Dis , 2012 , 19, 3:e351 ]

ffect of Gx15-070 of mTOR pathway and on AMPKα. Effect of 6h Gx15-070 treatment on T1682 cells compared with untreated cells and cells starved for 6 h. The treatment induced a progressive reduction of p-AKT (Ser473 and Thr308) and p-RPS6 with the exception of 500 nM concentration. Progressive increase of LC3B-II and AMPKα phosphorylation was observed in Gx15-070 concentration-dependent manner.

Gegevens van [ Cell Death Dis , 2012 , 19, 3:e351 ]

Sellecks Obatoclax Mesylate (GX15-070) Is geciteerd door 112 Publicaties

VDAC2 and Bak scarcity in liver mitochondria enables targeting hepatocarcinoma while sparing hepatocytes [ Nat Commun, 2025, 16(1):2416] PubMed: 40069152
Gravitational and mechanical forces drive mitochondrial translation [ bioRxiv, 2024, 10.1101/2023.01.18.524628] PubMed: none
Obatoclax inhibits SARS-CoV-2 entry by altered endosomal acidification and impaired cathepsin and furin activity in vitro [ Emerg Microbes Infect, 2022, 1-29] PubMed: 34989664
Trabectedin Is Active against Two Novel, Patient-Derived Solitary Fibrous Pleural Tumor Cell Lines and Synergizes with Ponatinib [ Cancers (Basel), 2022, 14(22)5602] PubMed: 36428694
Predicting heterogeneity in clone-specific therapeutic vulnerabilities using single-cell transcriptomic signatures [ Genome Med, 2021, 13(1):189] PubMed: 34915921
Computational analysis of cholangiocarcinoma phosphoproteomes identifies patient-specific drug targets [ Cancer Res, 2021, canres.0955.2021] PubMed: 34551960
Inhibition of the Anti-Apoptotic Bcl-2 Family by BH3 Mimetics Sensitize the Mitochondrial Permeability Transition Pore Through Bax and Bak [ Front Cell Dev Biol, 2021, 9:765973] PubMed: 34926454
Obatoclax, the pan-Bcl-2 inhibitor sensitizes hepatocellular carcinoma cells to promote the anti-tumor efficacy in combination with immune checkpoint blockade [ Transl Oncol, 2021, 14(8):101116] PubMed: 33975180
Dual-stimuli responsive nanotheranostics for mild hyperthermia enhanced inhibition of Wnt/β-catenin signaling. [ Biomaterials, 2020, 232:119709] PubMed: 31896513
Development and implementation of the SUM breast cancer cell line functional genomics knowledge base [ NPJ Breast Cancer, 2020, 6:30] PubMed: 32715085

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.