In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar. * Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties. * Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)
Voorbereiden van stamoplossingen
Biologische activiteit
Beschrijving
CX-6258 HCl is een potente, oraal werkzame pan-Pim kinase-remmer met IC50 van 5 nM, 25 nM en 16 nM voor respectievelijk Pim1, Pim2 en Pim3.
Doelen
Pim1 (Cell-free assay)
Pim3 (Cell-free assay)
Pim2 (Cell-free assay)
5 nM
16 nM
25 nM
In vitro
CX-6258 vertoont antiproliferatieve activiteit tegen een panel van menselijke kankercellijnen met IC50 van 0,02-3,7 μM, meestal gevoelig voor acute leukemiecellijnen. Combinaties van CX-6258 met doxorubicine (10:1 molaire verhouding) en CX-6258 met paclitaxel (100:1 molaire verhouding) produceren synergistische celdoding met combinatie-index (CI50) waarden gelijk aan respectievelijk 0,4 en 0,56. CX-6258 veroorzaakt dosisafhankelijke remming van de fosforylering van twee pro-overlevingsproteïnen, Bad en 4E-BP1, op de Pim kinase-specifieke plaatsen S112 en S65 en T37/46, respectievelijk.
In vivo
CX-6258 vertoont dosisafhankelijke werkzaamheid bij het onderdrukken van tumorgroei bij muizen die MV-4-11 xenografts dragen, waarbij een dosis van 50 mg/kg 45% tumorgoeirem (TGI) produceert en een dosis van 100 mg/kg 75% TGI produceert.
Pim-1- en Pim-2-remmingen worden gemeten in radiometrische assays met behulp van humaan recombinant Pim-1 bij [ATP] = 30 μM (substraat RSRHSSYPAGT) en humaan recombinant Pim-2 bij [ATP] = 5 μM (substraat RSRHSSYPAGT). De radiometrische assay voor Pim-3 gebruikt RSRHSSYPAGT als substraat in aanwezigheid van [ATP] = 155 μM.
Referenties
http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/ml200259q
Sellecks CX-6258 HCl Is geciteerd door 9 Publicaties
Oncogenic PKA signaling increases c-MYC protein expression through multiple targetable mechanisms
[ Elife, 2023, 12e69521]
Anti-platelet Properties of Pim Kinase Inhibition Is Mediated Through Disruption of Thromboxane A2 Receptor Signalling
[ Haematologica, 2020, 28;haematol.2019.223529]
PIM1 inhibitor synergizes the anti-tumor effect of osimertinib via STAT3 dephosphorylation in EGFR-mutant non-small cell lung cancer.
[ Ann Transl Med, 2020, 8(6):366]
RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.
VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.
NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.
