JNJ-38877605

CatalogusnummerS1114 Batch:S111402

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C19H13F2N7
Moleculair gewicht 377.35 CAS-nr. 943540-75-8
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 50 mg/mL (132.5 mM)
Ethanol 2 mg/mL (5.3 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving JNJ-38877605 is een ATP-competitieve remmer van c-Met met een IC50 van 4 nM, 600-voudig selectief voor c-Met dan 200 andere tyrosine- en serine-threoninekinasen. Fase 1.
Doelen
c-Met
4 nM
In vitro JNJ-38877605 vertoont meer dan 600-voudige selectiviteit voor c-Met in vergelijking met meer dan 200 andere diverse tyrosine- en serine-threoninekinasen en remt ook potent HGF-gestimuleerde en constitutief geactiveerde c-Met-fosforylatie in vitro. In EBC1, GTL16, NCI-H1993 en MKN45 cellen leidt deze verbinding (500 nM) tot een significante vermindering van de fosforylering van Met en RON, een andere belangrijke speler in invasieve groei. Een recente studie toont aan dat deze chemische stof betrokken is bij het moduleren van de secretie van IL-8, GROa, uPAR en IL-6 in GTL16-cellen.
In vivo Bij muizen met vastgestelde GTL16-xenografts, resulteert JNJ-38877605, oraal toegediend met 40 mg/kg/dag gedurende 72 uur, in een statistisch significante afname van de plasmaconcentraties van menselijk IL-8 (van 0,150 ng/mL tot 0,050 ng/mL) en GROα (van 0,080 ng/mL tot 0,030 ng/mL). Terwijl de concentraties van uPAR in het bloed bij dezelfde dosis met meer dan 50% worden verminderd.

Protocol (uit referentie)

Dierstudie:[3]
  • Dierlijke modellen

    GTL16 cells are inoculated subcutaneously into the right posterior flank (or both right and left posterior flanks, for determination of uPAR and IL-6) of 6-week-old immunodeficient nu/nu female mice on Swiss CD1 background.

  • Doseringen

    ≤40 mg/kg/day

  • Toediening

    Administered via p.o.

Referenties

  • http://www.mindcull.com/data/american-association-for-cancer-research/aacr-2008-american-association
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21464397/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21500189/

Klantproductvalidatie

<p>(B) RPE50 cells were untreated (-), treated with 50 nM of HGF or EGF or 50 ng/ml HB-EGF coupled with DMSO or various inhibitors as indicated for 0.5 h.</p>

Gegevens van [ PLoS One , 2012 , 7, e44937 ]

<p>(C) RPE 50 (black) and ARPE19 (gray) were untreated (-), treated with 50 nM HGF , or HGF and EGF coupled with DMSO (as solvent control) or various inhibitors as indicated. Wound healing assay were performed and relative migrations were quantitated as described in (B). JNJ=JNJ38877605.</p>

Gegevens van [ PLoS One , 2012 , 7, e44937 ]

<p>Growth factors induced ERK phosphorylation in RPE50 and ARPE19. (B) RPE50 cells were untreated (-), treated with 50 nM of HGF or EGF or 50 ng/ml HB-EGF coupled with DMSO or various inhibitors as indicated for 0.5 h.</p>

Gegevens van [ PLoS One , 2012 , 7, e44937 ]

<p>Inducers of EMT. (A) Expression of Hgf, Egf, and Tgfb1 genes in RETAAD tumors analyzed by qRT-PCR. Hgf and Tgfb1 are preferentially expressed in PMN-MDSC, while Egf is preferentially expressed in tumor cells. Data are from four individual experiments using sorted fractions of PMNMDSC and melanoma cells. Bars represent mean 6 SD. (B) NBT-II cells (100 cells per well) were plated for 4 d to allow for colony growth and were pretreated for 24 h with inhibitors before the addition of PMN-MDSC. After co-culture with PMN-MDSCs in the presence of inhibitors, cells were fixed and stained with anti-rat desmoplakin. Green, Desmoplakin; red, H2b (nuclear stain). PD153035-EGFR inhibitor, JNJ38877605-c-met (HGFR) inhibitor, and SB525334-TGF-bR1 inhibitor. Images are representative of three independent experiments.</p>

Gegevens van [ PLoS Biol , 2011 , 9, e1001162 ]

Sellecks JNJ-38877605 Is geciteerd door 54 Publicaties

Combined Therapy Targeting MET and Pro-HGF Activation Shows Significant Therapeutic Effect Against Liver Metastasis of CRPC [ Int J Mol Sci, 2025, 26(5)2308] PubMed: 40076928
Functional genomics reveals an off-target dependency of drug synergy in gastric cancer therapy [ Gastric Cancer, 2024, 10.1007/s10120-024-01537-y] PubMed: 39033209
The Receptor Tyrosine Kinase c-Met Promotes Lipid Accumulation in 3T3-L1 Adipocytes [ Int J Mol Sci, 2023, 24(9)8086] PubMed: 37175792
Temporal mapping and pharmacological manipulation of signaling architecture of Tyrosine kinases in Traumatic Brain Injury (TBI) [ oparu, 2023, 10.18725/OPARU-47820] PubMed: None
Integrative analysis of drug response and clinical outcome in acute myeloid leukemia [ Cancer Cell, 2022, S1535-6108(22)00312-9] PubMed: 35868306
Precision Combination Therapies Based on Recurrent Oncogenic Coalterations [ Cancer Discov, 2022, 12(6):1542-1559] PubMed: 35412613
Efficacy of CAR-T immunotherapy in MET overexpressing tumors not eligible for anti-MET targeted therapy [ J Exp Clin Cancer Res, 2022, 41(1):309] PubMed: 36271379
MACC1 promotes pancreatic cancer metastasis by interacting with the EMT regulator SNAI1 [ Cell Death Dis, 2022, 13(11):923] PubMed: 36333284
STAT3 inhibition suppresses adaptive survival of ALK-rearranged lung cancer cells through transcriptional modulation of apoptosis [ NPJ Precis Oncol, 2022, 6(1):11] PubMed: 35228642
MET Oncogene Controls Invasive Growth by Coupling with NMDA Receptor [ Cancers (Basel), 2022, 14(18)4408] PubMed: 36139568

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.