Cediranib (AZD2171)

CatalogusnummerS1017 Batch:S101703

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C25H27FN4O3
Moleculair gewicht 450.51 CAS-nr. 288383-20-0
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 90 mg/mL (199.77 mM)
Ethanol 6 mg/mL (13.31 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Cediranib (AZD2171, NSC-732208) is een zeer potente VEGFR(KDR) remmer met een IC50 van <1 nM, remt ook Flt1/4 met een IC50 van 5 nM/≤3 nM, en vertoont vergelijkbare activiteit tegen c-Kit en PDGFRβ. Het is 36-, 110-voudig en >1000-voudig selectiever voor VEGFR dan PDGFR-α, CSF-1R en Flt3 in HUVEC-cellen. Deze verbinding induceert Autophagy vacuole accumulatie en bevindt zich in Fase 3.
Doelen
VEGFR2/KDR
(HUVECs)		 c-Kit
(HUVECs)		 VEGFR3/FLT4
(HUVECs)		 VEGFR1/FLT1
(HUVECs)		 PDGFRβ
(HUVECs)		 Meer bekijken
0.5 nM 2 nM <=3 nM 5 nM 5 nM
In vitro Cediranib (AZD2171) remt VEGF-gestimuleerde proliferatie met een IC50 van 0,4 nM en onderdrukt PDGF-AA met een IC50 van 0,04 μM in MG63-cellijnen. Het is aangetoond dat het Flt1-geassocieerde Protein Tyrosine Kinase blokkeert met een IC50 van 5 nM en de VEGF-C en VEGF-D receptor Flt-4 met een IC50 van minder dan 3 nM. Bovendien zijn de IC50-waarden voor de remming van c-Kit en PDGFRβ Protein Tyrosine Kinase respectievelijk 2 nM en 5 nM. Verder wordt geen remming van de enzymactiviteit waargenomen wanneer 10 μM van deze verbinding wordt getest met 100 μM ATP tegen AMPK, Chk1 Akt/PKB en andere. Micromolaire concentraties zijn nodig om de proliferatie van tumorcellen in vitro te voorkomen.
In vivo Cediranib (AZD2171) onderdrukt zelfs de buisvorming bij subnanomolaire concentraties en remt VEGF-geïnduceerde angiogenese. Deze verbinding veroorzaakt hypertrofie in de botgroeischijf en voorkomt de ontwikkeling van het corpus luteum in de eierstok. Dit zijn fysiologische processen die afhankelijk zijn van angiogenese. Het vertoont een breed spectrum aan activiteit in menselijke tumormodellen bij goed verdragen doses. Bovendien veroorzaakt het regressie van vasculaire weefsels in humane longtumorzegenografts.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • Kinase remming

    Cediranib (AZD2171) wordt opgelost in DMSO in een concentratie van 10 mM. Alle enzymassays worden uitgevoerd op, of net onder, de respectieve Km voor ATP (0,2 - 30 μM). De remmende activiteit van deze verbinding wordt bepaald tegen een reeks recombinante Protein Tyrosine Kinase [KDR, Flt-1, Flt-4, c-Kit, PDGFRα, PDGFRβ, CSF-1R, Flt-3, FGFR1, Src, Abl, epidermale groeifactorreceptor (EGFR), ErbB2, Aurora A en Aurora B] met behulp van ELISA. Selectiviteit versus CDK2 en CDK4 serine/threonine kinases wordt onderzocht met behulp van scintillatie nabijheidsassays met een retinoblastoom substraat en [γ-33P]ATP. De activiteit ervan wordt vergeleken met MAPK Kinase (MEK), die dubbele specificiteit vertoont. Dit wordt bepaald met behulp van een MAPK substraat, [γ-33P]ATP en papieropvang/scintillatietelling.
Celassay:[1]
  • Cellijnen

    HUVEC cell line

  • Concentraties

    10 μM

  • Incubatietijd

    72 hours

  • Methode

    The proliferation of the HUVEC cell line is evaluated in the presence and absence of growth factors by measuring 3H-thymidine incorporation following a 4-day incubation period. Proliferation of MG63 osteosarcoma cells is induced by PDGF-AA, which selectively activates signaling of the PDGFRα homodimer. HUVEC and MG63 osteosarcoma cells are cultured in DMEM without phenol red containing 1% charcoal stripped FCS, 2 mM glutamine, and 1% nonessential amino acids for 24 hours. Cediranib (AZD2171) or vehicle is added with PDGF-AA ligand (50 ng/mL) and plates incubated for another 72 hours. Cellular proliferation is determined using bromodeoxyuridine ELISA.
Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    PC-3, Calu-6, SKOV-3, MDA-MB-231, and SW620 tumors in female nude (nu/nu genotype) mice

  • Doseringen

    0.75-6 mg/kg/day

  • Toediening

    Orally

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15899831/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21538824/

Klantproductvalidatie

Western blots of EZH2 expression in A549, HCC461, and HCC4006 cells upon treatment with different doses of VEGFR-2-inhibitor AZD2171 (0, 5 and 10 nM). AZD2171 decreased the expression of EZH2 in HCC4006 and HCC461 cells expressing VEGFR-2 in a dose-dependent manner but did not do so in A549 cells lacking expression of VEGFR-2.

