Gandotinib (LY2784544)

CatalogusnummerS2179 Batch:S217901

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C23H25ClFN7O
Moleculair gewicht 469.94 CAS-nr. 1229236-86-5
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 94 mg/mL (200.02 mM)
Ethanol 12 mg/mL (25.53 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Gandotinib (LY2784544) is een potente JAK2-remmer met een IC50 van 3 nM. Deze verbinding is effectief in JAK2V617F, 8- en 20-voudig selectief versus JAK1 en JAK3. Fase 2.
Doelen
JAK2 (V617F) JAK2 JAK2
(Cell-free assay)		 FLT3 JAK1 Meer bekijken
0.245 nM(Ki) 0.288 nM(Ki) 3 nM 4 nM 19.8 nM
In vitro Gandotinib (LY2784544) remt IL-3-geactiveerde wildtype JAK2 met een IC50 van 2,26 μM. Op vergelijkbare wijze toont het in de proliferatieassay antiproliferatieve activiteit in JAK2 V617F-gedreven cellen met een IC50 van 68 nM, vergeleken met 1,36 μM in wildtype JAK2-gedreven cellen en 0,94 μM in JAK3-gedreven cellen. Hoewel biochemische assays geen selectiviteit van deze verbinding voor mutant JAK2V617F aantonen, toont het een hogere selectiviteit voor remming van JAK2-gemedieerde signalering en inductie van apoptose in Ba/F3-cellen die JAK2V617F tot expressie brengen dan in wildtype cellen.
In vivo Gandotinib (LY2784544) remt STAT5-fosforylatie in Ba/F3-JAK2 V617F-GFP xenografts significant met een Threshold Effective Dose 50 (TED50) van 12,7 mg/kg. Het vermindert ook de Ba/F3-JAK2 V617F-GFP tumorlast in het JAK2 V617F-geïnduceerde MPN-model met een TED50 van 13,7 mg/kg na orale behandeling. Deze verbinding heeft geen effect op CD71/Ter119 positieve erytroïde voorlopers in milt van SCID-muizen na orale behandeling.

Protocol (uit referentie)

Referenties

  • https://ash.confex.com/ash/2010/webprogram/Paper26828.html
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23584399/

Klantproductvalidatie

<p>HEL cells were treated for 3 hours with the indicated concentrations of LY2784544. LY2784544 inhibits Jak2-V617F mediated signal transduction at submicromolar concentrations in  intact cells.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , M.Sc. Karoline Gaebler and Dr. Claude Haan of Université du Luxembour

Relative expression of BCLXL, c-MYC, CCND1, MMP2 and VEGF in (A) HL60 cell line. Cells were treated with 1 µM of ruxolitinib, fedratinib, gandotinib or tofacitinib for 6 h. RE=1 for DMSO control. Asterix (*) denotes statistical significance (p<0.05). Error bars denotes±standard deviation. Each relative expression value was obtained from at least two biological experiments run in two technical repeats.

Gegevens van [ , , Eur J Pharmacol, 2015, 765:188-97. ]

(F) SGC-7901 cells were treated with JAK2 specific inhibitor of LY2784544 (5 nM) for 1 h, and then p-JAK2 expressions were measured using western blot analysis. SGC-7901 cells were pretreated with LY2784544 (5 nM) for 1 h, followed by APG (50 mM) incubation for another 24 h. Following, (G) The cell viability and (H) apoptosis were calculated. ***P < 0.001 versus the Con group. ###P < 0.001 versus the IL-6 group; þþþP < 0.001 versus the IL-6/APG group. Data are represented as mean ± SEM (n = 8).

Gegevens van [ , , Biochem Biophys Res Commun, 2018, 498(1):164-170 ]

Sellecks Gandotinib (LY2784544) Is geciteerd door 23 Publicaties

A panel of janus kinase inhibitors identified with anti-inflammatory effects protect mice from lethal influenza virus infection [ Antimicrob Agents Chemother, 2024, 68(4):e0135023.] PubMed: 38470034
Modulation of the JAK2-STAT3 pathway promotes expansion and maturation of human iPSCs-derived myogenic progenitor cells [ bioRxiv, 2024, 2024.12.09.624203] PubMed: 39713478
A screen of repurposed drugs identifies AMHR2/MISR2 agonists as potential contraceptives [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2022, 119(15):e2122512119] PubMed: 35380904
IRF7 expression correlates with HIV latency reversal upon specific blockade of immune activation [ Front Immunol, 2022, 13:1001068] PubMed: 36131914
Establishment and characterization of immortalized sweat gland myoepithelial cells [ Sci Rep, 2022, 12(1):7] PubMed: 34997030
Phenotypic Screening for Small Molecules that Protect β-Cells from Glucolipotoxicity [ ACS Chem Biol, 2022, 10.1021/acschembio.2c00052] PubMed: 35439415
α7-Acetylcholine Receptor Signaling Reduces Neuroinflammation After Subarachnoid Hemorrhage in Mice [ Neurotherapeutics, 2021, 10.1007/s13311-021-01052-3] PubMed: 33970466
JAK2 Inhibition by Fedratinib Reduces Osteoblast Differentiation and Mineralisation of Human Mesenchymal Stem Cells [ Molecules, 2021, 26(3)606] PubMed: 33503825
Dnmt3a is downregulated by Stat5a and mediates G0/G1 arrest by suppressing the miR-17-5p/Cdkn1a axis in Jak2V617F cells [ BMC Cancer, 2021, 21(1):1213] PubMed: 34773997
A novel human colon signet-ring cell carcinoma organoid line: establishment, characterization and application [ Carcinogenesis, 2020, 41(7):993-1004] PubMed: 31740922

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.