Brivanib (BMS-540215)

CatalogusnummerS1084 Batch:S108401

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C19H19FN4O3
Moleculair gewicht 370.38 CAS-nr. 649735-46-6
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 74 mg/mL (199.79 mM)
Ethanol 3 mg/mL (8.09 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Brivanib (BMS-540215) is een ATP-competitieve remmer met een IC50 van 25 nM tegen VEGFR2, matige potentie tegen VEGFR-1 en FGFR-1, maar >240-voudig tegen PDGFR-β. Het bevindt zich in Fase 3.
Doelen
VEGFR2 Flk1 FGFR1 VEGFR1
25 nM 89 nM 148 nM 380 nM
In vitro Brivanib (BMS-540215) remt VEGFR1 en FGFR-1 met IC50-waarden van respectievelijk 0,38 μM en 0,148 μM. Het is niet gevoelig voor PDGFRβ, EGFR, LCK, PKCα of JAK-3, met IC50-waarden allemaal boven 1900 nM. Deze verbinding zou de proliferatie van VEGF-gestimuleerde HUVEC's kunnen remmen met een IC50 van 40 nM, vergeleken met 276 nM in FGF-gestimuleerde HUVEC's. Aan de andere kant vertoont het een lage activiteit tegen tumorcellijnen.
In vivo Brivanib (BMS-540215) vertoont antitumoractiviteiten in H3396-xenotransplantaten bij athymische muizen. Bij een dosis van 60 en 90 mg/kg (p.o.) remt het de tumorgroei volledig, met respectievelijk een TGI van 85% en 97%. Bovendien onderdrukt deze verbinding de tumorgroei significant in hepatocellular carcinoma (HCC)-xenotransplantaten, wat te wijten is aan de afname van de fosforylering van VEGFR2. De resultaten tonen aan dat de tumorgewichten in 06-0606-xenotransplantaatmuizen 55% en 13% zijn, vergeleken met de controles bij een dosis van 50 mg/kg en 100 mg/kg. Er wordt gesuggereerd dat het efficiënt is bij de behandeling van HCC.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • In Vitro Kinase Assays

    Recombinante eiwitten die Protein Tyrosine Kinase bevatten, worden tot expressie gebracht als GST-fusie-eiwitten met behulp van het baculovirus-expressievectorsysteem in Sf9-cellen. Alle enzymen worden bewaard bij -80 °C. Brivanib (BMS-540215) wordt opgelost in DMSO en verdund met water/10% DMSO. De VEGFR2-kinasesoplossing bestaat uit 8 ng GST-VEGFR2-enzym, 75 μg/mL substraat, 1 μM ATP en 0,04 μCi [γ-33P]-ATP in 50 μL buffer: 20 mM Tris (pH 7,0), 25 μg/mL BSA, 1,5 mM MnCl2, 0,5 mM dithiothreitol). Flk-1-kinasesoplossing bestaat uit 10 ng GST-Flk-1-enzym, 75 μg/mL substraat, 1 μM ATP en 0,04 μCi [γ-33P]-ATP in 50 μL buffer: 20 mM Tris, pH 7,0, 25 μg/mL BSA, 4 mM MnCl2, 0,5 mM dithiothreitol). De reacties worden gedurende 1 uur geïncubeerd bij 27 °C en beëindigd met koud trichloorazijnzuur (TCA) tot een eindconcentratie van 15%. Deze TCA-precipitaten worden verzameld op unifilterplaten en gekwantificeerd met een vloeistofscintillatieteller.
Celassay:[1]
  • Cellijnen

    VEGF or FGF stimulated HUVECs

  • Concentraties

    ~ 10 μM

  • Incubatietijd

    48 hours

  • Methode

    The cells are seeded in 96 well plates at a density of 2 × 103 and incubated for 24 hours, then stimulated by VEGF or FGF at a concentration of 8 or 80 ng/mL. Brivanib (BMS-540215) at various dilutions is added to the cells for another 48 hours. After that, 0.5 μCi of [3H] thymidine is added for 24 hours, and the incorporated tritium is quantified using a β-counter.
Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    H3396 xenografts in athymic mice

