Bafetinib

CatalogusnummerS1369 Batch:S136908

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C30H31F3N8O
Moleculair gewicht 576.62 CAS-nr. 859212-16-1
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (173.42 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Bafetinib is een potente en selectieve dubbele Bcr-Abl/Lyn-remmer met een IC50 van 5,8 nM/19 nM in celvrije assays, remt de fosforylering van het T315I-mutant niet en is minder potent voor PDGFR en c-Kit.
Doelen
Abl
(Cell-free assay)		 Lyn
(Cell-free assay)
5.8 nM 19 nM
In vitro

Bafetinib blokkeert WT Bcr-Abl autofosforylering en zijn stroomafwaartse kinaseactiviteit met een IC50 van respectievelijk 11 nM en 22 nM in K562- en 293T-cellen. Deze verbinding onderdrukt krachtig de groei van de Bcr-Abl-positieve cellijnen, waaronder K562-, KU812- en BaF3/wt-cellen, zonder effecten op de proliferatie van de Bcr-Abl-negatieve U937-cellijn. Bovendien vertoont het een dosisafhankelijk antiproliferatief effect tegen Bcr-Abl-puntmutantcellijnen, zoals BaF3/E255K-cellen. In Bcr-Abl+ leukemiecellijnen induceert deze chemische stof zowel caspase-gemedieerde als caspase-onafhankelijke celdood door de fosforylering van Bcr-Abl te blokkeren.

In vivo

In het Bcr-Abl-positieve KU812-muismodel remt Bafetinib (0,2 mg/kg/dag) de tumorgroei significant, en remt de tumorgroei volledig zonder nadelige effecten bij 20 mg/kg/dag. Voor Balb/c-muizen vertoont deze verbinding een maximaal getolereerde dosis van 200 mg/kg/dag en een biologische beschikbaarheid (BA) van 32%. In een leukemiemodel van het centrale zenuwstelsel (CZS) met Ba/F3/wt bcr-ablGFP, Ba/F3/Q252H of Ba/F3/M351T-cellen, leidt combinatietherapie van deze chemische stof (60 mg/kg) en CsA (50 mg/kg) tot een significantere remming van de leukemiegroei in de hersenen dan deze verbinding of CsA alleen.

Kenmerken Dubbele Bcr-Abl/Lyn-remmer.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • Kinase-analyse

    Bcr-Abl kinase-assays worden uitgevoerd in 25 μL reactiemengsel dat 250 μM peptidesubstraat, 740 Bq/μL [γ-33P]ATP en 20 μM koud adenosine trifosfaat (ATP) bevat, met behulp van het SignaTECT-eiwittryosinekinase-assaysysteem. Elke Bcr-Abl kinase wordt gebruikt in een concentratie van 10 nM. Kinase-assays voor Abl, Src en Lyn worden uitgevoerd met een enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)-kit. De remmende effecten van deze verbinding tegen 79 tyrosinkinasen worden getest met KinaseProfiler.
Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    K562, BaF3/wt, BaF3/E255K, and BaF3/T315I cells

  • Concentraties

    0-10 μM

  • Incubatietijd

    72 hours

  • Methode

    K562, BaF3/wt, BaF3/E255K, and BaF3/T315I cells are plated at 1 × 103 in 96-well plates, whereas KU812 and U937 cells are plated at 5 × 103 in 96-well plates. Cells are incubated with serial dilutions of Bafetinib for 3 days. Cell proliferation is measured by MTT (3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide; Nacalai Tesque) assay, and the 50% inhibitory concentration (IC50) values are calculated by fitting the data to a logistic curve.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    KU812 xenograft is established by subcutaneous injection of KU812 cells into the right flank of Balb/c-nu/nu female mice.

  • Doseringen

    ≤20 mg/kg/day

  • Toediening

    Administered via p.o.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16105974/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18617896/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16954504/

Klantproductvalidatie

(A) The effect of bafetinib at 3 μM on the expression levels of ABCB1 in SW620/Ad300 cells for 24, 48 and 72 h. (B) The effect of bafetinib at 3 μM on the expression level of ABCG2 in NCI-H460/MX20 cells for 24, 48 and 72 h. Equal amounts of total cell lysate were used for each sample. The effect of bafetinib at 3 μM on the subcellular localization of ABCB1 in ABCB1-overexpressing (C) SW620/Ad300 cells and (D) HEK/ABCB1 cells for 24, 48 and 72 h. The effect of bafetinib at 3 μM on the subcellular localization of ABCG2 in ABCG2-overexpressing (E) NCI-H460/MX20 cells and (F) HEK/ABCG2-R482 cells. Scale bar, 10 μm. PI (propidium Iodide, red) counterstains the nuclei.

Gegevens van [ , , Scientific Reports, 2016, 6:25694. ]

Sellecks Bafetinib Is geciteerd door 28 Publicaties

The molecular basis of Abelson kinase regulation by its αI-helix [ Elife, 2024, 12RP92324] PubMed: 38588001
Focal adhesion kinase activation by calcium-dependent calpain is involved in chronic lymphocytic leukaemia cell aggressiveness [ Br J Haematol, 2023, 10.1111/bjh.18996] PubMed: 37495265
Tyrosine Kinase Inhibitor Profiling Using Multiple Forskolin-Responsive Reporter Cells [ Int J Mol Sci, 2023, 10.3390/ijms241813863] PubMed: 37762164
Tyrosine Kinase Inhibitor Profiling Using Multiple Forskolin-Responsive Reporter Cells [ Int J Mol Sci, 2023, 24(18)13863] PubMed: 37762164
Lyn-mediated glycolysis enhancement of microglia contributes to neuropathic pain through facilitating IRF5 nuclear translocation in spinal dorsal horn [ J Cell Mol Med, 2023, 10.1111/jcmm.17759] PubMed: 37132040
A community challenge for a pancancer drug mechanism of action inference from perturbational profile data [ Cell Rep Med, 2022, 3(1):100492] PubMed: 35106508
Listeria toxin promotes phosphorylation of the inflammasome adaptor ASC through Lyn and Syk to exacerbate pathogen expansion [ Cell Rep, 2022, 38(8):110414] PubMed: 35196496
Establishment and Characterization of NCC-PMP1-C1: A Novel Patient-Derived Cell Line of Metastatic Pseudomyxoma Peritonei [ J Pers Med, 2022, 12(2)258] PubMed: 35207746
Brain-Derived Neurotrophic Factor regulates LYN kinase mediated Myosin Light Chain Kinase activation to modulate non-muscle myosin II activity in hippocampal neurons [ J Biol Chem, 2022, S0021-9258(22)00494-X] PubMed: 35598826
Establishment and characterization of NCC-UPS4-C1: a novel cell line of undifferentiated pleomorphic sarcoma from a patient with Li-Fraumeni syndrome [ Hum Cell, 2022, 10.1007/s13577-022-00671-y] PubMed: 35118583

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.