Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669)

CatalogusnummerS1022 Batch:S102203

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C53H84NO14P
Moleculair gewicht 990.21 CAS-nr. 572924-54-0
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (100.98 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 10.000mg/ml (10.10mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 200 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669, AP23573) is een selectieve mTOR-remmer met een IC50 van 0,2 nM in de HT-1080-cellijn; hoewel niet geclassificeerd als een prodrug, is de mTOR-remming en FKBP12-binding vergelijkbaar met rapamycine. Fase 3.
Doelen
FKBP12 mTOR
(HT-1080 cells)
0.2 nM
In vitro

Behandeling van HT-1080 cellen met Deforolimus induceert een dosisafhankelijke remming van de fosforylering van zowel S6 als 4E-BP1, met respectievelijk een IC50 van 0,2 nM en 5,6 nM, en leidt tot een afname van de celgrootte, een toename van het aantal cellen in de G1-fase van de celcyclus, en remming van glucoseopname. Deforolimus vertoont significant antiproliferatieve activiteit in een breed panel van cellijnen met een EC50 van 0,2-2,3 nM. Deforolimus remt potent en selectief de VEGF-productie op een dosisafhankelijke manier. Deforolimus-behandeling induceert significant groeionderdrukking in menselijke NSCLC-cellijnen met IC30-waarden van 2,45-8,83 nM, met uitzondering van H157 met een IC30 van >20 nM. Deforolimus-behandeling (2,8-5,9 nM) defosforyleert significant p70S6KThr389 in A549, H1703 en H157 cellen, behalve H1666 dat mogelijk een resistente variant van mTORC1 uitdrukt, en veroorzaakt een verhoogde fosforylering van pAKTser473 en pAKTThr308 in A549 en H1703 cellen. Deforolimus in combinatie met de MEK-remmers CI-1040 of PD0325901 vertoont dosisafhankelijk synergisme in longkankercellijnen, wat geassocieerd is met de onderdrukking van proliferatie in plaats van de verbetering van celdood, waarbij de remming van ribosomale biogenese met 40% binnen 24 uur en een verlaagde polysome/monosoom-ratio betrokken zijn.

In vivo

Toediening van Deforolimus oefent significante antitumorale effecten uit bij muizen met PC-3 (prostaat), HCT-116 (colon), MCF7 (borst), PANC-1 (pancreas) of A549 (long) xenografts op een dosisafhankelijke manier, en remt mTOR-signalering in een SK-LMS-1 xenograftmodel geassocieerd met remming van tumorgroei.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • Celgebaseerde doelwitremming

    HT-1080 cellen worden gedurende 2 uur behandeld met toenemende concentraties Deforolimus (0-100 nM), voorafgaand aan de oogst. Cellulaire lysaten worden geëxtraheerd in denaturerende lysisbuffer, gescheiden op SDS-PAGE en overgebracht naar PVDF-membranen. Na blokkeren worden de membranen 1 uur geïncubeerd met primaire antilichamen, gevolgd door geschikte HRP-geconjugeerde secundaire antilichamen gedurende 1 uur bij kamertemperatuur. Immunoreactieve eiwitten worden gedetecteerd met behulp van verbeterde chemiluminescentie en autoradiografie uitgevoerd door blootstelling aan röntgenfilm. IC50 wordt bepaald uit de remming van de niveaus van gefosforyleerd ribosomaal eiwit S6 (p-S6) en 4E-BP1 (p-4E-BP1).
Celassay:

[2]
  • Cellijnen

    Colo205, H1755, H1395, H1666, A549, H157, and H1703 cells

  • Concentraties

    Dissolved in ethanol, final concentrations ~ 1 μM

  • Incubatietijd

    72-120 hours

  • Methode

    Cells are seeded at 2-3 × 104/mL, and serial dilutions of Deforolimus are added after 2 hours, for at least three cell doublings (72-120 hours). Deforolimus effects are measured using the CellTiter 96 Aqueous nonradioactive cell proliferation assay and Sulforhodamine B assays. For Deforolimus, growth effects are described as IC30 because rapamycin and its derivatives do not significantly impede cell proliferation.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    Male and female athymic NCr-nu mice with xenografts established by subcutaneous implantation of PC-3, A549, HCT-116, MCF7, PANC-1 and SK-LMS-1 tumors

  • Doseringen

    ~10 mg/kg

  • Toediening

    Intraperitoneally

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21482695/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18056456/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22043997/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22614157/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22815528/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19383975/

Klantproductvalidatie

<p>Breast cancer cells were pretreated with 100ng/ml EGF for 15 min and then treated with the indicated concentrations of  Deforolimus for 24 hours.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

Protein analysis of ARK1 and ARK2 (A) xenografts following acute therapy with vehicle, ridaforolimus, lapatinib and trastuzumab or the triple combination.

Gegevens van [ , , Gynecol Oncol, 2016, 141(3):570-9 ]

Sellecks Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669) Is geciteerd door 164 Publicaties

Molecular control of PDPNhi macrophage subset induction by ADAP as a host defense in sepsis [ JCI Insight, 2025, e186456] PubMed: 39903516
A high-throughput screening platform to identify MYCN expression inhibitors for liver cancer therapy [ Front Oncol, 2025, 15:1486671] PubMed: 40027135
De novo generation of multi-target compounds using deep generative chemistry [ Nat Commun, 2024, 15(1):3636] PubMed: 38710699
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
TMAO enhances TNF-α mediated fibrosis and release of inflammatory mediators from renal fibroblasts [ Sci Rep, 2024, 14(1):9070] PubMed: 38643262
Identification and evaluation of a lipid-lowering small compound in preclinical models and in a Phase I trial [ Cell Metab, 2022, 34(5):667-680.e6] PubMed: 35427476
A mechanosensitive lipolytic factor in the bone marrow promotes osteogenesis and lymphopoiesis [ Cell Metab, 2022, S1550-4131(22)00191-7] PubMed: 35705079
Structural identification of lysophosphatidylcholines as activating ligands for orphan receptor GPR119 [ Nat Struct Mol Biol, 2022, (9):863-870.] PubMed: 35970999
Molecular insights into biogenesis of glycosylphosphatidylinositol anchor proteins [ Nat Commun, 2022, 13(1):2617] PubMed: 35551457
Extracellular vesicles from lung tissue drive bone marrow neutrophil recruitment in inflammation [ J Extracell Vesicles, 2022, 11(5):e12223] PubMed: 35595717

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.