Erlotinib (CP-358774) Hydrochloride

CatalogusnummerS1023 Batch:S102303

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C22H23N3O4.HCl
Moleculair gewicht 429.90 CAS-nr. 183319-69-9
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 6 mg/mL (13.95 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Erlotinib HCl is een EGFR-remmer met een IC50 van 2 nM in celvrije assays, >1000-voudig gevoeliger voor EGFR dan menselijke c-Src of v-Abl.
Doelen
HER1/EGFR
(Cell-free assay)
2 nM
In vitro Erlotinib HCl remt krachtig de EGFR-activering in intacte cellen, waaronder menselijke hoofd- en nek-tumorcellen van HNS (IC50 20nM), menselijke darmkankercellen van DiFi en menselijke borstkankercellen van MDA MB-468. Deze verbinding (1 μM) induceert apoptose in menselijke darmkankercellen van DiFi. Het remt de groei van een panel van NSCLC-cellijnen, waaronder A549, H322, H3255, H358 H661, H1650, H1975, H1299, H596 met een IC50 variërend van 29 nM tot >20 μM. Deze chemische stof (2 μM) remt significant de groei van AsPC-1- en BxPC-3-pancreascellen. De effecten van deze verbinding in combinatie met gemcitabine worden als additief beschouwd in KRAS-gemuteerde pancreaskankercellen. Tien micromolair van deze chemische stof remt EGFR-fosforylatie op de Y845 (Src-afhankelijke fosforylatie) en Y1068 (autofosforylatie) plaatsen. Combinatie ermee kan rapamycine-gestimuleerde Akt-activiteit down-moduleren en produceert een synergetisch effect op celgroeiremming.
In vivo Bij doses van 100 mg/kg voorkomt Erlotinib HCl volledig EGF-geïnduceerde autofosforylering van EGFR in menselijke HN5-tumoren die groeien als xenografts in athymische muizen en van de hepatische EGFR van de behandelde muizen. Deze verbinding (100 mg/Kg) remt H460a- en A549-tumormodellen met een remmingspercentage van 71 en 93%.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • Kinase assays

    96-wells platen worden gecoat door 's nachts bij 37 °C te incuberen met 100 μL per well van 0,25 mg/mL PGT in PBS. Overtollig PGT wordt verwijderd door aspiratie, en de plaat wordt 3 keer gewassen met wasbuffer (0,1% Tween 20 in PBS). De kinase-reactie wordt uitgevoerd in 50 μL van 50 mM HEPES (pH 7,3), bevattende 125 mM natriumchloride, 24 mM magnesiumchloride, 0,1 mM natriumorthovanadaat, 20 μM ATP, 1,6 μg/mL EGF, en 15 ng van EGFR, affiniteitsgezuiverd uit A431 celmembranen. Erlotinib HCl in DMSO wordt toegevoegd om een uiteindelijke DMSO-concentratie van 2,5% te geven. Fosforylering wordt geïnitieerd door toevoeging van ATP en gedurende 8 minuten bij kamertemperatuur, met constant schudden, voortgezet. De kinase-reactie wordt beëindigd door aspiratie van het reactiemengsel en wordt 4 keer gewassen met wasbuffer. Gefosforyleerd PGT wordt gemeten door 25 minuten incubatie met 50 μL per well HRP-geconjugeerde PY54 anti-fosfotyrosine-antilichaam, verdund tot 0,2 μg/mL in blokkeerbuffer (3% BSA en 0,05% Tween 20 in PBS). Antilichaam wordt verwijderd door aspiratie, en de plaat wordt 4 keer gewassen met wasbuffer. Het colorimetrische signaal wordt ontwikkeld door toevoeging van TMB Microwell Peroxidase Substraat, 50 μL per well, en gestopt door toevoeging van 0,09 M zwavelzuur, 50 μL per well. Fosfotyrosine wordt geschat door meting van de absorptie bij 450 nm. Het signaal voor controles is typisch 0,6-1,2 absorptie-eenheden, met in wezen geen achtergrond in wells zonder AlP, EGFR of PGT en is evenredig met de incubatietijd gedurende 10 minuten.
Celassay:[2]
  • Cellijnen

