Daptomycin

CatalogusnummerS1373 Batch:S137308

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C72H101N17O26
Moleculair gewicht 1620.67 CAS-nr. 103060-53-3
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro Water 100 mg/mL (61.7 mM)
DMSO Insoluble
Ethanol Insoluble
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Daptomycin is een nieuw antibioticum met snelle in vitro bactericide activiteit tegen grampositieve organismen.
Doelen
DNA synthesis
(Cell-free assay)
In vitro

Daptomycine (5 μg/ml) vermindert de cellevensvatbaarheid met >99% en het membraanpotentiaal met >90% binnen 30 min in Staphylococcus aureus. Deze verbinding vertoont snelle in vitro bactericide activiteit tegen klinisch significante stammen van grampositieve pathogenen, waaronder hemolytische streptokokken, methicilline-resistente Staphylococcus aureus en vancomycine-resistente enterokokken. Het werkt op het cytoplasmatische membraan van gevoelige bacteriën (8), zoals aangetoond door bindings- en fractioneringsstudies. Dit middel verschilt ook van sommige antimicrobiële peptiden (bijv. humaan neutrofiel peptide 1) die in staat zijn tot snelle depolarisatie van het cytoplasmatische membraan, maar gedurende 1 tot 2 uur geen celdood induceren. Het voegt zich in het cytoplasmatische membraan van bacteriën, zoals aangegeven door helecel- en kunstmatige membraanstudies. Deze verbinding vertoont een grotere bactericide activiteit dan alle andere geteste geneesmiddelen, waarbij ≥3 log CFU/ml wordt gedood binnen 8 uur. Het is een cyclisch polypeptide afgeleid van Streptomyces roseosporus en vertegenwoordigt een klasse van antimicrobiële middelen die bekend staan als de peptoliden (zure lipopeptide antibiotica). Het is ook actief tegen vancomycine-resistente grampositieve bacteriën, waaronder enterokokken. Deze chemische stof is sterk eiwitgebonden (94%), en de in vitro activiteit ervan wordt beïnvloed in aanwezigheid van serum of albumine. Het bestaat uit een 13-ledig aminozuur cyclisch lipopeptide met een decanoylzijketen, waarbij de lipofiele staart in het bacteriële celmembraan wordt ingebracht, wat een snelle membraandepolarisatie en een kaliumionenuitstroom veroorzaakt. De behandeling ervan is in verband gebracht met volledig omkeerbare skeletspiertoxiciteit zonder effect op gladde of hartspieren.

In vivo

Daptomycine vertoonde lineaire farmacokinetiek, met een oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve (AUC) van tijd nul tot oneindig/dosis van 9,4 en een halfwaardetijd van 0,9 tot 1,4 uur. Het eiwitbindingsniveau was 90%.

Protocol (uit referentie)

Dierstudie:

[4]
  • Dierlijke modellen

    ICR/Swiss mice

  • Doseringen

    0, 1, 2.5, 5, 10, 15, or 20 mg/kg

  • Toediening

    i.p.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12878516/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10722513/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15705644/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11181370/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14693519/

Klantproductvalidatie

Same experiment as in Figure 2 with fluorescent daptomycin shown as confocal images. A 7/3 DOPC/DOPG GUV (including 1% Rh-PE) was introduced at time zero into a solution containing 1 uM daptomycin with 0.5 uM BODIPY-daptomycin and 1 mM Ca2+. To show colocalization of lipid and peptide in aggregates, confocal images were taken: red for RH-PE and green for BODIPY-daptomycin. As the protrusion length decreased, aggregates appeared on the GUV surface containing both lipid and peptide. The scale bar is 10 um.

Gegevens van [ Biochemistry , 2014 , 53(33), 5384-92 ]

Stoichiometry of daptomycin and calcium binding to PG-containing membranes. The experimental data are the fraction of 40 μM daptomycin in the B state, ϕ, as a function of Ca2+ concentration at different lipid concentrations. The lipids were DOPC/DOPG 7:3 in SUVs. The error bars represent the range of reproducibility for three independent measurements.

Gegevens van [ , , Biophys J, 2017, 113(1):82-90 ]

Membrane permeability induced by CCCP and daptomycin in E. coli spheroplasts. Experiments were conducted as described in Fig. 1a, but with different chemicals or fluorescent dyes. (a) Calcein and sytox orange (SO) permeability induced by CCCP (100 µM) in E. coli membranes is shown. The SO signal is represented as an increase from the initial state, (F-F0)/F0. (b) Calcein permeability induced by 1 µM daptomycin with 1 mM CaCl2.

Gegevens van [ , , Biophys J, 2017, 112(8):1663-1672 ]

Sellecks Daptomycin Is geciteerd door 23 Publicaties

Drug Metabolism of Hepatocyte-like Organoids and Their Applicability in In Vitro Toxicity Testing [ Molecules, 2023, 28(2)621] PubMed: 36677681
Efficacy of a Novel Antibacterial Agent Exeporfinium Chloride, (XF-73), Against Antibiotic-Resistant Bacteria in Mouse Superficial Skin Infection Models [ Infect Drug Resist, 2023, 16:4867-4879] PubMed: 37520450
Targeted Killing of Staphylococcus aureus Using Specific Peptides Displayed on Yeast Vacuoles [ Microbiol Spectr, 2023, e0092023.] PubMed: 37098917
Potential drug discovery for COVID-19 treatment targeting Cathepsin L using a deep learning-based strategy [ Comput Struct Biotechnol J, 2022, 20:2442-2454] PubMed: 35602976
Daptomycin-Induced Lipid Phases on Model Lipid Bilayers: Effect of Lipid Type and of Lipid Leaflet Order on Membrane Permeability [ J Phys Chem B, 2021, 125(22):5775-5785] PubMed: 34038100
STUDIES ON PHASE-TRANSITIONING LIPID BILAYERS: FROM INTEGRAL CARRIERS FOR RADIONUCLIDE THERAPIES TO MODEL MEMBRANES FOR [ Baltimore, Maryland , 2021, ] PubMed: None
Identification of the Molecular Determinants Involved in Antimicrobial Activity of Pseudodesmin A, a Cyclic Lipopeptide From the Viscosin Group. [ Front Microbiol, 2020, 21;11:646] PubMed: 32373092
Antibacterial activity of novel dual bacterial DNA type II topoisomerase inhibitors. [ PLoS One, 2020, 15(2):e0228509] PubMed: 32074119
Globally deimmunized lysostaphin evades human immune surveillance and enables highly efficacious repeat dosing [ Sci Adv, 2020, 6(34):eaba8968] PubMed: 32917596
Violacein Targets the Cytoplasmic Membrane of Bacteria. [ ACS Infect Dis, 2019, 5(4):539-549] PubMed: 30693760

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.