Quisinostat (JNJ-26481585) Dihydrochloride

CatalogusnummerS1096 Batch:S109601

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C21H28Cl2N6O2
Moleculair gewicht 467.39 CAS-nr. 875320-31-3
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 79 mg/mL (169.02 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Quisinostat (JNJ-26481585) 2HCl is een nieuwe tweede-generatie HDAC remmer met de hoogste potentie voor HDAC1 met een IC50 van 0,11 nM in een celvrije test, matig potent voor HDACs 2, 4, 10 en 11; meer dan 30-voudige selectiviteit tegen HDACs 3, 5, 8 en 9 en de laagste potentie voor HDACs 6 en 7. Fase 2.
Doelen
HDAC1
(Cell-free assay)		 HDAC2
(Cell-free assay)		 HDAC11
(Cell-free assay)		 HDAC10
(Cell-free assay)		 HDAC4
(Cell-free assay)		 Meer bekijken
0.11 nM 0.33 nM 0.37 nM 0.46 nM 0.64 nM
In vitro

JNJ-26481585 vertoont een breed spectrum aan antiproliferatieve activiteit in solide en hematologische kankercellijnen, zoals alle long-, borst-, darm-, prostaat-, hersen- en eierstoktumorcellelijnen, met IC50 variërend van 3,1-246 nM, wat krachtiger is dan R306465, CRA-24781 of mocetinostat in verschillende geteste menselijke kankercellijnen. Een recente studie toont aan dat JNJ-26481585 de dood van myeloomcellen bij lage nanomolaire concentraties bevordert door Mcl-1-uitputting en Hsp72-inductie te veroorzaken.

In vivo

In een HDAC1-responsief A2780 eierstoktumorscreeningsmodel leidt JNJ-26481585-dosering met de maximaal getolereerde dosis (10 mg/kg i.p. en 40 mg/kg p.o.) gedurende 3 dagen tot HDAC1-gereguleerde fluorescentie, wat de remming van tumorgroei voorspelt. Bovendien toont JNJ-26481585 ook krachtigere remmende effecten op de groei van C170HM2 colorectale levermetastasen.

Kenmerken Een oraal biologisch beschikbare, tweede-generatie, hydroxaminezuur-gebaseerde HDAC-remmer.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • HDAC activiteitstesten

    In alle gevallen worden full-length HDAC-eiwitten tot expressie gebracht met behulp van baculovirus-geïnfecteerde Sf9-cellen. Bovendien wordt HDAC3 co-tot expressie gebracht als een complex met humaan NCOR2. Voor het beoordelen van de activiteit van HDAC1-bevattende cellulaire complexen worden geïmmunoprecipiteerde HDAC1-complexen geïncubeerd met een [3H]acetyl-gelabeld fragment van histon H4-peptide [biotine-(6-aminohexanoïnezuur)Gly-Ala-(acetyl[3H])Lys-Arg-His-Arg-Lys-Val-NH2] in een totaal volume van 50μL enzymtestbuffer (25mM HEPES (pH 7.4), 1 M sucrose, 0.1 mg/mL BSA en 0.01% (v/v) Triton X-100). Incubatie wordt uitgevoerd gedurende 45 minuten bij 37 °C (immunoprecipitaten) of 30 minuten bij kamertemperatuur. Vóór toevoeging van substraat worden HDAC-remmers toegevoegd in toenemende concentraties en 10 minuten bij kamertemperatuur voorgeïncubeerd. Na incubatie wordt de reactie geblust met 35μL stopbuffer (1 M HCl en 0.4 M azijnzuur). Vrijgekomen [3H]azijnzuur wordt geëxtraheerd met 800μL ethylacetaat en gekwantificeerd door scintillatietelling. Gelijke hoeveelheden HDAC1 worden geïmmunoprecipiteerd zoals aangegeven door Western blot-analyse. De resultaten van de HDAC1-activiteit worden gepresenteerd als gemiddelde ± SD van drie onafhankelijke experimenten op een enkel lysaat.
Celassay:

Cell proliferation assays
  • Cellijnen

    NCL-H2106, Colo699 and LNCAP cells

  • Concentraties

    0-300 nM

  • Incubatietijd

    24 hours

  • Methode

    All cell lines are obtained from American Type Culture Collection and cultured according to instructions. The effect of HDAC inhibitors on cell proliferation is measured using an MTT. Proliferation of non–small cell lung carcinoma (NSCLC) cell lines is assessed using an Alamar Blue–based assay. For proliferation of hematologic cell lines, cells are incubated for 72 hours and the cytotoxic activity is evaluated by MTS assay. Data are presented as mean IC50 or IC40 ± SD of at least three independent experiments.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    HCT116 human colon carcinoma cells are injected s.c. into the inguinal region of athymic male NMRI nu/nu mice, C170HM2 cell suspensions are injected into the peritoneal cavity of male MFI nude mice.