    A549, H322, H3255, H358 H661, H1650, H1975, H1299, H596 cells

  • Concentraties

    30 nM-20 μM

  • Incubatietijd

    72 hours

  • Methode

    Exponentially growing cells are seeded in 96-well plastic plates and exposed to serial dilutions of erlotinib, pemetrexed, or the combination at a constant concentration ratio of 4:1 in triplicates for 72 h. Cell viability is assayed by cell count and the 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide assay. Growth inhibition is expressed as the percentage of surviving cells in drug-treated versus PBS-treated control cells (which is considered as 100% viability). The IC50 value is the concentration resulting in 50% cell growth inhibition by a 72-h exposure to this compound compared with untreated control cells and is calculated by the CalcuSyn software.
Dierstudie:[6]
  • Dierlijke modellen

    Male 5-week-old BALB-nu/nu with HPAC cells

  • Doseringen

    50 mg/kg

  • Toediening

    Oral administration

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9354447/
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=17545550
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=18566242
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17121914/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15166626/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17121914/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22378048/

Klantproductvalidatie

<p>Effects of combined treatment with erlotinib and NPS-1034 in HCC827/ER cells with AXL activation. Lysates were immunoprecipitated with an anti-AXL antibody and immunoblotted with antibodies for phosphotyrosine (p-Tyr) and AXL. HCC827/ER cells were treated with erlotinib. E, erlotinib; N, NPS-1034. **, P < 0.001 for the combination of erlotinib plus NPS-1034 versus either the control or drug alone.</p>

Gegevens van [ Cancer Res , 2014 , 4(1):253-62 ]

Gegevens van [ Tuberc Respir Dis , 2013 , 75(1), 9-17 ]

<p>Erlotinib and picropodophyllin (PPP) act together to reduce cell proliferation. MET1 cells were cultured for 48 hours in increasing concentrations of erlotinib (A) or PPP (B) as indicated. Cell growth was then assessed using methyl thiazolyl-tetrazolium (MTT) assays. A dose-dependent decrease in the number of viable cells is seen with rising inhibitor concentrations (n = 3 at all time points). MET1 cells (C), MET4 cells (D), SCC12 cells (E), and SCC13 cells (F) were cultured for 48 hours in varying concentrations of erlotinib and PPP as indicated. Cell growth was then assayed with MTT assays. Both erlotinib and PPP demonstrated dose-dependent inhibition of cell growth, and at intermediate concentrations there seemed to be synergistic prevention of cell growth by both inhibitors. Higher concentrations of all inhibitors were also tested but are not shown as they exceeded the maximal responses of the cells to the inhibitors.</p>

Gegevens van [ Head Neck , 2013 , 35, 86-93 ]

<p>Erlotinib IC50 in HCC827 cell lines measured 48h after treatment with vehicle (control) or with erlotinib. Erlotinib IC50 is shown in parentheses. Data are representative of 3 independent experiments. Effects of treatment for 48h with a vehicle or the indicated doses of MP-470 in parental or ER1 and ER2 cell lines in the absence and presence of erlotinib on the indicated biomarkers.</p>

Gegevens van [ Nat Genet , 2012 , 44(8):852-60 ]

Sellecks Erlotinib (CP-358774) Hydrochloride Is geciteerd door 586 Publicaties

Lysosomal EGFR acts as a Rheb-GEF independent of its kinase activity to activate mTORC1 [ Cell Res, 2025, 10.1038/s41422-025-01110-x] PubMed: 40259053
Identifying potential risk genes for clear cell renal cell carcinoma with deep reinforcement learning [ Nat Commun, 2025, 16(1):3591] PubMed: 40234405
Reciprocal regulation of MMP-28 and EGFR is required for sustaining proliferative signaling in PDAC [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):68] PubMed: 39994761
Integration of 3D bioprinting and multi-algorithm machine learning identified glioma susceptibilities and microenvironment characteristics [ Cell Discov, 2024, 10(1):39] PubMed: 38594259
RAB22A sorts epithelial growth factor receptor (EGFR) from early endosomes to recycling endosomes for microvesicles release [ J Extracell Vesicles, 2024, 13(7):e12494] PubMed: 39051763
Metabolic imaging distinguishes ovarian cancer subtypes and detects their early and variable responses to treatment [ Oncogene, 2024, 10.1038/s41388-024-03231-w] PubMed: 39639170
Hepatocellular RECK as a Critical Regulator of Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis Development [ Cell Mol Gastroenterol Hepatol, 2024, S2352-345X(24)00119-X] PubMed: 38797477
Establishment, characterization, and biobanking of 36 pancreatic cancer organoids: prediction of metastasis in resectable pancreatic cancer [ Cell Oncol (Dordr), 2024, 10.1007/s13402-024-00939-5] PubMed: 38619751
The deubiquitinase USP9X regulates RIT1 protein abundance and oncogenic phenotypes [ iScience, 2024, 27(8):110499] PubMed: 39161959
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.