Apitolisib (GDC-0980)

CatalogusnummerS2696 Batch:S269603

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C23H30N8O3S
Moleculair gewicht 498.6 CAS-nr. 1032754-93-0
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 27 mg/mL (54.15 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Apitolisib (GDC-0980, RG7422, GNE 390) is een krachtige klasse I PI3K-remmer voor PI3Kα/β/δ/γ met een IC50 van respectievelijk 5 nM/27 nM/7 nM/14 nM in celvrije assays. Het werkt ook als een mTOR-remmer met een Ki van 17 nM in een celvrije assay, en is zeer selectief ten opzichte van andere PIKK-familiekinasen. Deze verbinding activeert autophagy en Apoptosis gelijktijdig in alvleesklierkankercellen. Fase 2.
Doelen
p110α
(Cell-free assay)		 p110δ
(Cell-free assay)		 p110γ
(Cell-free assay)		 mTOR
(Cell-free assay)		 p110β
(Cell-free assay)
5 nM 7 nM 14 nM 17 nM(Ki app) 27 nM
In vitro Apitolisib (GDC-0980) vertoont potente en selectieve remmende activiteiten tegen klasse I PI3K- en mTOR-kinase versus een groot panel van kinasen, met een Ki van 17 nM voor mTOR en IC50 van respectievelijk 5 nM, 27 nM, 7 nM en 14 nM voor PI3Kα, β, δ en γ. In vitro remt deze verbinding de celproliferatie in PC3- en MCF7-cellen significant met respectievelijk IC50 van 307 nM en 255 nM. Een recente studie toont aan dat het de levensvatbaarheid van kankercellen vermindert door de celcyclus te remmen en Apoptosis te induceren met de meeste potentie in prostaat- (IC50 < 200 nM 50%, <500 nM 100%), borst- (IC50 <200 nM 37%, <500 nM 78%) en NSCLC-lijnen (IC50 <200 nM 29%, <500 nM 88%) en minder potentie in pancreas- (IC50 <200 nM 13%, <500 nM 67%) en melanoom-cellijnen (IC50 <200 nM 0%, <500 nM 33%).
In vivo Apitolisib (GDC-0980) vertoont significante antitumorale activiteit bij een dosis van 1 mg/kg door tumorgroei te vertragen in zowel PC-3 als MCF-7 neo/HER2 xenograftmodellen. Bovendien resulteert deze verbinding in tumorstase of regressies bij de maximaal getolereerde dosis van 7,5 mg/kg. Bij muizen leidt intraveneuze toediening van 1 mg/kg tot een lage klaring (Clp: 9,2 mL/min/kg, Vss: 1,7 L/kg). Terwijl orale toediening van 5 mg/kg in 80% PEG400 en van 50 mg/kg als een kristallijne suspensie in 0,5% methylcellulose/0,2% Tween-80 ook resulteert in gunstige farmacokinetische parameters.
Kenmerken Een potente, selectieve en oraal beschikbare remmer van PI3Kα, β, δ, γ en mTOR.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • Enzymatische activiteit

    Apitolisib (GDC-0980) wordt geëvalueerd via enzymatische activiteitsassays voor klasse I PI3K-isoformen met behulp van een fluorescentiepolarisatiemethode die de vorming van 3,4,5-inositoltrifosfaat monitort, dat concurreert met fluorescent gelabeld PIP3 voor binding aan het GRP-1 pleckstrine homologie domeinproteïne. Een toename van het phosphatidyl inositide-3-fosfaatproduct resulteert in een afname van het fluorescentiepolarisatiesignaal wanneer de gelabelde fluorofoor wordt verdrongen van de GRP-1-proteïnebindingsplaats. Klasse I PI3K-isoformen worden tot expressie gebracht en gezuiverd als heterodimere recombinante eiwitten. PI3K-isoformen worden geanalyseerd onder initiële snelheidscondities in aanwezigheid van 10 mM Tris (pH 7.5), 25 μM ATP, 9.75 μM PIP2, 5% glycerol, 4 mM MgCl2, 50 mM NaCl, 0.05% (v/v) Chaps, 1 mM dithiothreïtol, 2% (v/v) DMSO bij de volgende concentraties voor elke isovorm: PI3Kα,β bij 60 ng/mL; PI3Kγ bij 8 ng/mL; PI3Kδ bij 45 ng/mL. Na een assay van 30 minuten bij 25°C, worden de reacties beëindigd met een eindconcentratie van 9 mM EDTA, 4.5 nM TAMRA-PIP3 en 4.2 μg/mL GRP-1 detectorproteïne alvorens fluorescentiepolarisatie af te lezen op een Envision plaatlezer. IC50's worden berekend uit de fit van de dosis-respons-curven naar een 4-parametervergelijking. Humaan recombinant mTOR(1360−2549) wordt tot expressie gebracht en gezuiverd uit insectencellen en geanalyseerd met behulp van een Lanthascreen fluorescentie resonantie-energieoverdrachtformaat waarbij fosforylering van recombinant groen fluorescent proteïne (GFP)-4-EBP1 wordt gedetecteerd met behulp van een terbium-gelabeld antilichaam tegen fosfo-threonine 37/46 van 4-EBP1. Reacties worden geïnitieerd met ATP en uitgevoerd in aanwezigheid van 50 mM Hepes (pH 7.5), 0.25 nM mTOR, 400 nM GFP-4E-BP1, 8 μM ATP, 0.01% (v/v) Tween 20, 10 mM MnCl2, 1 mM EGTA, 1 mM dithiothreïtol en 1% (v/v) DMSO. Assays worden uitgevoerd onder initiële snelheidscondities bij kamertemperatuur gedurende 30 minuten alvorens de reactie te beëindigen en product te detecteren in aanwezigheid van 2 nM Tb-anti-p4E-BP1 antilichaam en 10 mM EDTA. Dosis-respons-curven worden gefit naar een vergelijking voor competitieve strakke-binding inhibitie en de schijnbare Ki's worden berekend met behulp van de bepaalde Km voor ATP van 6.1 μM.
Celassay:[1]
  • Cellijnen

