Celastrol

CatalogusnummerS1290 Batch:S129005

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C29H38O4
Moleculair gewicht 450.61 CAS-nr. 34157-83-0
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 90 mg/mL (199.72 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Celastrol is een potente proteasome-remmer voor de chymotrypsine-achtige activiteit van een gezuiverd 20S proteasome met een IC50 van 2,5 μM. Deze verbinding induceert apoptosis en autophagy via de ROS/JNK-signaleringsroute. Het remt de dopaminerge neuronale sterfte bij de ziekte van Parkinson door mitophagy te activeren.
Doelen
20S proteasome
(Cell-free assay)
2.5 μM
In vitro Celastrol bij 5 μM remt de chymotrypsine-achtige, PGPH-achtige en trypsine-achtige activiteiten van het gezuiverde 20S proteasome met respectievelijk 80%, 5% en <1%, terwijl het bij 10 μM deze drie proteasomale activiteiten remt met respectievelijk ~90%, 15% en <1%. Deze verbinding remt de proteasomale chymotrypsine-activiteit in PC-3-cellen significant op een concentratie-afhankelijke manier. Het induceert bij 2,5 μM tot 5 μM de caspase-3-activiteit met 4,7-voudig tot 5,5-voudig in PC-3-cellen. In deze met chemische stof (5 μM) behandelde cellen nemen de niveaus van de proteasoomdoeleiwitten, IκB-α en Bax, toe na 1 uur en nemen ze verder toe tot hun piek gedurende 4 tot 12 uur. Deze verbinding (2,5 μM) behandeling induceert proteasoomremming met 40%, zoals aangetoond door de verlaagde niveaus van chymotrypsine-achtige activiteit en verhoogde accumulatie van ubiquitineerde eiwitten in LNCaP-cellen. Het (2,5 μM) induceert apoptose in de met Celastrol behandelde LNCaP-cellen, zoals aangetoond door verhoogde niveaus van caspase-3-activiteit (tot 3,5-voudig), PARP-splitsing en apoptotische morfologie. Van deze verbinding (300 nM) is vastgesteld dat het de LPS-geïnduceerde productie van TNF-alfa en IL-1beta door humane monocyten en macrofagen onderdrukt. Het (100 nM) vermindert ook de LPS-geïnduceerde expressie van klasse II MHC-moleculen door microglia. Deze chemische stof remt sterk de LPS- en IFN-γ-geïnduceerde NO-productie met een IC50 van 200 nM in macrofaaglijncellen. Het remt sterk de TNF-α- en IFN-γ-geïnduceerde NO-productie met een IC50 van 200 nM in endotheelcellen. Deze verbinding (2,5 μM) potentieert de apoptose geïnduceerd door TNF en chemotherapeutische middelen en remt invasie, beide gereguleerd door NF-kappaB-activering, in KBM-5-cellen. Het (2,5 μM) onderdrukt de expressie van TNF geïnduceerde expressie van genproducten die betrokken zijn bij anti-apoptose (IAP1, IAP2, Bcl-2, Bcl-XL, c-FLIP en survivine), proliferatie (cycline D1 en COX-2), invasie (MMP-9) en angiogenese (VEGF) in KBM-5-cellen. Van deze chemische stof (5 μM) is vastgesteld dat het de TNF-geïnduceerde activering van IkappaBalpha-kinase, IkappaBalpha-fosforylatie, IkappaBalpha-degradatie, p65 nucleaire translocatie en fosforylatie, en NF-kappaB-gemedieerde reportergenexpressie remt. Het remt de proliferatie van RPMI 8226, KATOIII, UM-SCC1, U251MG en MDA-MB-231-cellen met een IC50 van respectievelijk 0,52 μM, 0,54 μM, 0,76 μM, 0,69 μM en 0,67 μM. Deze verbinding (1 μM) remt de groei van RPMI 8226 met een afname van de niveaus van cycline D1 en cycline E, maar een gelijktijdige toename van de niveaus van p21 en p27. Het induceert apoptose in RPMI-8226-cellen, aangegeven door de activering van caspase-8, bid-splitsing, caspase-9-activering, caspase-3-activering, PARP-splitsing en door de neerwaartse regulatie van anti-apoptotische eiwitten. Deze chemische stof (1 μM) onderdrukt de Akt-route en activeert JNK-kinase in RPMI-8226-cellen.
In vivo Celastrol (3 mg/kg) resulteert in significante remming (tot 70%) van tumorgroei bij mannelijke naakte muizen met PC-3 tumoren, geassocieerd met verhoogde p27-niveaus en Bax-niveau. Deze verbinding resulteert in meer apoptotische tumorcellen met het verschijnen van verschillende PARP-splitsingsfragmenten in tumoren van mannelijke naakte muizen met PC-3 tumoren. Het veroorzaakt 35% tumorremming, geassocieerd met verminderde proteasome-activiteit en verminderde expressie van AR-eiwit bij naakte muizen met C4-2B tumoren. Van deze chemische stof is vastgesteld dat het gewrichtszwelling en andere manifestaties van adjuvante artritis bij muizen sterk onderdrukt. Het (0,2 mg/kg) verbetert de prestaties bij geheugen-, leer- en psychomotorische activiteitstesten bij ratten aanzienlijk.
Kenmerken Een krachtig antioxidant en ontstekingsremmend middel.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • Remming van gezuiverde 20S proteasome-activiteit

