MLN8054

CatalogusnummerS1100 Batch:S110002

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C25H15ClF2N4O2
Moleculair gewicht 476.86 CAS-nr. 869363-13-3
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 95 mg/mL (199.21 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension
15% Captisol

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 10.000mg/ml (20.97mM) Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 15% Captisol clear solution, and mix evenly to form a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving MLN8054 is een potente en selectieve remmer van Aurora A met een IC50 van 4 nM in Sf9 insectencellen. Het is meer dan 40 keer selectiever voor Aurora A dan voor Aurora B. Fase 1.
Doelen
Aurora A
(Sf9 cells)		 Aurora B
(Sf9 cells)
4 nM 172 nM
In vitro MLN8054 is een ATP-competitieve, reversibele remmer van recombinant Aurora A kinase met een IC50 van 4 nM, die een >40-voudig selectievere remmende activiteit voor Aurora A vertoont in vergelijking met Aurora B. In vitro vertoont deze verbinding de activiteit van groeiremming in verschillende cellijnen van diverse weefseloorsprongen met IC50-waarden variërend van 0,11 μM tot 1,43 μM. Bovendien remt het selectief Aurora A boven Aurora B in gekweekte cellen, en remt het de celproliferatie door G2/M-accumulatie en spoelfouten te bevorderen in meerdere gekweekte menselijke tumorcellijnen. Een recente studie toont aan dat deze chemische stof androgeenresistent prostaatcarcinoom gevoelig maakt voor straling door Aurora A kinase te remmen, wat geassocieerd is met aanhoudende DNA-dubbelstrengsbreuken.
In vivo Bij HCT-116 tumor-dragende muizen leidt MLN8054, oraal toegediend in doses van 3 mg/kg, 10 mg/kg en 30 mg/kg eenmaal daags, tot dosisafhankelijke tumorgeremde groei (TGI: 76% en 84% voor 10 mg/kg en 30 mg/kg). Deze verbinding vertoont ook vergelijkbare antitumoractiviteit in het PC-3 tumorxenograft bij naakte muizen. Bij HCT-116 xenograft-dragende dieren induceert het DNA- en tubulinekleuring van tumorweefsel in het nucleaire en celbodygebied, consistent met een senescent fenotype door een toename van senescentie-geassocieerde bèta-galactosidase-activiteit.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • Enzymtesten

    Recombinant murien MLN8054 en Aurora Kinase-eiwit worden tot expressie gebracht in Sf9-cellen en gezuiverd met GST-affiniteitschromatografie. Het peptidesubstraat voor Aurora Kinase is geconjugeerd met biotine (Biotin-GLRRASLG). Aurora Kinase (5 nM) wordt getest in 50 mM Hepes (pH 7,5)/10 mM MgCl2/5 mM DTT/0,05% Tween 20/2 μM peptidesubstraat/3,3 μCi/ml [γ-33P]ATP bij 2 μM met behulp van Image FlashPlates. Aurora Kinase (2 nM) wordt getest met 10 μM gebiotinyleerd peptide Biotin-TKQTARKSTGGKAPR in 50 mM Tricine (pH 8,0)/2,5 mM MgCl2/5 mM DTT/10% glycerol/2% BSA/40 μCi/ml [γ-33P]ATP bij 250 μM. De omstandigheden voor alle andere in vitro kinaseassays zijn op aanvraag beschikbaar. Deze verbinding wordt getest in een 226 kinase-screening bij een verbindingconcentratie van 1 μM met een ATP-concentratie van 10 μM voor alle assays.
Celassay:[1]
  • Cellijnen

    HCT-116, SW480, DLD-1, MCF-7, MDA-MB-231, Calu-6, H460, SKOV-3 and PC-3 cells

  • Concentraties

    0.04-10 mM

  • Incubatietijd

    96 hours

  • Methode

    Human tumor cell lines are grown in 96-well cell culture dishes according to the distributor's recommendations. MLN8054, diluted in DMSO, is added to the cells in 2-fold serial dilutions to achieve final concentrations ranging from 10 mM to 0.04 mM. This compound at each dilution is added in triplicate with each replicate on a separate plate. Cells treated with DMSO (n = 6 wells per plate; 0.2% final concentration) serves as the untreated control. The cells are treated with this chemical for 96 hours at 37 °C in a humidified cell culture chamber. Cell viability in each cell line is measured by using the Cell Proliferation ELISA, BrdU colorimetric kit according to the manufacturer's recommendation
Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    HCT-116 and PC-3 cells are injected s.c. into the right flank of nude mice.

