Masitinib

CatalogusnummerS1064 Batch:S106403

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C28H30N6OS
Moleculair gewicht 498.64 CAS-nr. 790299-79-5
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (200.54 mM)
Ethanol 4 mg/mL (8.02 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Masitinib is een nieuwe remmer voor Kit (c-Kit) en PDGFRα/β met een IC50 van 200 nM en 540 nM/800 nM, zwakke remming van ABL en c-Fms. Fase 3.
Doelen
Kit
(Cell-free assay)		 Lyn B
(Cell-free assay)		 PDGFRα
(Cell-free assay)		 PDGFRβ
(Cell-free assay)		 Abl1
(Cell-free assay)		 Meer bekijken
200 nM 510 nM 540 nM 800 nM 1.20 μM
In vitro Masitinib is een competitieve remmer tegen ATP bij concentraties ≤500 nM. Deze verbinding remt ook krachtig recombinant PDGFR en het intracellulaire kinase Lyn, en in mindere mate fibroblastengroeifactorreceptor 3. Daarentegen vertoont het een zwakke remming van Abl en c-Fms. Deze chemische stof remt de degranulatie, cytokineproductie en beenmerg mestcelmigratie sterker dan imatinib. In Ba/F3-cellen die humaan wildtype Kit tot expressie brengen, remt het SCF (stamcelfactor)-geïnduceerde celproliferatie met een IC50 van 150 nM, terwijl de IC50 voor remming van IL-3-gestimuleerde proliferatie ongeveer >10 µM bedraagt. In Ba/F3-cellen die PDGFRα tot expressie brengen, remt het PDGF-BB-gestimuleerde proliferatie en PDGFRα-tyrosinefosforylatie met een IC50 van 300 nM. Het veroorzaakt ook remming van SCF-gestimuleerde tyrosinefosforylatie van humaan Kit in mastocytoom-cellijnen en BMMC. Deze verbinding remt Kit gain-of-function-mutanten, waaronder de V559D-mutant en de Δ27-muis-mutant met een IC50 van 3 en 5 nM in Ba/F3-cellen. Het remt de celproliferatie van mastocytoom-cellijnen, waaronder HMC-1α155 en FMA3, met respectievelijk een IC50 van 10 en 30 nM. Deze chemische stof remt celgroei en PDGFR-fosforylatie in twee nieuwe ISS-cellijnen, wat suggereert dat het activiteit vertoont tegen zowel primaire als gemetastaseerde ISS-cellijnen en kan helpen bij het klinische beheer van ISS.
In vivo Masitinib remt de tumorgroei en verhoogt de mediane overlevingstijd in Δ27-expresserende Ba/F3-tumormodellen bij 30 mg/kg, zonder cardiotoxiciteit of genotoxiciteit. Deze verbinding (12,5 mg/kg/d PO) verhoogt de algehele TTP (tijd tot tumorprogressie) vergeleken met placebo bij honden. De combinatie van deze verbinding/gemcitabine vertoont synergie in vitro op de proliferatie van gemcitabine-refractaire cellijnen Mia Paca2 en Panc1, en in mindere mate op Mia Paca-2 pancreastumoren in NogγCID-muizen.
Kenmerken Potentieel laag bijwerkingenprofiel.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • In vitro enzymgekoppelde immunosorbent assay met recombinante proteïnekinases

    Een 96-well microtiterplaat wordt 's nachts gecoat met 0,25 mg/ml poly(Glu,Tyr 4:1), tweemaal gespoeld met 250 µL wasbuffer (10 mM fosfaatgebufferde zoutoplossing [pH 7.4] en 0,05% Tween 20) en gedurende 2 uur gedroogd bij kamertemperatuur. Assays worden uitgevoerd bij kamertemperatuur met een eindvolume van 50 µL in kinasebuffer (10 mM MgCl2, 1 mM MnCl2, 1 mM natriumorthovanadaat, 20 mM HEPES, pH 7.8) met ATP in een concentratie van ten minste tweemaal de Km voor elk enzym en een geschikte hoeveelheid recombinant enzym om een lineaire reactiesnelheid te waarborgen. Reacties worden geïnitieerd na introductie van het enzym en beëindigd met de toevoeging van één reactievolume (50 µL) van 100 mM EDTA per 5 M ureum-mengsel. Platen worden driemaal gewassen en geïncubeerd met 1:30.000 mierikswortelperoxidase-geconjugeerd anti-fosfotyrosine monoklonaal antilichaam, vervolgens driemaal gewassen en geïncubeerd met tetramethylbenzidine. Het uiteindelijke reactieproduct wordt gekwantificeerd met spectrophotometrie bij 450 nm.
Celassay:[1]
  • Cellijnen

