GSK1904529A

CatalogusnummerS1093 Batch:S109305

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C44H47F2N9O5S
Moleculair gewicht 851.96 CAS-nr. 1089283-49-7
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 170 mg/mL (199.53 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving GSK1904529A (GSK 4529) is een selectieve remmer van IGF-1R en IR met een IC50 van 27 nM en 25 nM in celvrije assays, >100 keer selectiever voor IGF-1R/InsR dan Akt1/2, Aurora A/B, B-Raf, CDK2, EGFR etc.
Doelen
Insulin Receptor
(Cell-free assay)		 IGF-1R
(Cell-free assay)
25 nM 27 nM
In vitro GSK1904529A is een reversibele, ATP-competitieve remmer en heeft enzym-remmer bindingswaarden tegen IGF-1R en IR met Ki van respectievelijk 1,6 nM en 1,3 nM. Deze verbinding remt potent de ligand-geïnduceerde fosforylering van IGF-1R en IR bij concentraties boven 0,01 μM, gevolgd door het blokkeren van stroomafwaartse signalering (AKT, IRS-1 en ERK). Het remt potent NIH-3T3/LISN, TC-71, SK-N-MC, SK-ES RD-ES cellen met IC50 van respectievelijk 60 nM, 35 nM, 43 nM, 61 nM en 62 nM. Deze remmer remt ook andere multipel myeloom- en Ewing's sarcoom-cellijnen, waaronder NCI-H929, MOLP-8, LP-1 en KMS-12-BM enz. Het induceert celcyclusarrest in de G1-fase in cellijnen COLO 205, MCF-7 en NCI-H929, die gevoelig zijn voor deze verbinding.
In vivo GSK1904529A toont 98% tumorgeremde groei bij NIH-3T3/LISN tumordragende muizen bij een dosis van 30 mg/kg (oraal, tweemaal daags) en 75% bij COLO 205 xenograftmuizen (eenmaal daags). Bij HT29 en BxPC3 xenografts produceert deze verbinding een matige tumorgeremde groei zonder bijwerkingen bij een dosis van 30 mg/kg. Ondertussen toont het minimale effecten op de bloedglucosespiegels. Deze verbinding (~3.5 μM in bloed) remt de IGF-1R fosforylering volledig. Het is betrokken geweest bij de behandeling van verschillende IGF-1R-afhankelijke tumoren, waaronder prostaat-, colon-, borst-, pancreas-, eierstok- en sarcomen.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • Kinase assays

    GSK1904529A wordt opgelost in DMSO als stockoplossing bij 10 mM. Baculovirus-expressie glutathion S-transferase-getagde eiwitten die het intracellulaire domein van IGF-1R (aminozuren 957-1367) en IR (aminozuren 979-1382) coderen, worden gebruikt voor de bepaling van IC50. Kinases worden geactiveerd door het enzym (2,7 μM eindconcentratie) voor te incuberen in 50 mM HEPES (pH 7,5), 10 mM MgCl2, 0,1 mg/mL bovien serumalbumine en 2 mM ATP. Deze verbinding wordt verdund in DMSO en gedispenseerd in de analyseplaten (100 nL/putje). Kinase-reacties bevatten (in 10 μL) 50 mM HEPES (pH 7,5), 3 mM DTT, 0,1 mg/mL bovien serumalbumine, 1 mM CHAPS, 10 mM MgCl2, 10 μM ATP, 500 nM substraatpeptide (biotin-aminohexylAEEEEYMMMMAKKKK-NH2; QPC), en 0,5 nM geactiveerd enzym. Reacties worden gestopt na 1 uur bij kamertemperatuur met 33 μM EDTA. Peptidefosforylering wordt gemeten door tijdopgeloste fluorescentie resonantie-energieoverdracht met 7 nM streptavidine Surelight allofycocyanine en 1 nM europium-geconjugeerde fosfotyrosine-antilichamen. Platen worden afgelezen in een multilabellezer.
Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    Tumor cell lines including multiple myeloma, ewing's sarcoma, askin's tumor, colon, breast, anaplastic large cell lymphoma, lung, cervix, head and neck, prostate and ovary.

  • Concentraties

    ~ 100 μM, stocked in DMSO at 10 mM.