    PC3 and MCF7.1

  • Concentraties

    0 to 10 μM

  • Incubatietijd

    72 hours or 96 hours

  • Methode

    Antiproliferative cellular assays are conducted using PC3 and MCF7.1 human tumor cell lines. MCF7.1 is an in vivo selected line and originally derived from the parental human MCF7 breast cancer cell line. Cell lines are cultured in RPMI supplemented with 10% fetal bovine serum, 100 units/mL penicillin, and 100 μg/mL streptomycin, 10 mM HEPES, and 2 mM glutamine at 3°C under 5% CO2. MCF7.1 cells or PC3 cells are seeded in 384-well plates in media at 1000 cells/well or 3000 cells/well, respectively, and incubated overnight prior to the addition of Apitolisib (GDC-0980) to a final DMSO concentration of 0.5% v/v. MCF7.1 cells and PC3 cells are incubated for 3 days and 4 days, respectively, prior to the addition of CellTiter-Glo reagen and reading of luminescence using an Analyst plate reader. For antiproliferative assays, a cytostatic agent such as aphidicolin and a cytotoxic agent such as staurosporine are included as controls. Dose−response curves are fit to a 4-parameter equation and relative IC50s are calculated using Assay Explorer software.
Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    PC3 and MCF7.1 cells are injected s.c. into the right hind flank of athymic nu/nu (nude) mice.

  • Doseringen

    ≤7.5 mg/kg

  • Toediening

    Administered via p.o.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21981714/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21998291/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22532600/

Klantproductvalidatie

Immunoblots from AR + TNBC cell lines treated with either CDX (25 uM), GDC-0941 (300 nM) or GDC0980 (100 nM) as single agents or CDX in combination with either GDC-0941 or GDC-0980 for 48 h analyzed for AR, p-AKT, AKT, p-S6, S6 and glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GAPDH) protein.

Gegevens van [ Breast Cancer Res , 2014 , 16(4), 406 ]

H2596 (B) and H513 (C) cells, were treated with ARQ 197, GDC-0980, NVP-BEZ235 alone and in combination for 48 h. Cell lysates were prepared and immunoblotted for total PARP, cleaved PARP, cyclin D1 and actin as a loading control. H2596 cells treated with ARQ 197, GDC-0980, NVP-BEZ235 alone and in combination for 48 h, the cells were then stained with Annexin V-FITC/PI and analyzed by flow cytometry.

Gegevens van [ PLoS One , 2014 , 9(9), e105919 ]

<p>PI3K/mTOR inhibitor GDC-0980 supresses cell growth of A549 by inhibiting Akt/mTOR signaling pathway.  A. A549 cells were incubated for 72 hours with various concentrations of GDC-0980. Cell growth was determined by MTT assay.  B. A549 cells were incubated with GDC-0980 for 1 hour. The cell lysates were harvested and phosphorylation of indicated proteins was determined by Western blotting.</p>

, , Dr.Wang Wei from NanFang Hospital

<p>After starved in serum-free medium for 24h,A549 cells incubated with the indicated concentrations of GDC-0980 for 3h,followed by 20-minute stimolation of 100ng/ml EGF.</p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

Sellecks Apitolisib (GDC-0980) Is geciteerd door 34 Publicaties

Depleting the action of EZH2 through PI3K-mTOR inhibition to overcome metastasis and immunotherapy resistance in triple-negative breast cancer [ Mol Cancer Ther, 2025, 10.1158/1535-7163.MCT-24-0693] PubMed: 40497697
Establishment, characterization, and biobanking of 36 pancreatic cancer organoids: prediction of metastasis in resectable pancreatic cancer [ Cell Oncol (Dordr), 2024, 10.1007/s13402-024-00939-5] PubMed: 38619751
Dual targeting of the androgen receptor and PI3K/AKT/mTOR pathways in prostate cancer models improves antitumor efficacy and promotes cell apoptosis [ Mol Oncol, 2024, 10.1002/1878-0261.13577] PubMed: 38225213
Ferroptosis heterogeneity in triple-negative breast cancer reveals an innovative immunotherapy combination strategy [ Cell Metab, 2022, S1550-4131-2200411-9] PubMed: 36257316
Distinctive molecular features of regenerative stem cells in the damaged male germline [ Nat Commun, 2022, 13(1):2500] PubMed: 35523793
Overexpression of S100A9 in obesity impairs macrophage differentiation via TLR4-NFkB-signaling worsening inflammation and wound healing [ Theranostics, 2022, 12(4):1659-1682] PubMed: 35198063
Cancer genes disfavoring T cell immunity identified via integrated systems approach [ Cell Rep, 2022, 40(5):111153] PubMed: 35926468
Therapeutic Targeting of Stromal-Tumor HGF-MET Signaling in an Organotypic Triple-Negative Breast Tumor Model [ Mol Cancer Res, 2022, 20(7):1166-1177] PubMed: 35348758
Identification of New Vulnerabilities in Conjunctival Melanoma Using Image-Based High Content Drug Screening [ Cancers (Basel), 2022, 14(6)1575] PubMed: 35326726
Culture and multiomic analysis of lung cancer patient-derived pleural effusions revealed distinct druggable molecular types [ Sci Rep, 2022, 12(1):6345] PubMed: 35428753

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.