CYC116

CatalogusnummerS1171 Batch:S117101

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C18H20N6OS
Moleculair gewicht 368.46 CAS-nr. 693228-63-6
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 24 mg/mL (65.13 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving CYC116 is een potente remmer van Aurora A/B met een Ki van 8,0 nM/9,2 nM, is minder potent voor VEGFR2 (Ki van 44 nM), met een 50-voudig hogere potentie dan CDK's, niet actief tegen PKA, Akt/PKB, PKC, geen effect op GSK-3α/β, CK2, Plk1 en SAPK2A. Fase 1.
Doelen
Aurora A
(Cell-free assay)		 Aurora B
(Cell-free assay)		 VEGFR2
(Cell-free assay)		 FLT3
(Cell-free assay)		 CDK2/CyclinE
(Cell-free assay)		 Meer bekijken
8 nM(Ki) 9 nM(Ki) 44 nM(Ki) 44 nM(Ki) 0.39 μM(Ki)
In vitro De meest Aurora-selectieve CYC116 vertoont een remmend effect op Aurora A en B kinasen dat 50-voudig potenter is dan enige van de geteste CDK's. Deze verbinding wordt initieel gescreend tegen een panel van humane leukemie- en solide tumorcellijnen met behulp van een MTT antiproliferatieve assay. De resultaten tonen aan dat het een breed-spectrum antitumoractiviteit heeft en specifieke cytotoxiciteit vertoont tegen de acute myelogene leukemiecellijn MV4-11 met een IC50 van 34 nM. Bovendien blijkt de antiproliferatieve activiteit van deze chemische stof geassocieerd te zijn met Aurora A- en B-modulatie, zoals remming van Aurora-autofosforylering, vermindering van histon H3-fosforylering, polyploïdie, gevolgd door celdood, als gevolg van een falen in cytokinese.
In vivo Muizen met subcutane NCI-H460 xenografts kregen CYC116 oraal toegediend gedurende 5 dagen, in doseringen van 75 en 100 mg/kg q.d. Dit leidde tot tumorgoeivertragingen van 2,3 en 5,8 dagen, wat zich vertaalde in specifieke groeivertragingen van respectievelijk 0,32 en 0,81.
Kenmerken Een oraal biologisch beschikbare, kleinmoleculaire remmer van Aurora kinase/VEGFR2.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • Kinase-assays

    Aurora A-kinase-assays worden uitgevoerd met een reactievolume van 25 μL (25 mM β-glycerofosfaat, 20 mM Tris/HCl, pH 7,5, 5 mM EGTA, 1 mM DTT, 1 mM Na3VO4, 10 μg kemptide (peptidesubstraat)). Recombinant Aurora A-kinase wordt verdund in 20 mM Tris/HCl, pH 8, dat 0,5 mg/mL BSA, 2,5% glycerol en 0,006% Brij-35 bevat. Reacties worden gestart door toevoeging van 5 μL Mg/ATP-mengsel (15 mM MgCl2, 100 μM ATP, met 18,5 kBq γ-32P-ATP per well) en geïncubeerd bij 30°C gedurende 30 minuten alvorens te beëindigen met 25 μL 75 mM H3PO4. Aurora B-kinase-assays worden uitgevoerd zoals Aurora A, behalve dat Aurora B voorafgaand aan gebruik wordt geactiveerd in een afzonderlijke reactie bij 30°C gedurende 60 minuten met intern centromeerproteïne.
Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    HeLa, MCF7, MV4-11 and A2780 cells

  • Concentraties

    0-10 μM

  • Incubatietijd

    72 or 96 hours

  • Methode

    Standard MTT assays are performed. In short, cells are seeded into 96-well plates according to doubling time and incubated overnight at 37°C. Test compounds are made up in DMSO, a 3-fold dilution series is prepared in 100 μL of cell medium, added to cells (in triplicates) and incubated for 72 or 96 hours at 37°C. MTT is made up as a stock of 5 mg/mL in cell medium, and the solution is filter-sterilized. Medium is removed from the cells followed by a wash with PBS. MTT solution is then added at 20 μL/well and incubated in the dark at 37°C for 4 hours. MTT solution is removed and cells are again washed with 200 μL of PBS. MTT dye is solubilized with 200 μL/well of DMSO by agitation. Absorbance is read at 540 nm and data analyzed using curve-fitting software to determine IC50 values.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    NCI-H460 cells are implanted intraperitoneally into the mice.

  • Doseringen

    75 and 100 mg/kg

  • Toediening

    Administered via p.o.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20462263/

Klantproductvalidatie

<p>Breast cancer cells line MDA-MB-231 were treated with the indicated concentrations of CYC116.</p><div><div> </div></div><p> </p>

Dr Zhang of Tianjin Medical University,

Sellecks CYC116 Is geciteerd door 10 Publicaties

Inhibition of epigenetic and cell cycle-related targets in glioblastoma cell lines reveals that onametostat reduces proliferation and viability in both normoxic and hypoxic conditions [ Sci Rep, 2024, 14(1):4303] PubMed: 38383756
DELs enable the development of BRET probes for target engagement studies in cells [ Cell Chem Biol, 2023, 30(8):987-998.e24] PubMed: 37490918
A screen of repurposed drugs identifies AMHR2/MISR2 agonists as potential contraceptives [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2022, 119(15):e2122512119] PubMed: 35380904
Inhibition of IκB Kinase Is a Potential Therapeutic Strategy to Circumvent Resistance to Epidermal Growth Factor Receptor Inhibition in Triple-Negative Breast Cancer Cells [ Cancers (Basel), 2022, 14(21)5215] PubMed: 36358633
Using antagonistic pleiotropy to design a chemotherapy-induced evolutionary trap to target drug resistance in cancer. [ Nat Genet, 2020, 52(4):408-417] PubMed: 32203462
Chemosensitivity and chemoresistance in endometriosis - differences for ectopic versus eutopic cells. [ Reprod Biomed Online, 2019, 10.1016/j.rbmo.2019.05.019] PubMed: 31377021
An Anti-Cancer Drug Candidate CYC116 Suppresses Type I Hypersensitive Immune Responses through the Inhibition of Fyn Kinase in Mast Cells [ Biomol Ther (Seoul), 2019, 27(3):311-317] PubMed: 30332888
Targeted Polo-like Kinase Inhibition Combined With Aurora Kinase Inhibition in Pediatric Acute Leukemia Cells. [ J Pediatr Hematol Oncol, 2019, 41(6):e359-e370] PubMed: 30702467
Aurora Kinases as Druggable Targets in Pediatric Leukemia: Heterogeneity in Target Modulation Activities and Cytotoxicity by Diverse Novel Therapeutic Agents [Jayanthan A, et al. PLoS One, 2014, 9(7):e102741] PubMed: 25048812
Targeting Sonic Hedgehog-Associated Medulloblastoma through Inhibition of Aurora and Polo-like Kinases. [Markant SL, et al. Cancer Res, 2013, 73(20):6310-22] PubMed: 24067506

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.