    Ba/F3 cells expressing wild-type or mutant human Kit, HMC1, HMC-1α155

  • Concentraties

    0.1 nM - 10 μM

  • Incubatietijd

    48 hours

  • Methode

    For the assay of Ba/F3 cell proliferation, microtitre plates are seeded with a total of 104 cells/well in 100 μL of RPMI 1640 medium with 10% foetal bovine serum at 37 °C. These are supplemented, or not, with either 0.1% conditioned medium from X63-IL-3 cells or 250 ng/mL murine SCF. The murine SCF, which activates Kit, is purified from the conditioned medium of SCF-producing CHO cells. Cells are grown for 48 hours at 37 °C with Masitinib and then incubated with 10 μL/well of WST-1 reagent for 3 hours at 37 °C. The amount of formazan dye formed is quantified by its absorbance at 450 nm using a scanning multiwell spectrophotometer. A blank well without cells is used as a background control for the spectrophotometer.
Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    Ba/F3 Δ27 tumour model in female MBRI Nu/Nu mice

  • Doseringen

    30 mg/kg (intraperitoneal) or 10, 30, or 45 mg/kg (orally).

  • Toediening

    Intraperitoneal or orally administered.

Referenties

  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2746281/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22236016/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18823406/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20209107/

Klantproductvalidatie

H&E stained histology slides of A), C), and E) control implants and B), D), and F) drug-loaded implants for 14, 21 and 28 day time points respectively. Location of the implants is denoted by the asterisk ‘*’. Scale bar: 200 μm.

Gegevens van [ Biomaterials , 2013 , 34, 9737-46 ]

Gegevens van [ , , Mol Cell Endocrinol, 2018, 470:75-83 ]

(E) Masitinib inhibits SCF-induced internalization of VE-cadherin. The HRMECs were pretreated with masitinib (1 lM) for 30 minutes before stimulation with rhSCF (50 ng/mL). The arrows in the left image indicate the disappearance of VE-cadherin at endothelial junctions that were positively stained for anti-ZO-1 IgGs (red). The arrows in the right image indicate VE-cadherin (green) internalization in endosomes that were positively stained for EEA1 (red). Internalization of endogenous VE-cadherin was quantified based on the percentage of HRMECs with intracellular acid-resistant vesicles (threeindependent experiments). Scale bar: 20 lm. All data are presented as mean 6 SEM (*P < 0.05 vs. PBS, #P < 0.05 vs. SCF only).

Gegevens van [ , , Invest Ophthalmol Vis Sci, 2016, 57(3):1201-6 ]

Sellecks Masitinib Is geciteerd door 43 Publicaties

Tumorigenesis Driven by BRAFV600E Requires Secondary Mutations that Overcome it's Feedback Inhibition of RAC1 and Migration [ Cancer Res, 2025, 10.1158/0008-5472.CAN-24-2220] PubMed: 39992718
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Tumorigenesis driven by the BRAFV600E oncoprotein requires secondary mutations that overcome its feedback inhibition of migration and invasion [ bioRxiv, 2024, 2023.11.21.568071] PubMed: 38659913
Crosstalk with lung fibroblasts shapes the growth and therapeutic response of mesothelioma cells [ Cell Death Dis, 2023, 10.1038/s41419-023-06240-x] PubMed: 37938546
Masitinib Inhibits Hepatitis A Virus Replication [ Int J Mol Sci, 2023, 24(11)9708] PubMed: 37298659
Development of Masitinib Derivatives with Enhanced Mpro Ligand Efficiency and Reduced Cytotoxicity [ Molecules, 2023, 28(18)6643] PubMed: 37764425
The IDentif.AI-x pandemic readiness platform: Rapid prioritization of optimized COVID-19 combination therapy regimens [ NPJ Digit Med, 2022, 5(1):83] PubMed: 35773329
Resistance to PI3κδ inhibitors in marginal zone lymphoma can be reverted by targeting the IL-6/PDGFRA axis [ Haematologica, 2022, 10.3324/haematol.2021.279957] PubMed: 35484662
EGFR-phosphorylated GDH1 harmonizes with RSK2 to drive CREB activation and tumor metastasis in EGFR-activated lung cancer [ Cell Rep, 2022, 41(11):111827] PubMed: 36516759
Comprehensive drug response profiling and pan-omic analysis identified therapeutic candidates and prognostic biomarkers for Asian cholangiocarcinoma [ iScience, 2022, 25(10):105182] PubMed: 36248745

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.