  • Incubatietijd

    72 hours

  • Methode

    Cells are seeded in 96-well plates and incubated overnight at 37 °C, and treated with various concentrations of GSK1904529A for 72 hours. For the NIH-3T3/LISN, cells are seeded on collagen-coated 96-well tissue culture plates and allowed to adhere for 24 hours. The tissue culture medium is replaced with serum-free medium and the cells are treated with DMSO or this compound for 2 hours. IGF-I (30 ng/mL) is added and the cells are incubated at 37 °C for 72 hours. Cell proliferation is quantified using the CellTiter-Glo Luminescent Cell Viability Assay. IC50 values are determined.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    NIH-3T3/LISN, COLO 205, HT29, and BxPC3 cells are implanted s.c. into the right flank of 8- to 10-wk-old female nu/nu CD-1athymic mice.

  • Doseringen

    ~30 mg/kg

  • Toediening

    Orally administered

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19383820/

Klantproductvalidatie

<p>Inhibition of IGF-1 induced IGF-1R phosphorylation by GSK1904529A. A549 cells were serum-starved O/N and pre-incubated for 4 h with 5 μM GSK1904529A, followed by stimulation with 50ng/ml IGF-1. + IGF-1: positive control; -S: negative control.</p>

, , Dr. Ursula Broder from Institut

<p>Immortalized wild-type mouse embryonic fibroblasts were serum starved for 4 hours, then stimulate with 100ng/ml IGF-1 for 5 min. Inhibitor was added for the last 1 hour of serum starvation.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Xuejun Jiang from Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

<p>Dose response curve of compound on melanoma cell lines.  Compound was dissolved in DMSO, added in a 5-fold dilution series, starting with 10 μM, and incubated for 72 hours.  Fluorescence was measured after 8 hours incubation in resazurin.  Data was normalized to DMSO (maximal viability) and Doxorubicin (minimum viability).</p>

, , One customer

(E) The level of migration ability of HEC-1B cells treated with insulin, GSK1904529A, and the silencing of DHCR24 was determined using a transwell assay. (F) The invasion ability of HEC-1B cells treated with insulin, GSK1904529A, and silencing of DHCR24 was probed. The data are presented as the mean ± SD of three independent experiments. (*p < 0.05; **p < 0.01; ***p < 0.001).

Gegevens van [ , , Sci Rep, 2017, 7:41404 ]

Sellecks GSK1904529A Is geciteerd door 27 Publicaties

Therapeutic Implications of Ceritinib in Cholangiocarcinoma beyond ALK Expression and Mutation [ Pharmaceuticals (Basel), 2024, 17(2)197] PubMed: 38399413
Inhibition of the epigenetically activated miR-483-5p/IGF-2 pathway results in rapid loss of meningioma tumor cell viability [ J Neurooncol, 2023, 162(1):109-118.] PubMed: 36809604
Identification of therapeutic sensitivities in a spheroid drug combination screen of Neurofibromatosis Type I associated High Grade Gliomas [ PLoS One, 2023, 18(2):e0277308] PubMed: 36730269
SFRP4+ stromal cell subpopulation with IGF1 signaling in human endometrial regeneration [ Cell Discov, 2022, 8(1):95] PubMed: 36163341
Dendrocalamus latiflorus and its component rutin exhibit glucose-lowering activities by inhibiting hepatic glucose production via AKT activation [ Acta Pharm Sin B, 2022, 12(5):2239-2251] PubMed: 35646547
Cell Culture Media, Unlike the Presence of Insulin, Affect α-Synuclein Aggregation in Dopaminergic Neurons [ Biomolecules, 2022, 12(4)563] PubMed: 35454152
Dexmedetomidine post-conditioning ameliorates long-term neurological outcomes after neonatal hypoxic ischemia: The role of autophagy [ Life Sci, 2021, 270:118980] PubMed: 33428879
Single-cell lineage analysis reveals genetic and epigenetic interplay in glioblastoma drug resistance [ Genome Biol, 2020, 21(1):174] PubMed: 32669109
Insulin-like growth factor-I prevents hypoxia-inducible factor-1 alpha-dependent G1/S arrest by activating cyclin E/cyclin-dependent kinase2 via the phoshatidylinositol-3 kinase/AKT/forkhead box O1/Cdkn1b pathway in porcine granulosa cells†. [ Biol Reprod, 2020, 102(1):116-132] PubMed: 31435642
SHP2 Drives Adaptive Resistance to ERK Signaling Inhibition in Molecularly Defined Subsets of ERK-Dependent Tumors [ Cell Rep, 2019, 26(1):65-78] PubMed: 30605687

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.