Zosuquidar 3HCl

CatalogusnummerS1481 Batch:S148103

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C32H31F2N3O2.3HCl
Moleculair gewicht 636.99 CAS-nr. 167465-36-3
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (156.98 mM)
Water 28 mg/mL (43.95 mM)
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
30%PEG400 0.5%Tween80 5%propylene glycol

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 30.000mg/ml (47.10mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Zosuquidar 3HCl is een potente modulator van P-glycoproteïne-gemedieerde multiresistentie met een Ki van 60 nM in een celvrije test. Fase 3.
Doelen
P-gp
(Cell-free assay)
60 nM(Ki)
In vitro

LY335979 competitively inhibits equilibrium binding of Pgp by blocking [3H]azidopine photoaffinity labeling of the Pgp in CEM/VLB100 plasma membranes. LY335979 alone shows the cytotoxicity to drug-sensitive and MDR cell lines with IC50 ranging from 6 μM-16 μM and produces its ability to completely reverse the resistance of the oncolytics to the MDR cell lines P388/ADR, MCF7/ADR, 2780AD, or UCLA-P3.003VLB at concentration of 0.1 and 0.5 μM. LY335979 significantly restores drug sensitivity in P-gp-expressing leukemia cell lines including K562/HHT40, K562/HHT90, K562/DOX and HL60/DNR, and enhances the cytotoxicity of anthracyclines and ozogamicin (Mylotarg) in primary AML blasts with active P-gp. A latest paper indicates that LY335979 completely inhibits apically directed transport of (Z)-endoxifen in the ABCB1-transduced cells.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • ATPase-test

    P-Glycoproteïne ATPase-activiteit wordt gemeten door de afgifte van anorganisch fosfaat uit ATP. De test wordt gedurende 90 minuten bij 37 °C in een 96-well plaat gemeten. Membranen (8 μg-10 μg eiwit) worden geïncubeerd in een totaal volume van 100 μL buffer A dat 5 mM natriumazide, 1 mM ouabaïne, 1 mM EGTA, 3 mM ATP, een ATP-regenererend systeem bestaande uit 5 mM fosfoenolpyruvaat en 3,6 eenheden/mL pyruvaatkinase bevat, in aanwezigheid en afwezigheid van 1 mM natriumvanadaat. Pgp-ATPase-activiteit wordt gedefinieerd als het vanadaat-gevoelige deel van de totale ATPase-activiteit. Platen worden 3 minuten na toevoeging van de detectieoplossing afgelezen. De extinctie wordt gemeten bij 690 nm met een microtiterplaatlezer. Een fosfaatstandaardcurve wordt gebruikt om de μmol gevormd fosfaat te berekenen. Monsters worden in drievoud gemeten.
Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    CEM/VLB100, P388/ADR, MCF7/ADR, 2780AD, and UCLA-P3.OO3VLB cells

  • Concentraties

    0.05 μM to 5 μM

  • Incubatietijd

    72 hours

  • Methode

    Cell viability is determined using a modified the MTT dye reduction method. Cells are harvested during logarithmic growth phase, and seeded in 96-well plates. The cells are then cultured for 72 hours in the presence of oncolytics with or without modulators. MCF-7 and MCF-7/ADR cells are incubated 24 hours before the addition of the drug with and without the LY335979. LY335979 is prepared as 2 mM DMSO stocks and added to wells to give final concentrations ranging from 0.05 to 5 μM. After 72 hours, 20 μL of freshly prepared MTT(5 mg/mL in Dulbecco's PBS) is added to each well and incubated for 4 hours in a 37 °C incubator containing 5% CO2. Cells are pelleted in a Sorvall RT6000B centrifuge, 70 μL of medium is carefully removed from each well, and 100 μL of 2-propanol/0.04 N HC1 is added. Cells are resuspended 5-10 times with a Multipipettor or until no particulate matter is visible. Plates are immediately read on a Titertek Multiskan MCC/340 microplate reader Flow Laboratories with a test wavelength of 570 nm and a reference wavelength of 630 nm. Controls are measured in quadruplicate and modulators are measured in duplicate. Cytotoxicity analyses are also performed using the CeliTiter 96 AQueous assay kit.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    P388 or P388/ADR cells are implanted by i.p. injection into female BDF1 mice.

