NVP-BEP800

CatalogusnummerS1498 Batch:S149802

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C21H23Cl2N5O2S
Moleculair gewicht 480.41 CAS-nr. 847559-80-2
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro Ethanol 21 mg/mL (43.71 mM)
DMSO Insoluble
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
0.5% methylcellulose

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 5.000mg/ml (10.41mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of 0.5% methylcellulose clear solution, and mix evenly to form a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving NVP-BEP800 (VER82576) is een nieuwe, volledig synthetische HSP90β-remmer met een IC50 van 58 nM, die een >70-voudige selectiviteit vertoont tegenover Hsp90-familieleden Grp94 en Trap-1.
Doelen
HSP90β
58 nM
In vitro NVP-BEP800 is een ATP-competitieve remmer van Hsp90β met een IC50 van 58 nM, en vertoont >70-voudige selectiviteit tegen Hsp90-familieleden Grp94 en Trap-1 met IC50-waarden van respectievelijk 4,1 μM en 5,5 μM. Deze verbinding vertoont geen remmende activiteit tegen de nauw verwante GHKL-ATPase, topoisomerase II, en de structureel niet-verwante ATPase, Hsp70, bij een concentratie van 10 μM. Het remt potent de proliferatie van diverse tumorcellijnen met GI50-waarden variërend van 38 nM in A375 tot 1,05 μM in PC3, en primaire menselijke tumoren met een gemiddelde IC50 van 0,75 μM en een IC70 van 1,8 μM. Deze chemische behandeling bij een concentratie van vijfmaal de GI50 verhoogt het percentage van de G2-M-fase in A2058- en A549-cellen en de sub-G1-fase in BT-474-, HCT116-, A2058- en A549-cellen met respectievelijk 29,5%, 33,6%, 42,7%, 12,1%, 5,9% en 7,1%. Het veroorzaakt Akt- en ErbB2-defosforylering, ErbB2-degradatie en Hsp70-inductie op een concentratie-afhankelijke manier in BT-474-cellen met IC50-waarden van respectievelijk 218 nM, 39,5 nM, 137 nM en 207 nM.
In vivo Orale toediening van NVP-BEP800 met 15 of 30 mg/kg/dag gedurende 15 dagen veroorzaakt een dosisafhankelijke reductie van B-Raf- en Akt-fosforyleringsniveaus en vertoont significante dosisafhankelijke antitumorale werkzaamheid in het A375-melanoomxenograftmodel met T/C-waarden van respectievelijk 53% en 6% bij een dosis van 15 en 30 mg/kg/dag, wat een bijna volledige tumorinhibitie suggereert bij 30 mg/kg/dag. Toediening van deze verbinding induceert een dosisafhankelijke toename van Hsp90-p23-complexdissociatie en reducties in de niveaus van steady-state ErbB2, phospho-Akt en phospho-S6, in BT-474-borstkankerxenografts, en vertoont significante antitumorale activiteit met 38% tumorregressie bij een dosis van 30 mg/kg/dag en een T/C van 36% bij een dosis van 15 mg/kg/dag.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • Competitieve bindingsfluorescentiepolarisatieassay

    Recombinant Hsp90β, TAMRA-radicicol of verschillende concentraties NVP-BEP800 worden toegevoegd aan assaybuffer (50 mM TRIS pH 7,4, 5 mM MgCl2, 150 mM KCl en 0,1% CHAPS), gemengd en gedurende 30 tot 45 minuten bij kamertemperatuur geïncubeerd alvorens te lezen. De op 2D-FIDA gebaseerde HTS-assay, gebaseerd op confocale technologieën, monitort de verminderde fluorescentiepolarisatie bij verplaatsing van de hoge affiniteitligand TAMRA-radicicol van Hsp90β door deze verbinding. De concentratie van dit chemische middel dat Hsp90β met 50% remt, wordt bepaald uit de competitiecurve.
Celassay:[1]
  • Cellijnen

