Lubiprostone

Lubiprostone veroorzaakt een robuuste secretorische respons in T84-monolagen. Deze verbinding induceert een stijging van de cAMP-niveaus die gevoelig was voor EP(4)-receptorblokkade in T84-cellen. [1] Het veroorzaakt ook een contractie in de longitudinale spieren van de ratten- en menselijke maag, die wordt geremd door voorbehandeling met de EP(1)-receptorantagonist, maar niet door de EP(3)- of EP(4)-receptorantagonisten. Deze chemische stof vermindert ook elektrisch gestimuleerde, neuronale contracties in circulaire spierpreparaten van de ratten- en menselijke dikke darm. [2] Het (1 mM) stimuleert hogere verhogingen in TER ondanks lagere I(sc)-responsen vergeleken met de niet-selectieve secretorische agonist PGE(2) (1 mM). De verbinding vermindert significant de mucosale-naar-serosale fluxen van (3)H-gelabeld mannitol tot niveaus die vergelijkbaar zijn met die van normale controleweefsels en herstelde de lokalisatie van occludine naar tight junctions. [3] Het veroorzaakt vergelijkbare en maximale verhogingen van I(sc) in T84-cellen. Door Lubiprostone geïnduceerde verhogingen in jodide-efflux zijn ~80% van die verkregen met forskoline. Dit middel activeert Cl(-)-secretie in T84-cellen via cAMP, proteïnekinase A en door het verhogen van het apicale membraan CFTR-eiwit. [4] Wanneer het wordt toegepast op het slijmvlies van de dunne darm in acht concentraties variërend van 1-3000 nM, roept het Isc-verhogingen op een concentratie-afhankelijke manier op met een EC50 van 42,5 nM. Toegepast op het slijmvlies van de dikke darm in acht concentraties variërend van 1-3000 nM, roept deze verbinding Isc-verhogingen op een concentratie-afhankelijke manier op met een EC50 van 31,7 nM. [5]

Lubiprostone induceert een CdCl(2)-ongevoelige secretoire respons in de darm van muizen, maar deze verbinding induceert geen intestinale Cl(-) secretie in Cftr-null muizen. [1]