Cilomilast

CatalogusnummerS1455 Batch:S145503

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C20H25NO4
Moleculair gewicht 343.42 CAS-nr. 153259-65-5
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 69 mg/mL (200.92 mM)
Ethanol 35 mg/mL (101.91 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Cilomilast (SB-207499) is een potente PDE4-remmer met een IC50 van ongeveer 110 nM, heeft ontstekingsremmende activiteit en lage activiteit van het centrale zenuwstelsel. Fase 3.
Doelen
LPDE4
(Cell-free assay)		 HPDE4
(Cell-free assay)
100 nM 120 nM
In vitro Cilomilast veroorzaakt een concentratieafhankelijke toename van het cAMP-gehalte in U937-cellen. Deze verbinding veroorzaakt een concentratieafhankelijke toename van het cAMP-gehalte in U937-cellen. In geïsoleerde humane monocyten zijn het en (R)-rolipram even potent in het onderdrukken van LPS-geïnduceerde TNF-α-vorming met respectievelijk een -log (IC50) van 7,0 en 7,2. Zowel deze verbinding als (R)-rolipram voorkomen in bescheiden mate fMLP-geïnduceerde degranulatie van humane neutrofielen. Het en (R)-rolipram zijn even potent in het onderdrukken van neutrofielactivatie met respectievelijk een -log (IC50) van 7,1 en 6,4. Deze chemische stof vermindert significant de expressie van TNF-α in het hoornvlies en IL-1α, IL-1β en TNF-α in het bindvlies in vergelijking met de voertuigcontrole. De behandeling vermindert aanzienlijk de aanwezigheid van CD11b+ antigeenpresenterende cellen in het centrale en perifere hoornvlies, en leidt tot een verminderde conjunctivale expressie van cytokines IL-6, IL-23 en IL-17. Bovendien vermindert het de expressie van IL-17 en IL-23 in de drainerende lymfeklieren. Het vermindert TLR4-expressie, IL-8-afgifte en neutrofiele chemotactische activiteit, en verhoogt de IP-10-afgifte en lymfocytische chemotactische activiteit.
In vivo Cilomilast remt de humane TNFα-productie met een orale ED50 van 4,9 mg/kg. In tegenstelling tot hun equipotente activiteit tegen TNFα-productie, is deze verbinding (ED50 = 2,3 mg/kg, p.o.) 10 keer minder potent dan R-rolipram (ED50 = 0,23 mg/kg, p.o.) bij het omkeren van reserpine-geïnduceerde hypothermie, een model voor antidepressieve activiteit. In tijd-koers studies onderdrukt deze chemische stof (30 mg/kg, p.o.) de TNFα-productie gedurende ten minste 10 uur. De mogelijkheid van deze verbinding om interleukine-4-productie in vivo te moduleren, wordt beoordeeld in een chronisch oxazolon-geïnduceerd contactgevoeligheidsmodel bij Balb/c-muizen. Topische toediening van deze chemische stof (1000 μg) remt intralessionele concentraties van interleukine-4. Oraal toegediend Cilomilast remt dosisafhankelijk de productie van interleukine-4, TNF-α en cysteïnylleukotriënen, evenals leukocyteninfiltratie in bronchoalveolaire lavagewijs uit de luchtwegen van ovaalalbumine-gesensibiliseerde Brown Norway-ratten .
Kenmerken Cilomilast wordt al vele jaren gebruikt voor de behandeling van chronische obstructieve longziekte (COPD).

Protocol (uit referentie)

Celassay:[2]
  • Cellijnen

    U937 cells

  • Concentraties

    0.1-10 μM

  • Incubatietijd

    5 min

  • Methode

    U937 cells (1-2 × 10 6) are incubated at 37 °C in a shaking water bath with Cilomilast for 1 min before the addition of 0.1 μM PGE2 (total volume of 200 μL). The incubation proceeds for an additional 4 min and is stopped by the addition of 0.1 mL of HClO4 (17.5%), neutralized with 0.15 ml of K2CO3 (1.0 M) and diluted to 1 mL with sodium acetate buffer. Samples are centrifuged at 3000 × g for 10 min. Aliquots of the supernatant fraction are assayed for cAMP content by radioimmunoassay using commercially available kits.
Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    Balb/c, CD-1 and C57B1/6 male mice weighing from 18 to 25 g with human monocytes or endotoxin-induced shock

  • Doseringen

    3, 6, 12, 25, 50 mg/kg

  • Toediening

    Gavage

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9808700/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9435206/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22577075/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21382614/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21315169/

Klantproductvalidatie

LNCaP-C4 prostate cancer cells were suspended in matrigel and transplanted under the kidney capsule of male nude mice hosts. Mice were treated with vehicle-only (10% EtOH, 90% olive oil) control, cilomilast or NVP-ABE171 by gavage (n=7-11 for each respective group)The xenografts LNCaP-C4 xenografts were excised, fixed in formalin, and embedded in paraffin blocks. IHC with Ki67 (proliferation), TUNEL (apoptosis), or p21 (senescence) was performed. Representative Ki67 and TUNEL photomicrographs for cilomilast and NVP-ABE171 treatment group are shown.