  • Doseringen

    ≤30 mg/kg

  • Toediening

    Administered via i.p. and i.v.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8797588/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18271955/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21378205/

Klantproductvalidatie

Inhibition of doxorubicin compartmentalization by combined treatment with inhibitors of Abcb1 and Abcc1. A: The cells had been incubated with vehicle or 1 uM zosuquidar plus 15 uM MK571 (ZO/MK), before addition of 1 uM doxorubicin (Doxo) and further cultivation in serum-free medium for 16 h. Shown are typical images of doxorubicin (red) and Hoechst 33342 (blue) fluorescence in Sgpl1<sup>+/+</sup> - and Sgpl1<sup>-/-</sup> -MEFs after treatment as indicated. Two images of Sgpl1<sup>-/-</sup> -cells treated with doxorubicin plus ZO/MK were selected to show the range of the cellular response. B: Hoechst 33342 staining in MEFs that had been incubated with ZO/MK in the absence of doxorubicin.

Gegevens van [ J Lipid Res , 2014 , 10.1194/jlr.M052761 ]

Effects of zosuquidar treatment on Zn uptake and accumulation in T. japonicus whole bodies for 24 h. Upper part in each picture represents Newport Green™ PDX Acetoxymethyl Ether, and lower parts merged images. (a-c) T. japonicus not treated with Zn. (d-f) T. japonicus treated with Zn. (g-i) T. japonicus treated with Zn and zosuquidar.

Gegevens van [ Aquat Toxicol , 2014 , 156C, 135-147 ]

<p>Effect of P-gp expression on cell survival and proliferation of DNR and Zosuquidar(ZSQ) treated cells.</p>

Gegevens van [ Pharmacol Res , 2013 , 67(1), 79-83 ]

Inhibition of B-A steady state fluxes of digoxin and rhodamine 123 by increasing concentrations of zosuquidar (ZSQ). The iP-gp cell monolayers were investigated for digoxin (A) and rhodamine 123 (B) transport in the presence of increasing concentrations of zosuquidar (0.002–2.0 μM). The cells were preincubated with zosuquidar 10 min before addition of 3.12 μM rhodamine 123 or tracer amount of [3H]-digoxin at the abluminal site for B-A transport in a period of 120 min. The fluxes were estimated from the linear part of the accumulation curves. Values are presented as means ± SEM of three individual cell passages with two individual permeable supports (n =3, total N = 6).

Gegevens van [ , , Eur J Pharm Sci, 2018, 112:112-121 ]

Selleck's Zosuquidar 3HCl Is geciteerd door 35 Publicaties

Pharmacological strategies to enhance the response of hepatoblastoma to chemotherapy through MDR1 inhibition [ Acta Pharmacol Sin, 2026, 10.1038/s41401-026-01791-z] PubMed: 42026237
Development of PROTACs for targeted degradation of oncogenic TRK fusions [ bioRxiv, 2025, 2025.06.18.660465] PubMed: 40666929
Inhibition of the transmembrane transporter ABCB1 overcomes resistance to doxorubicin in patient-derived organoid models of HCC [ Hepatol Commun, 2024, 8(5)e0437] PubMed: 38696353
Functional Blood-Brain Barrier Model with Tight Connected Minitissue by Liquid Substrates Culture [ Adv Healthc Mater, 2022, e2201984] PubMed: 36394091
Overcoming Resistance to Anti–Nectin-4 Antibody-Drug Conjugate [ Mol Cancer Ther, 2022, 21 (7): 1227–1235.] PubMed: None
Overcoming Resistance to Anti-nectin-4 Antibody-Drug Conjugate [ Mol Cancer Ther, 2022, molcanther.0013.2022] PubMed: 35534238
Brain endothelial cells metabolize glutamate via glutamate dehydrogenase to replenish TCA-intermediates and produce ATP under hypoglycemic conditions [ J Neurochem, 2021, 157(6):1861-1875] PubMed: 33025588
Heat Shock Protein Inhibitor 17-Allyamino-17-Demethoxygeldanamycin, a Potent Inductor of Apoptosis in Human Glioma Tumor Cell Lines, Is a Weak Substrate for ABCB1 and ABCG2 Transporters [ Pharmaceuticals (Basel), 2021, 14(2)107] PubMed: 33573093
The blood-brain barrier studied in vitro across species [ PLoS One, 2021, 16(3):e0236770] PubMed: 33711041
Characterization of human pregnane X receptor activators identified from a screening of the Tox21 compound library [ Biochem Pharmacol, 2020, S0006-2952(20)30604-3] PubMed: 33333074

RETOURBELEID
Selleck Chemical's onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.