    A375, PC3, A2058, A549, HCT116, BT-474, SKBr3, MCF-7, MDAMB-157, MDA-MB-231, MDA-MB-468, and BT20

  • Concentraties

    Dissolved in DMSO as a 10 mM stock solution, final concentrations ~1 mM

  • Incubatietijd

    24 hours

  • Methode

    Cells are exposed to NVP-BEP800 for 24 hours. Cell proliferation is determined using either sulforhodamine B for adherent cells or MTS assay for suspension cells or those showing low adherence. Cell death is determined using a ToxiLight nondestructive cytotoxicity bioassay kit. Cell cycle progression is determined by RNase A/propidium iodide staining following fixation in 70% ethanol. Caspase-3/7 activity is determined using a homogeneous caspase activity kit.
Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    Female Harlan HsdNpa: Athymic Nude-nu mice injected s.c. with BT-474 or A375 cells

  • Doseringen

    ~50 mg/kg/day

  • Toediening

    Orally

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20371713/

Klantproductvalidatie

<p>Growth curves of the MPNST cell line S462 treated with two different HSP90 inhibitors (500nM IPI-504 and 500nM BEP800).</p>

Gegevens van [ Cancer Cell , 2012 , 20(3), 400-13 ]

<p>Western blots show the molecular signature of HSP90 inhibition by NVP-BEP800 (ie, induction of HSP72 and depletion of client proteins such as ERBB2, CRAF and CDK4) in BT474 breast cancer cell line. GAPDH was used as loading control.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Dr. Swee Sharp and Professor Paul Workman from Cancer Research UK

a, Incubation with different concentrations of NVP-BEP800 for 48 h inhibited HUVEC cell proliferation. B, Growth curve of HUVEC cells incubated with 2 μM NVP-BEP800, as measured by SRB assay

Gegevens van [ , , Mol Cancer, 2017, 16(1):72 ]

U937 cells were treated with AT13387 (2 μM), NVP-BEP800 (1 μM) or 17-AAG (500 nM) over a 24-h time course, then cell lysates analysed with western blotting using the indicated antibodies.

Gegevens van [ , , Cell Death Dis, 2016, 7:e2051 ]

Sellecks NVP-BEP800 Is geciteerd door 16 Publicaties

HSP90 inhibitor NVP-BEP800 affects stability of SRC kinases and growth of T-cell and B-cell acute lymphoblastic leukemias [ Blood Cancer J, 2021, 11(3):61] PubMed: 33737511
The HSP GRP94 interacts with macrophage intracellular complement C3 and impacts M2 profile during ER stress [ Cell Death Dis, 2021, 12(1):114] PubMed: 33483465
Hsp90 Inhibitor STA9090 Sensitizes Hepatocellular Carcinoma to Hyperthermia-Induced DNA Damage by Suppressing DNA-PKcs Protein Stability and mRNA Transcription [ Mol Cancer Ther, 2021, 10.1158/1535-7163.MCT-21-0215] PubMed: 34376581
The Global Phosphorylation Landscape of SARS-CoV-2 Infection [ Cell, 2020, 182(3):685-712.e19] PubMed: 32645325
Hsp90 inhibitor HSP990 in very low dose upregulates EAAT2 and exerts potent antiepileptic activity [ Theranostics, 2020, 10(18):8415-8429] PubMed: 32724478
Human Mesenchymal Stem Cell Secretome from Bone Marrow or Adipose-Derived Tissue Sources for Treatment of Hypoxia-Induced Pulmonary Epithelial Injury. [ Int J Mol Sci, 2018, 19(10)] PubMed: 30274394
Hsp90β promoted endothelial cell-dependent tumor angiogenesis in hepatocellular carcinoma. [Meng J, et al. Mol Cancer, 2017, 16(1):72] PubMed: 28359326
Identification of HSP90 inhibitors as a novel class of senolytics. [ Nat Commun, 2017, 8(1):422] PubMed: 28871086
HSP90 activity is required for MLKL oligomerisation and membrane translocation and the induction of necroptotic cell death. [Jacobsen AV, et al. Cell Death Dis, 2016, 7:e2051] PubMed: 26775703
The epigenetic regulator Smchd1 contains a functional GHKL-type ATPase domain. [ Biochem J, 2016, 473(12):1733-44] PubMed: 27059856

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.