Gegevens van [ Mol Cancer Res , 2014 , 10.1158/1541-7786.MCR-14-0110 ]

<p> </p><div>ALP activity levels relative to control: (a) samples treated with 300 ng/mL of BMP-2; (b) samples treated with 30 ng/mL of BMP-2. Cells cultured with 1% DMSO for 11 days were used as control cells. Bar represent mean  SD for 8 experiments. PDE4 I =PDE4 inhibitor, SM =standard medium, OM =osteogenic medium.</div>

Gegevens van [ Biochimie , 2012 , 94, 2360e2365 ]

<p> </p><div>ALP activity levels relative to samples treated with DMSO. Cells cultured with</div><div>1% DMSO for 11 days were used as control cells. The inset shows a schematic representation of the PDE4 inhibitor (PDE4 I) and H89 pathways. PDE4 I blocks the</div><div>degradation of the intracellular cAMP signalling by PDE, and increases the PKA levels. By the use of an efficient PKA inhibitor, H89, the pathway activated downstream by PKA is completely blocked. Bar represent mean  SD for 8 experiments.</div>

Gegevens van [ Biochimie , 2012 , 94, 2360e2365 ]

Phosphodiesterase (PDE) 4 inhibitors increase formoterol-induced cAMP and MKP-1 mRNA expression. Growth-arrested ASM cells were pretreated for 30 minutes with the PDE4 inhibitors cilomilast (A and B, 0.1-10 μM). The impact of PDE4 inhibition was assessed by: (A) measuring cAMP production in response to stimulation with 10 nM formoterol for 15 minutes in comparison to vehicle (results expressed as percentage of formoterol-induced cAMP); and (B) measuring MKP-1 mRNA expression by RT-PCR in response to stimulation with 10 nM formoterol for 1 hour in comparison to vehicle (results expressed as percentage of formoterol-induced MKP-1). Statistical analysis was performed using one-way ANOVA then Fisher’s post hoc multiple comparison test. *Significant increase (P < 0.05). Data are mean ± SEM values from n = 7 primary ASM cell cultures.

Gegevens van [ , , Am J Respir Cell Mol Biol, 2015, 52(5):634-40 ]

Sellecks Cilomilast Is geciteerd door 9 Publicaties

Aberrant TCF21 upregulation in adenomyosis impairs endometrial decidualization by increasing PDE4C expression [ Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis, 2025, 1871(1):167526] PubMed: 39326465
Inhibition of PDE4/PDE4B improves renal function and ameliorates inflammation in cisplatin-induced acute kidney injury. [ Am J Physiol Renal Physiol, 2020, 318(3):F576-F588] PubMed: 31961716
A multi-targeted liquid chromatography–mass spectrometryscreening procedure for the detection in human urine of drugsnon-prohibited in sport commonly used by the athletes [Mazzarino M, et al. J Pharm Biomed Anal, 2016, 117:47-60] PubMed: 26342446
Inhibitors of Phosphodiesterase 4, but Not Phosphodiesterase 3, Increase β2-Agonist–Induced Expression of Antiinflammatory Mitogen-Activated Protein Kinase Phosphatase 1 in Airway Smooth Muscle Cells [Patel BS Am J Respir Cell Mol Biol, 2015, 52(5):634-40] PubMed: 25296132
Phosphodiesterase 4D inhibitors limit prostate cancer growth potential [ Mol Cancer Res, 2015, 13(1):149-60] PubMed: 25149359
Phosphodiesterase 4D Inhibitors Limit Prostate Cancer Growth Potential [Powers GL, et al. Mol Cancer Res, 2015, 13(1):149-60]
Inhibitors of Phosphodiesterase 4, but Not Phosphodiesterase 3, Increase b2-Agonist–Induced Expression of Antiinflammatory Mitogen-Activated Protein Kinase Phosphatase 1 in Airway Smooth Muscle Cells [Patel BS, et al. AM J Resp Cell Mol, 2014, 10.1165/rcmb.2014-0344OC]
Monitoring phosphodiesterase‐4 inhibitors using liquid chromatography/(tandem) mass spectrometry in sports drug testing [Thevis M Rapid Commun Mass Spectrom, 2013, 27(9):993-1004] PubMed: 23592202
Cilomilast enhances osteoblast differentiation of mesenchymal stem cells and bone formation induced by bone morphogenetic protein 2. [Munisso MC, et al. Biochimie, 2012, 94(11):2360-5] PubMed: 22706281

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.