    Een gezuiverd konijn 20S proteasome (0,1 μg) wordt gedurende 2 uur bij 37 ℃ geïncubeerd met 40 μM van verschillende fluorogene peptidesubstraten in 100 μL testbuffer (20 mM Tris-HCl (pH 7,5)), in aanwezigheid van Celastrol in verschillende concentraties of in het oplosmiddel DMSO, gevolgd door meting van de remming van elke proteasomale activiteit.
Celassay:[4]
  • Cellijnen

    RPMI 8226, KATOIII, UM-SCC1, U251MG and MDA-MB-231 cells

  • Concentraties

    ~5 μM

  • Incubatietijd

    2 hours

  • Methode

    The anti-proliferative effect of celastrol on various human tumor cell lines is determined by the MTT uptake method. Briefly, 5×103 cells are incubated with this compound in triplicate in a 96-well plate at 37 ℃. MTT solution is then added to each well. After a 2 hours incubation at 37 ℃, extraction buffer (20% SDS, 50% dimethylformamide) is added, cells are incubated overnight at 37 ℃, and the optical density is then measured at 570 nm using a Tecan plate reader.
Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    nude mice bearing C4-2B tumors

  • Doseringen

    3 mg/kg

  • Toediening

    Intraperitoneal injection

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16651429/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11513350/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17110449/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21786165/

Klantproductvalidatie

<p>SK-BR-3, A549, HCT-116 and BT-474 cells were incubated with or without X66 for 1 h before exposed to GM, celastrol or MG132 for 8 h. Cell lysates were analyzed by Western blot with indicated antibodies.</p>

, , Oncotarget, 2016, 7(20):29648-63.

Effects of compound 10 and celastrol on client proteins degradation. Both compound 10 and celastrol induces decreases of Hsp90 client proteins (Akt and Cdk4) through a concentration -dependent manner by Western blot. Meanwhile, compound 10 and celastrol have no effect on the expression level of Hsp90.

Gegevens van [ , , Eur J Med Chem, 2017, 136:63-73 ]

Sellecks Celastrol Is geciteerd door 29 Publicaties

Celastrol alleviates esophageal stricture in rats by inhibiting NLR family pyrin domain containing 3 activation [ World J Gastroenterol, 2025, 31(23):106949] PubMed: 40575338
Development of vascularized adipose organoids from PBMSCs and their application in evaluating Celastrol's effects [ Adipocyte, 2025, 14(1):2548787] PubMed: 40878808
Inhibition of Selenoprotein I promotes ferroptosis and reverses resistance to platinum chemotherapy by impairing Akt phosphorylation in ovarian cancer [ MedComm (2020), 2024, 5(12):e70033] PubMed: 39669976
Mechanistic study of celastrol-mediated inhibition of proinflammatory activation of macrophages in IgA nephropathy via down-regulating ECM1 [ Int J Biol Sci, 2024, 20(14):5731-5746] PubMed: 39494325
Functional Characterization of a Spectrum of Genetic Variants in a Family with Succinic Semialdehyde Dehydrogenase Deficiency [ Int J Mol Sci, 2024, 25(10)5237] PubMed: 38791277
Mitophagy modulation rescues single large-scale mitochondrial DNA deletion (SLSMD) disease symptoms in the C. elegans uaDf5 animal model [ bioRxiv, 2024, 2024.10.27.620333] PubMed: 40692703
Celastrol regulates the oligomeric state and chaperone activity of αB-crystallin linked with protein homeostasis in the lens [ Fundam Res, 2024, 4(2):394-400] PubMed: 38933503
A NRF2-induced secretory phenotype activates immune surveillance to remove irreparably damaged cells [ Redox Biol, 2023, 66:102845] PubMed: 37597423
Celastrol targeting Nedd4 reduces Nrf2-mediated oxidative stress in astrocytes after ischemic stroke [ J Pharm Anal, 2023, 13(2):156-169] PubMed: 36908855
Celastrol alleviates oxidative stress induced by multi-walled carbon nanotubes through the Keap1/Nrf2/HO-1 signaling pathway [ Ecotoxicol Environ Saf, 2023, 252:114623] PubMed: 36774793

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.