Luminespib (NVP-AUY922)

CatalogusnummerS1069 Batch:S106910

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C26H31N3O5
Moleculair gewicht 465.54 CAS-nr. 747412-49-3
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 93 mg/mL (199.76 mM)
Ethanol 93 mg/mL (199.76 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Luminespib (AUY-922, NVP-AUY922, VER-52296) is een zeer potente HSP90-remmer voor HSP90α/β met een IC50 van 13 nM /21 nM in celvrije assays, vertoont een zwakkere potentie tegen de HSP90-familieleden GRP94 en TRAP-1, en toont de strakste binding van elk kleinmoleculair HSP90-ligand. Het reguleert effectief het IGF-1Rβ-eiwit neer en destabiliseert het, wat resulteert in groeiremming, autophagy en apoptosis. Fase 2.
Doelen
HSP90α
(Cell-free assay)		 HSP90β
(Cell-free assay)
13 nM 21 nM
In vitro Luminespib (NVP-AUY922) remt de proliferatie van verschillende menselijke kankercellijnen in vitro, met een gemiddelde GI50 van 9 nM. De IC50-waarden van deze verbinding vallen in het bereik van 2 tot 40 nM in deze maagkankercellijnen. De IC50-waarde voor de BEAS-2B-cellen is 28,49 nM. Behandeling ermee beïnvloedt de expressie van HSP90 niet, maar de expressie van HSP70 wordt verhoogd door NVP-AUY922-behandeling. Het verhoogt de binding van HSP70 aan HSP90. Deze verbinding veroorzaakt p23-dissociatie van het HSP90-complex en kan vervolgens HSP70 rekruteren naar het HSP90-complex. Na de behandeling ermee is de expressie van receptortyrosinekinasen, waaronder VEGFR1, 2, 3 en PDGFRɑ, verlaagd. Een daling wordt ook opgemerkt in de expressie van Akt en fosfo-Akt. Ondertussen veroorzaakt behandeling met NVP-AUY922 een verminderde expressie van HER-2 in NCI-N87-cellen. Het resulteert in de binding van HSP90 aan cliëntproteïnen en stelt deze in als doelwitten voor afbraak door het proteasoom. Deze verbinding kan de celgroei beïnvloeden door meerdere signaalroutes te beïnvloeden. Bovendien herstelt behandeling met de proteasoomremmer, MG132, de expressie van thymidylaatsynthase, die erdoor wordt verminderd. Het verhoogt de expressie van gekliefde caspase-3, wat leidt tot apoptosis in HSC-2-cellen.
In vivo Luminespib (NVP-AUY922) veroorzaakt een robuuste antitumorrespons en remt de p-Akt- en VEGF-expressie in een HSC-2-xenograftmodel. In BT474 toont het een volledig verlies van ERBB2 en een aanzienlijke uitputting van ERα, naast reducties in CDK4 en fosfo-ERK1/2.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[3]
  • Kinase assay

    Luminespib (NVP-AUY922) wordt opgelost in DMSO in een concentratie van 10 mM en wordt getest tegen HSP90α, HSP90β, GRP94, TRAP-1, HSP72 en topoisomerase II. Profilering tegen een panel van kinasen is uitgevoerd, en screening tegen een panel van additionele enzymen en receptoren wordt uitgevoerd bij Cerep.
Celassay:[1]
  • Cellijnen

    Human gastric cancer cells NCI-N87

  • Concentraties

    1 μM

  • Incubatietijd

    3 days

  • Methode

    Human gastric cancer cells NCI-N87 (5-7 ×103 in 50 μL/well) are seeded in 96-well plates and incubated at 37 °C for 24 hours, followed by treatment with Luminespib (NVP-AUY922) for 1-3 days at 37 °C. After treatment, the cells are assayed by MTT method and analyzed by microplate reader.
Dierstudie:[3]
  • Dierlijke modellen

    Female NCr athymic mice bearing WM266.4 human melanoma xenografts

  • Doseringen

    50 mg/kg

  • Toediening

    Administered via i.v. or i.p.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21453385/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21508365/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18413753/

Klantproductvalidatie

Gegevens van [ J Biol Chem , 2013 , 288(23), 16308-20 ]

<p>Western blots show the molecular signature of HSP90 inhibition by NVP-AUY922  (ie, induction of HSP72 and depletion of client proteins such as ERBB2, CRAF and CDK4) in BT474 breast cancer cell line. GAPDH was used as loading control.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, 2011 , Dr. Swee Sharp and Professor Paul Workman from Cancer Research UK

U2OS_exo cells were incubated with AUY922 for 20 h at the indicated concentrations before stimulation with TNFα (30 ng/mL) for 30 min and immunostaining to detect NF-κB (p65). DMSO 1%, cells stimulated by TNFα in the absence of AUY922. Representative pictures used to quantify nuclear and cytoplasmic localization of NF-κB.

Gegevens van [ , , Proc Natl Acad Sci USA, 2014, 111(15): E1528–37 ]

Sellecks Luminespib (NVP-AUY922) Is geciteerd door 117 Publicaties

A patient-derived T cell lymphoma biorepository uncovers pathogenetic mechanisms and host-related therapeutic vulnerabilities [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8] PubMed: 40147445
TBK1 is a signaling hub in coordinating stress-adaptive mechanisms in head and neck cancer progression [ Autophagy, 2025, 1-23.] PubMed: 40114316
Targeting HSP90 with Ganetespib to Induce CDK1 Degradation and Promote Cell Death in Hepatoblastoma [ Cancers (Basel), 2025, 17(8)1341] PubMed: 40282517
Individualized Pooled CRISPR/Cas9 Screenings Identify CDK2 as a Druggable Vulnerability in a Canine Mammary Carcinoma Patient [ Vet Sci, 2025, 12(2)183] PubMed: 40005944
Activity-based protein profiling and global proteome analysis reveal MASTL as a potential therapeutic target in gastric cancer [ Cell Commun Signal, 2024, 22(1):397] PubMed: 39138495
HSP90 inhibition suppresses tumor glycolytic flux to potentiate the therapeutic efficacy of radiotherapy for head and neck cancer [ Sci Adv, 2024, 10(8):eadk3663] PubMed: 38394204
The pharmacogenomic assessment of molecular epithelial-mesenchymal transition signatures reveals drug susceptibilities in cancer cell lines [ bioRxiv, 2024, 10.1101/2024.01.16.575190] PubMed: none
HSP90β Impedes STUB1-Induced Ubiquitination of YTHDF2 to Drive Sorafenib Resistance in Hepatocellular Carcinoma [ Adv Sci (Weinh), 2023, 10.1002/advs.202302025] PubMed: 37515378
HSP90β Impedes STUB1-Induced Ubiquitination of YTHDF2 to Drive Sorafenib Resistance in Hepatocellular Carcinoma [ Adv Sci (Weinh), 2023, 10(27):e2302025] PubMed: 37515378
HRS mediates tumor immune evasion by regulating proteostasis-associated interferon pathway activation [ Cell Rep, 2023, 10.1016/j.celrep.2023.113352] PubMed: 37948180

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.