Pictilisib (GDC-0941)

CatalogusnummerS1065 Batch:S106513

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C23H27N7O3S2
Moleculair gewicht 513.64 CAS-nr. 957054-30-7
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (194.68 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Pictilisib (GDC-0941, RG7321) is een potente remmer van PI3Kα/δ met een IC50 van 3 nM in celvrije assays, met een bescheiden selectiviteit tegen p110β (11-voudig) en p110γ (25-voudig). Pictilisib (GDC-0941) induceert autophagy en apoptosis. Fase 2.
Doelen
p110α
(Cell-free assay)		 p110δ
(Cell-free assay)		 p110β
(Cell-free assay)		 p110γ
(Cell-free assay)		 mTOR
(Cell-free assay)
3 nM 3 nM 33 nM 75 nM 0.58 μM(Ki app)
In vitro

Pictilisib (GDC-0941) is even potent tegen PI3Kα en PI3Kδ, evenals PI3Kα mutanten E545-K en H1047-R, met bescheiden selectiviteitsniveaus tegen PI3Kβ (10-voudig) en PI3Kγ (25-voudig), en hogere selectiviteitsniveaus tegen leden van PI3K klasse II, III en IV, waaronder C2β, Vps34, DNA-PK en mTOR. Het remt krachtig de fosforylering van Akt in U87MG, PC3 en MDA-MB-361 cellen met IC50's van respectievelijk 46 nM, 37 nM en 28 nM. Deze verbinding remt de proliferatie van U87MG, A2780, PC3 en MDA-MB-361 cellen met IC50's van respectievelijk 0,95 μM, 0,14 μM, 0,28 μM en 0,72 μM. Het remt de proliferatie van HER2-geamplificeerde cellen die PIK3CA mutaties bevatten met een IC50 van <500 nM, en remt effectief zowel de proliferatie als de levensvatbaarheid van HER2-geamplificeerde borstkankercellen. Het remt significant de groei van HCT116, DLD1 en HT29 cellen met GI50's van respectievelijk 1081 nM, 1070 nM en 157 nM. Het remt ook de proliferatie van tumorcellen, induceert apoptose en onderdrukt de centroblastpopulatie.

In vivo

Pictilisib (GDC-0941) vertoont een beperkt microsomaal metabolisme, resulterend in 78% orale biologische beschikbaarheid . Toediening van deze verbinding met 75 mg/kg/dag vertoont een significant remmend effect tegen gevestigde humane U87MG glioblastoma xenografts in vrouwelijke NCr athymische muizen, met een tumor groeinhibitie van 83%. Orale toediening ervan met 150 mg/kg/dag remt de groei van HER2-geamplificeerde, MDA-MB-361.1 xenografts in muizen, en vertraagt significant de tumorprogressie, in verband met krachtig geïnduceerde apoptose in tumoren. Behandeling ermee (75 mg/kg/dag) gedurende 2 weken induceert ~40% reductie in tumorvolume van spontane B-cel folliculaire lymfomen ontwikkeld in PTEN+/-LKB1+/hypo muizen, vergezeld van ablatie van fosforylering van Akt, S6K en SGK (serum and glucocorticoid protein kinase) proteïnekinases.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • Scintillatie nabijheidsassay

    Recombinant humaan PI3Kα, PI3Kβ en PI3Kδ worden co-expressief in een Sf9 baculovirus systeem met de p85α regulerende subeenheid en gezuiverd als GST-fusieproteïnen met behulp van affiniteitschromatografie. Recombinant humaan PI3Kγ wordt uitgedrukt als monomere GST-fusies en op vergelijkbare wijze gezuiverd. Pictilisib (GDC-0941) wordt opgelost in DMSO en toegevoegd aan 20 mM Tris-HCl (pH 7,5) dat 200 μg yttriumsilicaat (Ysi) polylysine SPA kralen, 4 mM MgCl2, 1 mM dithiothreitol (DTT), 1 μM ATP, 0,125 μCi [γ-33P]-ATP en 4% (v/v) DMSO bevat in een totaal volume van 50 μL. De recombinante GST-fusie van PI3Kα (5 ng), PI3Kβ (5 ng), PI3Kδ (5 ng) of PI3Kγ (5 ng) wordt toegevoegd aan het assaymengsel om de kinase reactie te initiëren. Na incubatie gedurende 1 uur bij kamertemperatuur wordt de kinase reactie beëindigd met 150 μL PBS. Het mengsel wordt vervolgens gedurende 2 minuten gecentrifugeerd bij 2000 tpm en afgelezen met een Wallac Microbeta teller. De gerapporteerde IC50-waarden worden berekend met behulp van een sigmoïde, dosis-respons curve fitting in MDL Assay Explorer.
Celassay:

[2]
  • Cellijnen

    SKBR-3, BT474-M1, AU-565, HCC-1419, ZR75-30, KPL-4, JIMT-1, BT474-EEI, HCC-1954, MCF-7, CALU-3, SKOV-3, and MKN-7 cells

  • Concentraties

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~10 μM

  • Incubatietijd

    48 and 72 hours

  • Methode

    Cells are exposed to various concentrations of Pictilisib (GDC-0941) for 48 and 72 hours. Proliferation/viability of cells is detected by using the CellTiter-Glo Luminescent Cell Viability Assay. The pAkt (Ser473), cleaved caspase-3, and cleaved PARP are analyzed by western blot. The Caspase-Glo 3/7 assay and the Cell Death Detection ELISAplus assay are used to detect caspase 3/7 activity, and apoptosis, respectively.
Dierstudie:

[2]
  • Dierlijke modellen

    NCR nude mice implanted with MDA-MB-361.1 cells, and SCID, C.B-17/IcrHsd-Prkdcscid mice implanted subcutaneously with BT474-M1 cells

  • Doseringen

    ~150 mg/kg/day

  • Toediening

    Oral gavage

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18754654/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19411071/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22415236/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21407213/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19584227/

Klantproductvalidatie

<p>TGF-β induces mTORC2 activation. ( A ) NMuMG cells were treated with TGF-β for the indicated times before lysis and immunoblotting. (B ) NMuMG cells were treated or not with TGF-β for the indicated times, in the presence or absence of SB431542 or LY294002. Cell lysates were subjected to anti-Rictor immunoprecipitation, and the immunoprecipitates were subjected to in vitro kinase assays using kinase-inactive Akt1 as a substrate, before immunoblotting of the kinase reactions, immunoprecipitates and cell lysates. The left panels are from the same gel, without differential exposure. ( C ) NMuMG cells were treated or not with TGF-β or insulin for the indicated times, in the presence or absence of SB431542 or GDC-0941. The kinase activity of mTORC2 was then assessed as in B. The top panels are from the same gel, without differential exposure. (D) NMuMG cells were treated or not with TGF-β for the indicated times, in the presence or absence of SB431542 or LY294002. Cell lysates were subjected to immunoprecipitation using Rictor antibody, and/or immunoblotted.</p>

Gegevens van [ J Cell Sci , 2012 , 125(Pt 5), 1259-73 ]

<p>Effects of LY294002 and GDC-0941 on the high-glucose-induced plasma membrane translocation of DGK δ1. (A, C) HEK293 cells were transfected with pAcGFP-DGKδ1 or pAcGFP-C1 vector. After being glucose-starved for 2.5 h and the subsequent pretreatment with (A) 10 μM LY294002 (Sigma-Aldrich) or (C) 1 μM GDC-0941 (Selleck Chemicals) for 30 min, the cells were incubated with or without high glucose (25 mM) for 5 min. The cells were fixed with 3.7% formaldehyde and observed using confocal laser-scanning microscopy. Scale bar = 10 μm. (B, D) After treatment with (B) LY294002 or (D) GDC-0941, the percentages of cells exhibiting the translocation of AcGFP-tagged DGK δ 1 to the plasma membrane were scored. More than 20 cells ex-pressing AcGFP-tagged DGK δ1 were counted in each experiment. The results are the means ± S.D. of three independent experiments. The statistical significance was deter-mined using Student's t -test (** P < 0.01, *** P < 0.005)</p>

Gegevens van [ Biochim Biophys Acta , 2012 , 1823, 2210-6 ]