  • Doseringen

    60 mg/kg (orally) or 10 mg/kg (intravenously)

  • Toediening

    Administered via oral or i.v.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16570908/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18829493/

Klantproductvalidatie

<p>For MTT assays, cells (2,000 ~ 5,000 cells/well) were subcultured into 96-well plates according to their growth properties. Cell proliferation was assayed at 72 hr after treatment of Brivanib by adding 20 μl of 5 mg/ml 3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) solution per 100 μl of growth medium. After incubating for 3-4 h at 37°C, the media were removed and 150 µl/well of MTT solvent (either absolute DMSO or isopropanol containing 4 μM HCl and 0.1% Nonidet-40) was added to dissolve the formazan. The absorbance of each well was measured by ELx808 (BioTek, Winooski, VT) or Wallac Victor2 (Perkin-Elmer Life Sciences, Boston, MA) Microplate Reader. Viable cells are presented as percent of control, vehicle-treated cells.</p><div><div> </div><div> </div></div><p> </p>

, , Dr. Yong-Weon Yi from Georgetown University Medical Center.

Alofanib inhibits fibroblast growth factor 2 (FGF2)-induced proliferation of human and mouse endothelial cells. Dose-response effect of alofanib was evaluated in HUVEC endothelial cells in comparison with brivanib. Cells were treated with different concentrations of alofanib, brivanib for 6 h followed by stimulation with 25 ng/ml FGF2. Cell growth inhibition were assessed.

Gegevens van [ , , Eur J Cancer. 2016, 61:20-28. ]

Sellecks Brivanib (BMS-540215) Is geciteerd door 11 Publicaties

Sensitizing cholangiocarcinoma to chemotherapy by inhibition of the drug-export pump MRP3 [ Biomed Pharmacother, 2024, 180:117533] PubMed: 39405909
The Antioxidant TEMPOL Protects Human Hematopoietic Stem Cells From Culture-Mediated Loss of Functions [ Stem Cells Transl Med, 2023, szad049] PubMed: 37616262
The Antioxidant TEMPOL Protects Human Hematopoietic Stem Cells From Culture-Mediated Loss of Functions [ Stem Cells Transl Med, 2023, 12(10):676-688] PubMed: 37616262
Phosphate-induced activation of VEGFR2 leads to caspase-9-mediated apoptosis of hypertrophic chondrocytes [ iScience, 2023, 26(9):107548] PubMed: 37636062
Brivanib, a multitargeted small-molecule tyrosine kinase inhibitor, suppresses laser-induced CNV in a mouse model of neovascular AMD. [ J Cell Physiol, 2020, 235(2):1259-1273] PubMed: 31270802
Brivanib Exhibits Potential for Pharmacokinetic Drug-Drug Interactions and the Modulation of Multidrug Resistance through the Inhibition of Human ABCG2 Drug Efflux Transporter and CYP450 Biotransformation Enzymes. [ Mol Pharm, 2019, 16(11):4436-4450] PubMed: 31633365
Targeting FGFR2 with alofanib (RPT835) shows potent activity in tumour models [Tsimafeyeu I, et al. Eur J Cancer, 2016, 61:20-8] PubMed: 27136102
Antiangiogenic Activity of Alofanib, an Allosteric Inhibitor of Fibroblast Growth Factor Receptor 2. [Khochenkov DA, et al. Bull Exp Biol Med, 2015, 160(1):84-7] PubMed: 26597690
Metastatic tumor evolution and organoid modeling implicate TGFBR2 as a cancer driver in diffuse gastric cancer [Nadauld LD, et al. Genome Biol, 2014, 15(8):428] PubMed: 25315765
Inhibition of NRF2 by PIK-75 augments sensitivity of pancreatic cancer cells to gemcitabine. [Duong HQ, et al. Int J Oncol, 2014, 44(3):959-69] PubMed: 24366069

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.