Gegevens van [ Clin Cancer Res , 2014 , 20, 3849-61 ]

Representative histological tumor sections with CD31 vascular staining (brown) and hematoxylin nuclear counterstain (blue) from the 4 treatment groups(untreated, quinacrine, cediranib, ced+quin). Discrete staining is associated with vascular endothelial cells, whereas more diffuse and variable staining is nonspecific and associated with tumor necrosis. Microvessel examples are marked by arrows.

Gegevens van [ Neuro Oncol , 2013 , 15, 1673-83 ]

(A) Representative LC3 Western blots obtained from 4C8 cells grown under normoxic (20% O2) or hypoxic (0.5% O2) conditions for 10 h while untreated or exposed to cediranib (3 uM), quinacrine (0.8 uM), or combined cediranib/quinacrine. (B) RFP-LC3-expressing 4C8 cells were visualized using EVOS fl microscopy, grown under hypoxic conditions for 24 h while untreated or exposed to cediranib (2.5 uM), quinacrine (2.5 uM), or combined cediranib/quinacrine. (C) Representative cleaved caspase-3 Western blots obtained from 4C8 cells grown under normoxic (20% O2) or hypoxic (0.5% O2) conditions for 72 h while untreated or exposed to cediranib (2 uM), quinacrine (2 uM), or combined cediranib/quinacrine.

Gegevens van [ Neuro Oncol , 2013 , 15, 1673-83 ]

<p>Inhibition of P-gp and Bcrp by cediranib. Accumulation of [3H]vin-blastine in MDR1-transfected cells and [3H]prazosin in Bcrp1-transfected cells in the presence of increasing concentrations of cediranib ranging from 0 to 40 μM is shown. </p>

Gegevens van [ J Pharmacol Exp Ther , 2012 , 341, 386-395 ]

Sellecks Cediranib (AZD2171) Is geciteerd door 70 Publicaties

Bevacizumab increases the sensitivity of olaparib to homologous recombination-proficient ovarian cancer by suppressing CRY1 via PI3K/AKT pathway [ Front Oncol, 2024, 14:1302850] PubMed: 38420012
WNT5A-ROR2 axis mediates VEGF dependence of BRAF mutant melanoma [ Cell Oncol (Dordr), 2023, 46(2):391-407] PubMed: 36539575
Relevance of the organic anion transporting polypeptide 1B3 (OATP1B3) in the personalized pharmacological treatment of hepatocellular carcinoma [ Biochem Pharmacol, 2023, 214:115681] PubMed: 37429423
Vitamin D Modulates the Response of Patient-Derived Metastatic Melanoma Cells to Anticancer Drugs [ Int J Mol Sci, 2023, 24(9)8037] PubMed: 37175742
Transforming Growth Factor Beta and Epithelial to Mesenchymal Transition Alter Homologous Recombination Repair Gene Expression and Sensitize BRCA Wild-Type Ovarian Cancer Cells to Olaparib [ Cancers (Basel), 2023, 10.3390/cancers15153919] PubMed: 37568736
Immune suppressive signaling regulated by latent transforming growth factor beta binding protein 1 promotes metastasis in cervical cancer [ Braz J Med Biol Res, 2023, 55:e12206] PubMed: 36629522
Development of an in-vitro high-throughput screening system to identify modulators of genitalia development [ PNAS Nexus, 2023, 2(1):pgac300] PubMed: 36712925
A community challenge for a pancancer drug mechanism of action inference from perturbational profile data [ Cell Rep Med, 2022, 3(1):100492] PubMed: 35106508
The multi-kinase inhibitor afatinib serves as a novel candidate for the treatment of human uveal melanoma [ Cell Oncol (Dordr), 2022, 45(4):601-619] PubMed: 35781872
Immune Mechanisms of Resistance to Cediranib in Ovarian Cancer [ Mol Cancer Ther, 2022, 21(6):1030-1043] PubMed: 35313341

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.