  • Doseringen

    ≤30 mg/kg

  • Toediening

    Administered via p.o.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17360485/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21514073/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20197380/

Klantproductvalidatie

<p>Stacked column graphic representing  the effect of the small molecule MLN8054 throughout oocyte developmental progress, namely during metaphase I, telophase I and metaphase II oocytes in different conditions.</p>

, 2013 , Professora Dra.maria Gabriela Rodrigues(DBA/FCUL)

<p>Aurora A and Aurora B activities do not influence the timing of CENP-A assembly. (A) A nascent pool of CENP-A-SNAP was pulse labeled in randomly cycling HeLa cells during which either Aurora A or Aurora B activity was inhibited by treatment with 1µM of MLN8054 or 2µM of ZM447439, respectively. Cells were fixed and counterstained for cyclin B1, CENP-T and with DAPI to indicate G2 status, centromeres and DNA, respectively. Effective kinase inhibition was evident from chromosome segregation defects in mitosis after Aurora A inhibition [indicated by an asterisk and (Hoar et al., 2007)] prior to subsequent CENP-A assembly in G1 or after Aurora B inhibition resulting in cytokinesis failure and multinucleated cells [asterisk and (Ditchfield et al., 2003)]. Representative images of cells in G1 (low cyclin B) and G2 phase (high cyclin B) are shown. (B) Experiment as in A except  that  cells  were  treated  for  one  hour  with  either  Roscovitine  alone  or  in  combination  with  MLN8054  or ZM447439 prior to fixation. Percentage of cells assembling CENP-A-SNAP is indicated [either percent of total cells (in top panel, G1 phase) or percent of cyclin B1 positive cells (bottom panel, G2 phase)]. </p>

Gegevens van [ Dev Cell , 2012 , 22, 52-63 ]

<p>Western blot analysis of p-Aurora A and Aurora A. 0-10μM MLN8054 was added.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, 2011 , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

Sellecks MLN8054 Is geciteerd door 51 Publicaties

Detection of senescence using machine learning algorithms based on nuclear features [ Nat Commun, 2024, 15(1):1041] PubMed: 38310113
CENP-E activation by Aurora A and B controls kinetochore fibrous corona disassembly [ Nat Commun, 2023, 14(1):5317] PubMed: 37658044
Mitotic DNA damage promotes chromokinesin-mediated missegregation of polar chromosomes in cancer cells [ Mol Biol Cell, 2023, 34(5):ar47] PubMed: 36989031
Integrative analysis of drug response and clinical outcome in acute myeloid leukemia [ Cancer Cell, 2022, S1535-6108(22)00312-9] PubMed: 35868306
PD-LI promotes rear retraction during persistent cell migration by altering integrin β4 dynamics [ Cell Rep, 2022, 39(2):110690] PubMed: 35417684
Identification of New Vulnerabilities in Conjunctival Melanoma Using Image-Based High Content Drug Screening [ Cancers (Basel), 2022, 14(6)1575] PubMed: 35326726
Targeting Aurora B kinase prevents and overcomes resistance to EGFR inhibitors in lung cancer by enhancing BIM- and PUMA-mediated apoptosis [ Cancer Cell, 2021, S1535-6108(21)00383-4] PubMed: 34388376
Inhibition of CDK4/6 promotes CD8 T-cell memory formation [ Cancer Discov, 2021, candisc.1540.2020] PubMed: 33941591
PARP1 and CHK1 coordinate PLK1 enzymatic activity during the DNA damage response to promote homologous recombination-mediated repair [ Nucleic Acids Res, 2021, gkab584] PubMed: 34197606
Size-Selective VAILase Proteolysis Provides Dynamic Insights into Protein Structures [ Anal Chem, 2021, 93(30):10653-10660] PubMed: 34291915

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.