Clofarabine

CatalogusnummerS1218 Batch:S121804

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C10H11ClFN5O3
Moleculair gewicht 303.68 CAS-nr. 123318-82-1
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 60 mg/mL (197.57 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Clofarabine (Clolar) remt de enzymatische activiteiten van ribonucleotide reductase (RNR) (IC50 = 65 nM) en DNA polymerase. Deze verbinding induceert autophagy en apoptosis.
Doelen
Ribonucleotide reductase
(Cell-free assay)
65 nM
In vitro Clofarabine wordt efficiënt in cellen getransporteerd via twee faciliterende of equilibratieve nucleosidetransporters, hENT1 en hENT2, en een concentratieve nucleosidetransporter, hCNT253. Deze verbinding wordt op stapsgewijze wijze gefosforyleerd door cytosolische kinasen tot de nucleotide-analogen Clofarabine 5′-mono-, di- en trifosfaat na binnenkomst in cellen, waarbij Clofarabine trifosfaat de actieve vorm is. Clofarabine 5′-mono-, di- en trifosfaat zijn geen substraten voor nucleosidetransporters en moeten enzymatisch worden omgezet door 5′-nucleotidase terug naar hun gedefosforyleerde nucleosidevorm voor transport uit de cel. Dit verbindingstrifosfaat is een krachtige remmer van ribonucleotide reductase (IC50 = 65 nM), vermoedelijk door binding aan de allosterische plaats op de regulerende subeenheid. Er is ook aangetoond dat het direct op mitochondriën werkt door het transmembraanpotentiaal te veranderen met vrijlating van cytochroom c, apoptose-inducerende factor (AIF), apoptose protease-activerende factor 1 (APAF1) en caspase 9 in het cytosol. Deze chemische stof vertoont een sterke in vitro groeiremming en cytotoxische activiteit (IC50-waarden = 0,028–0,29 μM) in een breed scala aan leukemie- en solide tumorcellijnen. Het is aangetoond dat het de activiteit van dCK in HL60-cellen verhoogt, en de vorming van de mono-, di- en trifosfaten van ara-C in K562-cellen verhoogt36. Deze verbinding (10 μM) remt de reparatie geïnitieerd door 4-hydroperoxycyclofosfamide (4-HC), waarbij de remming piekt bij intracellulaire concentraties van 5 μM in chronische lymfatische leukemie (CLL) lymfocyten. Het (10 μM) gecombineerd met 4-hydroperoxycyclofosfamide (4-HC) produceert meer dan additieve apoptotische celdood dan de som van elk afzonderlijk. Deze chemische stof (1 μM) gecombineerd met ara-C (10 μM) resulteert in een biochemische modulatie van ara-CTP en synergetische celdoding in K562-cellen.
In vivo Intraperitoneaal toegediende Clofarabine heeft significante activiteit tegen een breed scala aan humane tumorxenografts die subcutaan zijn geïmplanteerd in athymische naakte muizen of muizen met ernstige gecombineerde immuundeficiëntie.

Protocol (uit referentie)

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17016426/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11705880/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15723262/

Klantproductvalidatie

<p>Immunoblot analysis of cell lysates of NCI-H929 cells treated with CLO (5 μM, 3-48 h) GAPDH served as the loading control for each membrane, and data are representative of at least two independent experiments</p>

, , Clin Cancer Res, 2017, 23(17):5225-5237

<p>Population-based pharmacokinetic modeling of plasma pharmacokinetic study and cerebral microdialysis study. Representative individual plasma and/or tumor ECF concentration-time profile of unbound clofarabine from plasma pharmacokinetic study (a) and cerebral microdialysis study (b) (open circles and triangles represent observed clofarabine unbound plasma and tumor ECF concentrations, respectively; Dotted and solid lines represent model-predicted individual unbound plasma and tumor ECF concentrations, respectively). Box plot comparison of individual volume of peripheral compartment (c) and systemic clearance (d) between plasma pharmacokinetic study (45 mg/kg clofarabine) and cerebral microdialysis study (30 mg/kg clofarabine).</p>

, , Cancer Chemoth Pharm, 2015, 75:897-906.

Sellecks Clofarabine Is geciteerd door 23 Publicaties

Clofarabine Enhances the Transduction Efficiency of Recombinant AAV2 in the Retina [ Invest Ophthalmol Vis Sci, 2025, 66(5):42] PubMed: 40434346
Heterogeneous therapy-resistant cancer cells have distinct and exploitable drug sensitivity profiles [ bioRxiv, 2025, 2025.04.25.650475] PubMed: 40654745
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Synergistic cytotoxicity of fludarabine, clofarabine, busulfan, vorinostat and olaparib in AML cells [ Front Oncol, 2023, 13:1287444] PubMed: 38074694
Targeting Ribonucleotide Reductase Induces Synthetic Lethality in PP2A-Deficient Uterine Serous Carcinoma [ Cancer Res, 2022, 82(4):721-733] PubMed: 34921012
Tumour cells are sensitised to ferroptosis via RB1CC1-mediated transcriptional reprogramming [ Clin Transl Med, 2022, 12(2):e747] PubMed: 35220675
Establishment and Characterization of NCC-PMP1-C1: A Novel Patient-Derived Cell Line of Metastatic Pseudomyxoma Peritonei [ J Pers Med, 2022, 12(2)258] PubMed: 35207746
Establishment and characterization of NCC-UPS4-C1: a novel cell line of undifferentiated pleomorphic sarcoma from a patient with Li-Fraumeni syndrome [ Hum Cell, 2022, 10.1007/s13577-022-00671-y] PubMed: 35118583
Prediction and identification of synergistic compound combinations against pancreatic cancer cells [ iScience, 2021, 24(9):103080] PubMed: 34585118
Establishment and characterization of novel patient-derived cell lines from giant cell tumor of bone [ Hum Cell, 2021, 10.1007/s13577-021-00579-z] PubMed: 34304386

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.