Gabapentin HCl

Gabapentine onderdrukt ectopische afferente ontladingsactiviteit die wordt gegenereerd vanuit beschadigde perifere zenuwen. Gabapentine, in een bereik van 30 tot 90 mg/kg, vermindert significant allodynie bij zenuwbeschadigde ratten. Gabapentine remt dosisafhankelijk de ectopische ontladingsactiviteit van 15 beschadigde nervus ischiadicus afferente zenuwvezels door een werking op impulsgeneratie. [1] Gabapentine remt KCl (30 mM)-geëvoceerde spanningsafhankelijke Ca(2+)-influx. Gabapentine remt potent de piek van de whole-cell Ca(2+)-kanaalstroom (I(Ba)) op een dosisafhankelijke manier met een geschatte IC(50)-waarde van 167 nM. Gabapentine-remming is spanningsafhankelijk, wat resulteert in een hyperpolariserende verschuiving van ongeveer 7 mV in de stroom-spanningskarakteristieken en het verminderen van een niet-inactiverende component van de whole-cell stroom die geactiveerd wordt bij relatief gedepolariseerde potentialen. [2] Gabapentine activeert selectief heterodimere GABAB1a-B2-receptoren, maar niet GABAB1b-B2- of GABAB1c-B2-receptoren. Gabapentine activeert selectief presynaptische GABAB-heteroreceptoren op glutamaterge terminale, maar niet GABAB-autoreceptoren op GABAerge terminale. Gabapentine blijkt zowel de excitatoire synaptische transmissie in vitro als de neuronale respons op schadelijke elektrische en mechanische stimulatie in vivo, gemedieerd door α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionzuur (AMPA), te remmen, maar niet die welke gemedieerd worden door N-methyl-D-asparate (NMDA)-receptoren. Gabapentine werkt als een AMPA-receptorantagonist in het ruggenmerg van de rat om zijn spinale antinociceptieve effect uit te oefenen. Gabapentine onderdrukt, maar NMDA versterkt, de presynaptische vezelvolley in het CA1-gebied van rattenhippocampusplakjes. [3]