Plinabulin

CatalogusnummerS1176 Batch:S117603

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C19H20N4O2
Moleculair gewicht 336.39 CAS-nr. 714272-27-2
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 67 mg/mL (199.17 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Plinabulin is een vasculaire verstorende stof (VDA) tegen tubuline-depolymerisatie met een IC50 van 9,8~18 nM in tumorcellen. Fase 1/2.
Doelen
Tubulin
9.8 nM-18 nM
In vitro

NPI-2358 bindt aan tubuline en heeft een krachtige remmende werking op menselijke tumorcellijnen die Pgp overexpressie vertonen of een verminderde nucleaire Topo II katalytische activiteit hebben, met een IC50 van 9,8 tot 18 nM. NPI-2358 is in staat om snel tubuline-depolymerisatie in HUVEC's en monolaagpermeabiliteit te induceren, zelfs bij 20 nM. NPI-2358 induceert celdood in MM-cellen met een IC50 van 8-10 nM, wat te wijten is aan het veroorzaken van vroegtijdige mitotische arrestatie in MM-cellen. NPI-2358 remt ook de tubulusvorming en migratie van endotheel- en MM-cellen, wat leidt tot verstoring van de tumorvascularisatie. NPI-2358 zou celdood kunnen induceren in patiënt MM (CD138+)-cellen zonder de levensvatbaarheid van normale mononucleaire cellen te beïnvloeden. Blokkeren van JNK heft de NPI-2358-geïnduceerde mitotische arrestatie of MM-celdood op.

In vivo

NPI-2358 (7,5 mg/kg) remt tumorgroei in humane plasmacytoom muizen xenograftmodellen bij goed verdragen doses. NPI-2358 induceert een tijd- en dosisafhankelijke afname van tumorperfusie. NPI-2358 is gevoeliger voor het KHT-sarcoom dan voor de C3H-tumor, terwijl stralingsrespons de antitumoractiviteit in beide modellen zou kunnen verbeteren.

Kenmerken Synthetisch analoog van NPI-2350 en krachtiger dan NPI-2350.

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    HT-29, PC-3, DU 145, MDA-MB-231, NCI-H292, Jurkat, MES-SA, MES-SA/Dx5, HL-60, HL-60/MX2.

  • Concentraties

    2 pM - 20 μM

  • Incubatietijd

    24 hours.

  • Methode

    The adherent cells are plated in 96-well flat-bottomed plates and allowed to attach for 24 hours at 37 °C. HL-60 and HL-60/MX2 cells are plated in 96-well plates on the day of NPI-2358 addition. Serially diluted NPI-2358 is added to cells at concentrations ranging from 2 pM to 20 μM. Cells treated with a final concentration of 0.25% (v/v) DMSO serves as the vehicle control. Cell viability is assessed 48 hours later by measuring the reduction of resazurin with a fluorimeter. The IC50 value is calculated.
Dierstudie:

[3]
  • Dierlijke modellen

    CDF1 mice or C3H/Hej mice.

  • Doseringen

    ~15 mg/kg.

  • Toediening

    Injected intraperitoneally (i.p.) in a volume of 0.02 mL/g mouse body weight in CDF1 mice and 0.01 mL/g body weight for C3H/Hej mice.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16317287/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21454451/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21815749/

Sellecks Plinabulin Is geciteerd door 5 Publicaties

Small Molecules Promote Selective Denaturation and Degradation of Tubulin Heterodimers through a Low-Barrier Hydrogen Bond [ J Med Chem, 2022, 65(13):9159-9173] PubMed: 35762925
In Vitro Identification of Potential Metabolites of Plinabulin (NPI 2358) in Hepatic Preparations Using Liquid Chromatography-Ion Trap Mass Spectrometry [ ACS Omega, 2022, 7(25):21465-21472] PubMed: 35785266
Covalent modification of Cys-239 in β-tubulin by small molecules as a strategy to promote tubulin heterodimer degradation. [ J Biol Chem, 2019, 294(20):8161-8170] PubMed: 30940730
The Natural Compound Withaferin A Covalently Binds to Cys239 of β-Tubulin to Promote Tubulin Degradation. [ Mol Pharmacol, 2019, 96(6):711-719] PubMed: 31585985
Multiplexing high-content flow (HCF) and quantitative high-throughput screening (qHTS) to identify compounds capable of decreasing cell viability, activating caspase 3/7, expressing annexin V, and changing mitochondrial membrane integrity. [Mathews LA Curr Protoc Chem Biol, 2013, 5(3):195-212] PubMed: 24391083

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.