  • Doseringen

    ≤10 mg/kg

  • Toediening

    Administered via both p.o. and i.p.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19861438/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20331455/

Klantproductvalidatie

WT ESCs were treated with varying concentrations of the HDAC1 specific inhibitor JNJ-26481585 for 24 h. Lysates were collected for ChIP experiments, and a H3K27ac antibody was used for immunoprecipitation (IP). qPCR was performed using primers specific for Hoxa1 RARE2. ChIP with an IgG antibody (negative control) is included in each panel. Error bars represent standard error of independent experiments where n = 3 for biological repeats. *, p < 0.05.

Gegevens van [ J Biol Chem , 2014 , 289(28), 19519-30 ]

<p>Western blot analysis of Acetyl-H3 and H3. 0-10μM JNJ-26481585 was added.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

In vitro drug sensitivity of (C) quisinostat. Acute lymphoblastic leukemia cell lines (NALM-6, KOPN-30bi) and primary cultured cells established from patient 21 were cultured with the indicated concentrations of anticancer drugs, and viability was measured at 48 hours. Data are presented as percentages of dimethylsulfoxide (DMSO) control and depict the mean 6 standard deviation.

Gegevens van [ , , J Clin Oncol, 2016, 34(28):3451-9. ]

(c) Acetylation site occupancies of histone H3 at positions K18 and K23 and (d) histone H4 at positions K5, K8, K12 and K16. Each bar graph represents the mean of two technical replicates with error bars showing the relative distance from the mean of the maximum and minimum values.

Gegevens van [ , , Nat Commun, 2015, 6:8648. ]

Sellecks Quisinostat (JNJ-26481585) Dihydrochloride Is geciteerd door 61 Publicaties

Ferroptosis-induced SUMO2 lactylation counteracts ferroptosis by enhancing ACSL4 degradation in lung adenocarcinoma [ Cell Discov, 2025, 11(1):81] PubMed: 41057295
ΔNp63 regulates MDSC survival and metabolism in triple-negative breast cancer [ iScience, 2024, 27(4):109366] PubMed: 38510127
Global isonicotinylome analysis identified SMAD3 isonicotinylation promotes liver cancer cell epithelial-mesenchymal transition and invasion [ iScience, 2024, 27(9):110775] PubMed: 39286495
The Roles and Regulatory Mechanisms of Tight Junction Protein Cingulin and Transcription Factor Forkhead Box Protein O1 in Human Lung [ Int J Mol Sci, 2024, 25(3):1411.] PubMed: 38338691
The Roles and Regulatory Mechanisms of Tight Junction Protein Cingulin and Transcription Factor Forkhead Box Protein O1 in Human Lung Adenocarcinoma A549 Cells and Normal Lung Epithelial Cells [ Int J Mol Sci, 2024, 25(3)1411] PubMed: 38338691
New synergistic combination therapy approaches with HDAC inhibitor quisinostat, cisplatin or PARP inhibitor talazoparib for urothelial carcinoma [ J Cell Mol Med, 2024, 28(9):e18342] PubMed: 38693852
Combination Therapies with CDK4/6 Inhibitors to Treat KRAS-Mutant Pancreatic Cancer [ Cancer Res, 2023, 83(1):141-157] PubMed: 36346366
Quisinostat is a brain-penetrant radiosensitizer in glioblastoma [ JCI Insight, 2023, 8(22)e167081] PubMed: 37991020
CUDC-907, a dual PI3K/histone deacetylase inhibitor, increases meta-iodobenzylguanidine uptake (123/131I-mIBG) in vitro and in vivo: a promising candidate for advancing theranostics in neuroendocrine tumors [ J Transl Med, 2023, 21(1):604] PubMed: 37679770
Therapeutic HDAC inhibition in hypermutant diffuse intrinsic pontine glioma [ Neoplasia, 2023, 43:100921] PubMed: 37603953

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.