H-89 Dihydrochloride

CatalogusnummerS1582 Batch:S158204

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C20H20BrN3O2S.2HCl
Moleculair gewicht 519.28 CAS-nr. 130964-39-5
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (192.57 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO Corn oil

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 5.000mg/ml (9.63mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving H-89 Dihydrochloride is een potente PKA-remmer met een Ki van 48 nM in een celvrije test, 10 maal selectiever voor PKA dan PKG, 500 maal grotere selectiviteit dan PKC, MLCK, calmodulin kinase II en caseïne kinase I/II. H-89 Dihydrochloride induceert autophagy.
Doelen
PKA
(Cell-free assay)		 S6K1
(Cell-free assay)		 PKG
(Cell-free assay)
48 nM(Ki) 80 nM 0.48 μM(Ki)
In vitro

H89 2HCl is een potente PKA (cAMP-afhankelijke) proteïne kinase A-remmer met een Ki van 48 nM, vertoont een 10-voudige selectiviteit ten opzichte van PKG, en vertoont een >500-voudige selectiviteit ten opzichte van PKC, MLCK, calmodulin kinase II en caseïne kinase I/II. Voorbehandeling van de cellen met deze verbinding (30 μM) 1 uur vóór de toevoeging van forskolin remt de forskoline-geïnduceerde eiwitfosforylering op een dosisafhankelijke manier aanzienlijk. Deze verbinding remt ook verschillende andere kinasen met IC50-waarden van respectievelijk 80, 120, 135, 270, 2600 en 2800 nM voor S6K1, MSK1, PKA, ROCKII, PKBα en MAPKAP-K1b. Het heeft ook activiteit bij sommige cellulaire receptoren en ionkanalen, waaronder Kv1.3 K+-kanalen, β1AR en β2AR.

In vivo

H89 veroorzaakt duidelijke modificaties van eiwitfosforylering, waarbij de meest robuuste veranderingen in fosforylering fructose-1,6-bifosfatase, heterogeen nucleair ribonucleoproteïne (hnRNP), NSFL1 cofactor p47 zijn, die allemaal potentieel regulerende verbanden hebben met cAMP/PKA.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • PKA enzymactiviteit

    cAMP-afhankelijke proteïnekinase-activiteit wordt geanalyseerd in een reactiemengsel dat, in een eindvolume van 0,2 ml, 50 mM Tris-HC1 (pH 7,0), 10 mM magnesiumacetaat, 2 mM EGTA, 1 μM cAMP of afwezigheid van cAMP, 3,3-20 μM [γ-32P]ATP (4 × 105 cpm), 0,5 μg van het enzym, 100 μg histone H2B, en elk compound, zoals aangegeven, bevat.
Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    PC12D

  • Concentraties

    ~30 μM

  • Incubatietijd

    1 h

  • Methode

    Levels of intracellular cAMP are determined. After 48 h in culture, PC12D cells are cultured in test medium containing 30 μM H-89 for 1 h and then exposed to fresh medium that contained both 10 μM forskolin and 30 μM this compound. Cells are scraped off with a rubber policeman and sonicated in the presence of 0.5 ml of 6% trichloroacetic acid. To extract trichloroacetic acid, 2 ml of petroleum ether is added, the preparation mixed and centrifuged at 3000 rpm for 10 min. After aspiration of the upper layer, the residue sample solution is used for determination.
Dierstudie:

[5] [6]
  • Dierlijke modellen

    rat; mice

  • Doseringen

    20 or 200 mg/kg (Rat); 0-5 mg/kg (Mice)

  • Toediening

    s.c. (Rat); i.p. (Mice)

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2156866/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10998351/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17214602/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18523239/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16687476/

Klantproductvalidatie

The effects of H89 on bTSH-induced FASN downregulation in 3T3-L1 adipocytes. Differentiated 3T3-L1 adipocytes were pretreated with either 20 µmol/L H89 or vehicle for 1 h, then treated with 0.2 µM bTSH for 8 h. Levels of FASN, pCREB, pERK1/2 and pJNK were determined by Western blotting.

Gegevens van [ , , J Cell Physiol, 2015, 230: 2233-2239 ]

(C): Representative photographs of western blot analysis of Bax and Bcl-2 levels. (D): Representative photographs of western blot of Caspase-3 levels.

Gegevens van [ , , Eur J Pharm Sci, 2015, 70C: 82-91 ]

YAP localization was assessed by immunofluorescence assay after Forskolin or H 89 2HCl treatment. Scale bar: 50 μm.

Gegevens van [ , , Sci Rep, 2016, 6:26835. ]

Sellecks H-89 Dihydrochloride Is geciteerd door 196 Publicaties

Pericytes promote metastasis by regulating tumor local vascular tone and hemodynamics [ Nat Commun, 2025, 16(1):7115] PubMed: 40753165
Lactylation of CREB is required for FSH-induced proliferation and differentiation of ovarian granulosa cells [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(17)gkaf882] PubMed: 40966521
Imeglimin suppresses glucagon secretion and induces a loss of α cell identity [ Cell Rep Med, 2025, 6(8):102254] PubMed: 40713970
Cyclooxygenase-1 deletion in 5 × FAD mice protects against microglia-induced neuroinflammation and mitigates cognitive impairment [ Transl Neurodegener, 2025, 14(1):43] PubMed: 40847374
PKIB facilitates bladder cancer proliferation and metastasis through mediation of HSP27 phosphorylation by PKA [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):470] PubMed: 40593489
Polygonati Rhizoma Prevents Glucocorticoid-Induced Growth Inhibition of Muscle via Promoting Muscle Angiogenesis Through Deoxycholic Acid [ J Cachexia Sarcopenia Muscle, 2025, 16(3):e13853] PubMed: 40522031
ERK1-mediated GLYCTK2 phosphorylation promotes fructolysis to sustain glioblastoma survival under glucose deprivation [ Cell Death Discov, 2025, 11(1):266] PubMed: 40467571
Genome-wide RNAi screening in C. elegans reveals OXPHOS and pyrimidine synthesis pathways as PKA regulators [ Commun Biol, 2025, 8(1):1280] PubMed: 40855216
The PDE4DIP-AKAP9 axis promotes lung cancer growth through modulation of PKA signalling [ Commun Biol, 2025, 8(1):178] PubMed: 39905234
Adenylate cyclase 10 promotes brown adipose tissue thermogenesis [ iScience, 2025, 28(2):111833] PubMed: 39949963

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.