Momelotinib (CYT387)

CatalogusnummerS2219 Batch:S221901

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C23H22N6O2
Moleculair gewicht 414.46 CAS-nr. 1056634-68-4
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 83 mg/mL (200.26 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Momelotinib (CYT387, LM-1149, CYT11387) is een ATP-competitieve remmer van JAK1/JAK2 met een IC50 van 11 nM/18 nM, ~10-voudige selectiviteit ten opzichte van JAK3. Deze verbinding induceert apoptose en autofagie. Fase 3.
Doelen
JAK1
(Cell-free assay)		 JAK2
(Cell-free assay)		 JAK3
(Cell-free assay)
11 nM 18 nM 155 nM
In vitro Momelotinib (CYT387) remt de proliferatie van parentale Ba/F3-cellen (Ba/F3-wt) gestimuleerd door IL-3 met een IC50 van 1400 nM. Verder veroorzaakt het ook de remming van celproliferatie in cellijnen die constitutief zijn geactiveerd door JAK2- of MPL-signalering, waaronder Ba/F3-MPLW515L-cellen, CHRF-288-11-cellen en Ba/F3-TEL-JAK2-cellen met een IC50 van respectievelijk 200 nM, 1 nM en 700 nM. Bovendien is aangetoond dat deze verbinding de groei van erytroïde kolonies in vitro van JAK2V617F-positieve PV-patiënten remt met vergelijkbare potentie met een IC50 van 2 μM-4 μM. Een recente studie toont aan dat het PI3K/AKT- en Ras/MAPK-signalering remt, geïnduceerd door IL-6 en IGF-1. Bovendien induceert het apoptose als een enkel agens en synergeert het met de conventionele anti-MM-therapieën bortezomib en melfalan in primaire multipele myeloom (MM) cellen.
In vivo In een muizen MPN-model normaliseert Momelotinib (CYT387) het aantal witte bloedcellen, hematocriet, miltgrootte en herstelt het de fysiologische niveaus van ontstekingscytokines.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • Celvrije kinase-activiteitsassays

    Glutathion-S-transferase (GST)-gelabelde JAK-kinasedomeinen, tot expressie gebracht in insectencellen, worden gezuiverd voor gebruik in een peptidesubstraatfosforyleringsassay met Momelotinib (CYT387). De assays worden uitgevoerd in 384-wells optiplates met behulp van een Alphascreen Protein Tyrosine Kinase P100 detectiekit en een PerkinElmer Fusion Alpha-instrument.
Celassay:[1]
  • Cellijnen

    Ba/F3, Ba/F3-JAK2V617F and Ba/F3-MPLW515L cells

  • Concentraties

    0 to 10 μM

  • Incubatietijd

    72 hours

  • Methode

    Momelotinib (CYT387) is evaluated using Ba/F3 cells expressing JAK2V617F (Ba/F3-JAK2V617F) and MPLW515L (Ba/F3-MPLW515L) mutants, as well as CHRF-288-11 (JAK2T875N) and CMK (JAK3A572V) cells. The TEL/JAK2 and TEL/JAK3 fusions are generated and introduced into Ba/F3 murine cells. The TEL/JAK2- or TEL/JAK3-transfected cells are cultured in Dulbecco's modified Eagle's medium (DMEM) containing 10% fetal calf serum (FCS). Ba/F3 wild-type cells are cultured in RPMI containing 10% FCS supplemented with 5 ng/mL murine IL-3. Proliferation is measured using the Alamar Blue assay after incubating for 72 hours at 37 °C with 5% CO2
Dierstudie:[3]
  • Dierlijke modellen

    Balb/c mice are transplanted with bone marrow transduced with a JAK2V617F retrovirus.

  • Doseringen

    ≤50 mg/kg

  • Toediening

    Administered via p.o.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19295546/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21788946/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20385788/

Klantproductvalidatie

IL-6- supported INA-6 cells were treated with the JAK inhibitors ruxolitinib (Rux; 10 nM) or CYT387 (CYT; 50 nM) for 1 hour and assessed for inhibition of STAT3 phosphorylation by immunoblotting.

Gegevens van [ J Clin Invest , 2014 , 10.1172/JCI69094 ]

<p>HEL cells, expressing the Jak2-V617F mutant and showing constitutive activation of STAT5, were treated for 3h with Cyt387 at the indicated concentrations. Cells lysates were then subjected to SDS-PAGE and Western blotting. The Blots were detected with the indicated fluorescent antibodies using the LI-COR Biosciences detection system.</p>

, 2014 , Dr. Claude Haan and Catherine Rolvering from University of Luxembourg

<p>Shown are WT pan T cells (both CD4＋and CD8＋ T cells; CD4－T cells are CD8＋T cells) after drug treatment.</p>

Gegevens van [ Blood , 2012 , 120(19), 4093-103 ]

Percent pJAK2 and pSTAT5 for each cell line and inhibitor condition are displayed relative to mean basal phosphoprotein levels of control CD45+14+18+ myeloid cells. Experiments were performed in triplicate. Statistical analyses were performed with ANOVA and the Dunnett post-test for multiple comparisons. *p < 0.05, **p < 0.01, ***p < 0.001, ****p < 0.0001

Gegevens van [ , , Leukemia, 2018, doi:10.1038/s41375-018-0169-y ]

Sellecks Momelotinib (CYT387) Is geciteerd door 49 Publicaties

A highly sensitive screening system to evaluate the reversibility of neuroendocrine prostate cancer to prostate adenocarcinoma [ Cancer Med, 2025, 14(5):e70047] PubMed: 40013333
A panel of janus kinase inhibitors identified with anti-inflammatory effects protect mice from lethal influenza virus infection [ Antimicrob Agents Chemother, 2024, 68(4):e0135023.] PubMed: 38470034
AXL-initiated paracrine activation of pSTAT3 enhances mesenchymal and vasculogenic supportive features of tumor-associated macrophages [ Cell Rep, 2023, 42(9):113067] PubMed: 37659081
Systematic screening identifies ABCG2 as critical factor underlying synergy of kinase inhibitors with transcriptional CDK inhibitors [ Breast Cancer Res, 2023, 25(1):51] PubMed: 37147730
Surgical Reconstruction of Stage 3 and 4 Pressure Injuries: A Literature Review and Proposed Algorithm from an Interprofessional Working Group [ Adv Skin Wound Care, 2023, 36(5):249-258] PubMed: 37079788
Integrative analysis of drug response and clinical outcome in acute myeloid leukemia [ Cancer Cell, 2022, S1535-6108(22)00312-9] PubMed: 35868306
IRF7 expression correlates with HIV latency reversal upon specific blockade of immune activation [ Front Immunol, 2022, 13:1001068] PubMed: 36131914
Comprehensive drug response profiling and pan-omic analysis identified therapeutic candidates and prognostic biomarkers for Asian cholangiocarcinoma [ iScience, 2022, 25(10):105182] PubMed: 36248745
A Gene Co-Expression Network-Based Drug Repositioning Approach Identifies Candidates for Treatment of Hepatocellular Carcinoma [ Cancers (Basel), 2022, 14(6)1573] PubMed: 35326724
STAT3 in tumor fibroblasts promotes an immunosuppressive microenvironment in pancreatic cancer [ Life Sci Alliance, 2022, 5(11)e202201460] PubMed: 35803738

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.