CCT129202

CatalogusnummerS1519 Batch:S151902

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C23H25ClN8OS
Moleculair gewicht 497.02 CAS-nr. 942947-93-5
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 3 mg/mL (6.03 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving CCT129202 is een ATP-competitieve pan-Aurora-remmer voor Aurora A, Aurora B en Aurora C met een IC50 van respectievelijk 0,042 μM, 0,198 μM en 0,227 μM. Het is minder potent voor FGFR3, GSK3β, PDGFRβ, enz.
Doelen
Aurora A Aurora B Aurora C
42 nM 198 nM 227 nM
In vitro CCT129202 is een ATP-competitieve remmer van recombinant Aurora A kinase met een Ki van 49,8 nM. Deze verbinding vertoont bij 1 μM een hoge selectiviteit voor Aurora A en Aurora B met respectievelijk 92% en 60% inhibitie. Het remt FGFR3 licht met 27% en is niet actief tegen CRAF. Deze remmer onderdrukt ook de proliferatie in meerdere culturen van humane tumorcellijnen met half-maximale groeiremmings (GI50)-waarden variërend van 0,08 μM voor MV4-11 tot 1,7 μM voor MDA-MB-157. De effecten houden verband met verhoogde expressieniveaus van Aurora A en Aurora B, wat leidt tot aberrante mitose. Behandeling met dit chemische middel (0,7 μM) veroorzaakt de accumulatie van HCT116-cellen met ≥4N DNA-gehalte, wat leidt tot apoptose op een tijdsafhankelijke manier. Toepassing van dit middel in HCT116-cellen veroorzaakt verminderde histon H3-fosforylering en verhoogde p53-eiwitstabilisatie, wat consistent is met de remming van respectievelijk Aurora B en Aurora A. Het induceert opregulatie van p21 in HCT116-, HT29- en Hela-cellen op een p53-afhankelijke en -onafhankelijke manier, wat leidt tot verminderde fosforylering van het Rb-eiwit en activiteit van E2F op een concentratieafhankelijke manier.
In vivo Toediening van CCT129202 met 100 mg/kg bij athymische muizen met s.c. HCT116 colonkanker-xenografts veroorzaakt een vermindering van ~50% van de histon H3-fosforylering na 30 minuten behandeling, en deze verbinding remt de tumorgroei significant met 57,7% vergeleken met controlemuizen na een periode van 9 dagen behandeling.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • Remming van Aurora Kinases

    NH2-terminaal glutathion S-transferase (GST)-fusie recombinant humaan Aurora A (aa 118-403), Aurora B (volledige lengte) en Aurora C (volledige lengte) worden tot expressie gebracht in baculovirus, gezuiverd en gebruikt in de kinase-inhibitieassays. De in vitro kinase-assays worden uitgevoerd in kinasebuffer (50 mM Tris pH 7,5, 10 mM NaCl, 2,5 mM MgCl2 en 1 mM DTT) die γ-32P-ATP, Aurora kinase en verschillende concentraties van deze verbinding bevat. De reacties worden gedurende 30 minuten bij 30 °C geïncubeerd en gestopt door het toevoegen van monsterbuffer. De reacties worden gescheiden op Novex Tris-Glycine gels en gedroogd op een vacuümgeldroger bij 80 °C gedurende 1 uur vóór blootstelling aan Kodak-Biomax XR-film. De concentratie van dit chemische middel dat Aurora kinases met 50% remt, wordt berekend en vertegenwoordigt de IC50-waarde.
Celassay:[1]
  • Cellijnen

    Colo205, SW620, HCT116, HT29, KW12, Hela, A2780, OVCAR8, MDA-MB-157 and MV4-11 cell lines

  • Concentraties

    Dissolved in DMSO, final concentration ~50 μM

  • Incubatietijd

    72 hours

  • Methode

    Cells are treated with a range of 0 to 50 uM of CCT129202 for 72 hours. Cell proliferation is analyzed with the colorimetric 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) assay. The absorbance is measured at 570 nm using the Wallac VICTOR2TM 1420 Multilabel Counter.
Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    HCT116 colon carcinoma is established in female NCr athymic mice.

  • Doseringen

    ~100 mg/kg

  • Toediening

    Injection i.p

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18089709/

Klantproductvalidatie

<p>T47D Breast cancer cells were pretreated with p-Aurora, Aurora and then treated with the indicated concentrations of  CCT129202.</p><div><div> </div></div><p> </p>

Dr Zhang of Tianjin Medical University,

Sellecks CCT129202 Is geciteerd door 5 Publicaties

Identification of SYK Inhibitor, R406 as a Novel Senolytic Agent [ Aging (Albany NY), 2020, 7;12(9):8221-8240] PubMed: 32379705
Targeted Polo-like Kinase Inhibition Combined With Aurora Kinase Inhibition in Pediatric Acute Leukemia Cells. [ J Pediatr Hematol Oncol, 2019, 41(6):e359-e370] PubMed: 30702467
Aurora Kinases as Druggable Targets in Pediatric Leukemia: Heterogeneity in Target Modulation Activities and Cytotoxicity by Diverse Novel Therapeutic Agents [Jayanthan A, et al. PLoS One, 2014, 9(7):e102741] PubMed: 25048812
Targeting Sonic Hedgehog-Associated Medulloblastoma through Inhibition of Aurora and Polo-like Kinases. [Markant SL, et al. Cancer Res, 2013, 73(20):6310-22] PubMed: 24067506
Enhancing Chemosensitivity in ABCB1- and ABCG2-Overexpressing Cells and Cancer Stem-like Cells by An Aurora Kinase Inhibitor CCT129202. [Cheng C, et al. Mol Pharm, 2012, 9(7):1971-82] PubMed: 22632055

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.