<p>Dual PI3K/BRAF inhibition upregulates BIM and enhances apoptosis in PTEN cells. A, left, Western blot of 1205Lu cells treated with PLX4720 (3 μmol/L, 48 hours), the PI3K inhibitor GDC-0941 (3 μmol/L, 48 hours), or both drugs in combination (PtG); right, immunofluorescence staining of BIM (green) and DAPI (blue) in PTEN cells following PLX4720 treatment (3 μmol/L, 48 hours), the PI3K inhibitor LY294002 (10 μmol/L, 48 hours), or both drugs in combination (PLXtLY). B, left, immunofluorescence staining of PTEN 1205Lu following combined inhibition (3 μmol/L PLX4720 t 10 μmol/L LY294002, 48hours) increases nuclear localization of FOXO3a (green). DAPI is shown in blue. Magnification 40. Right, combined inhibition (3 μmol/L PLX4720 t 10 μmol/L LY294002, 48 hours) increases PTEN WM793 BIM mRNA levels to those observed with single BRAF inhibition (3 μmol/L PLX4720, 48 hours) in the PTENt WM35. C, PTEN cells were treated with PLX4720 (3 μmol/L, 48 hours), GDC-0941 (3 μmol/L, 48hours), or a combination of the 2 drugs (3Pt3G) before Annexin-V staining was analyzed by flow cytometry (*, P < 0.05 between the drug combination and each inhibitor alone). D, combined BRAF/PI3K inhibitor treatment blocks the escape of 1205Lu cells (PTEN) from therapy. Spheroids of 1205Lu cells were treated with either PLX4720 alone (3 and 10 μmol/L: data shows 3 mmol/L), LY294002 (10 μmol/L) alone or a combination of the 2 drugs for 72 hours. In other studies, spheroids were treated with drugs for 72 hours and then allowed to recover for 120 hours. Micrograph shows viability staining (green= live cells, red= dead cells). Magnification 10×.</p>

Gegevens van [ Cancer Res , 2011 , 71, 2750-2760 ]

<p>Combination of rapamycin and PI-103 leads to the suppression of AKT phosphorylation (phospho-specific western blot). Mel-Juso and 518A2 cells were treated with GDC-0941 from 0.05–1 μmol/L alone and in combination with rapamycin (50 nmol/L) for 24 hours. Control treatment was with DMSO.</p><div><div> </div></div><p> </p>

Gegevens van [ J Inves Der , 2010 , 131, 495-503 ]

Sellecks Pictilisib (GDC-0941) Is geciteerd door 461 Publicaties

Targeting PI3K inhibitor resistance in breast cancer with metabolic drugs [ Signal Transduct Target Ther, 2025, 10(1):92] PubMed: 40113784
Spike-in enhanced phosphoproteomics uncovers synergistic signaling responses to MEK inhibition in colon cancer cells [ Nat Commun, 2025, 16(1):4884] PubMed: 40419504
Axial nephron fate switching demonstrates a plastic system tunable on demand [ Nat Commun, 2025, 16(1):7912] PubMed: 40855070
EGFR TKIs suppress MUC1 glycosylation through the PI3K/AKT/SP1/C1GALT1 pathway to enhance TnMUC1 CAR-T efficacy in EGFR-mutant NSCLC [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00272-1] PubMed: 40562040
Heterogeneous Activation of Signaling Pathways and Therapeutic Vulnerabilities in KSHV-Associated Primary Effusion Lymphoma Cell Lines [ J Med Virol, 2025, 97(8):e70534] PubMed: 40751690
Separase Inhibition Enhances Gefitinib Sensitivity of Lung Cancer via PTBP1/TAK1/RIPK1-Mediated PANoptosis [ MedComm (2020), 2025, 6(11):e70432] PubMed: 41122447
Lactate shuttle between cytotrophoblast and syncytiotrophoblast in the placenta enhances ferroptosis resistance and maintains placental homeostasis: implications for early pregnancy loss [ Cell Commun Signal, 2025, 23(1):438] PubMed: 41088442
Anthrax ET activates Rac1 and RTK signaling to induce F-actin reorganization and endothelial permeability [ iScience, 2025, 28(11):113682] PubMed: 41158867
Anti-Influenza Activity of 6BIGOE: Improved Pharmacological Profile After Encapsulation in PLGA Nanoparticles [ Int J Mol Sci, 2025, 26(9)4235] PubMed: 40362470
Cartilage Oligomeric Matrix Protein Promotes Radiation Resistance in Non-Small Cell Lung Cancer In Vitro [ Int J Mol Sci, 2025, 26(6)2465] PubMed: 40141111

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.