BMS-536924

CatalogusnummerS1012 Batch:S101201

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C25H26ClN5O3
Moleculair gewicht 479.96 CAS-nr. 468740-43-4
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 96 mg/mL (200.01 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving BMS-536924 (CS-0117) is een ATP-competitieve IGF-1R/IR-remmer met een IC50 van 100 nM/73 nM, bescheiden activiteit voor Mek, Fak en Lck met zeer weinig activiteit voor Akt1, MAPK1/2.
Doelen
Insulin Receptor IGF-1R FAK MEK LCK Meer bekijken
73 nM 100 nM 150 nM 182 nM 341 nM
In vitro BMS-536924 remt ook FAK en Lck met IC50 van respectievelijk 150 nM en 341 nM. Deze verbinding remt cellulaire proliferatie en verstoort de Akt- en MAPK-fosforylatie. Het remt IGF-I-gestimuleerde IGF-1R-signalering in MCF10A-cellen en blokkeert constitutieve IGF-1R-activiteit in CD8-IGF-1R-MCF10A. Voorincubatie van MCF10A-cellen met 1 μM van deze chemische stof blokkeert volledig het vermogen van IGF-I om IGF-1R-fosforylatie te stimuleren. IGF-I-stimulatie resulteert in verhoogde fosforylatie van ERK1/2, GSK3β en Akt. Deze verbinding remt deze ligand-geïnduceerde fosforylatie. Behandeling van de CD8-IGF-1R-MCF10A-cellen met deze remmer resulteert in een dosisafhankelijke remming van fosforylatie met gedeeltelijke remming bij 0,01 μM en 0,1 μM, maar volledige receptorremming bij een concentratie van 1 μM. Maximale remming van gefosforyleerd IGF-1R wordt al 10 minuten na incubatie waargenomen. Het behoudt zijn vermogen om IGF-1R-fosforylatie tot 48 uur te remmen. Toevoeging van dit middel remt Akt-fosforylatie tijdsafhankelijk vanaf 1 uur. Na 48 uur is Akt-activatie volledig geblokkeerd. Behandeling met deze verbinding vertoont antiproliferatieve activiteit in een panel van kankercellijnen, waaronder TC32, HT1080/S, SK-LMS-1, H513 en CTR-cellen. pIGF-1R/pIR wordt geactiveerd na IGF-I/insuline-stimulatie en de activering wordt geremd door deze chemische stof met vergelijkbare potenties in Rh41- en Rh36-cellijnen. De expressie van geprogrammeerde celdood 4 (PDCD4), splitsing van poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) en caspase-3 zijn opgereguleerd in Rh41-cellen behandeld met deze remmer.
In vivo Orale toediening van BMS-536924 bij 100-300 mpk remt het IGR-1R Sal tumormodel sterk. Werkzaamheid wordt ook waargenomen in het niet-gemodificeerde Colo205 menselijk coloncarcinoommodel. Orale toediening van deze verbinding volgens een eenmaal daags schema (100-300 mpk) of een tweemaal daags schema (50, 100 mpk) toont antitumoractiviteit in dit tumormodel. De orale glucosetolerantietest (OGTT) toont aan dat 100 mpk (b.i.d.) een significante verhoging van de glucosespiegels veroorzaakt na glucosetoediening. De farmacokinetische parameters van deze chemische stof, oraal toegediend in poly(ethyleenglycol) 400 en water (80:20 v/v), worden bepaald bij muizen, ratten, honden en apen. Een goede biologische beschikbaarheid is duidelijk bij alle soorten. Significante niet-lineaire farmacokinetiek wordt waargenomen bij knaagdieren bij toenemende p.o.-dosis. Deze verbinding vermindert het volume van tumorxenografts van CD8-IGF-1R-MCF10A-cellen na twee weken behandeling (100 mg/kg) tot 76%. Orale toediening van 70 mg/kg van deze chemische stof remt significant de tumorgroei (TGBC-1TKB-cellen) geïnoculeerd in naaktmuizen. Het reguleert apoptose in xenografttumoren opwaarts. De behandeling heeft geen nadelige effecten op het lichaamsgewicht van muizen of de glucosespiegels op het moment van overlijden, wat duidt op een verdraagbare toxiciteit.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[2]
  • IGF-I-routeactiviteit

    1 × 106 pBabe-MCF10A-cellen worden geënt op 60 mm schaaltjes. Na 24 uur wordt het medium vervangen door serumvrij medium en 's nachts geïncubeerd bij 37 °C gedurende 24 uur. Cellen worden vervolgens gedurende 1 uur voor-geïncubeerd met of zonder 1 μM BMS-536924 in serumvrij medium, gevolgd door stimulatie met IGF-I (50 ng/mL) gedurende 10 minuten. Celmonolagen worden tweemaal gewassen met PBS en geoogst voor immunoblotanalyse.
Celassay:

[3]
  • Cellijnen

    TC32, HT1080/S, SK-LMS-1, H513 and CTR cells

  • Concentraties

    10 nM - 5 μM

  • Incubatietijd

    72 hours

  • Methode

    Cell proliferation is evaluated by [3H]thymidine incorporation after exposure to BMS-536924 for 72 hours. Cells are plated at an optimized density in 96-well plates, incubated overnight at 37 °C, and then exposed to a serial dilution of this compound. After a 72-hours incubation, cells are pulsed with 4 μCi/mL [3H]thymidine for 3 hours, trypsinized, harvested onto UniFilter-96 GF/B plates; scintillation is measured on a TopCount NXT. Results are expressed as an IC50. The mean IC50 and SD from multiple tests for each cell line are calculated.
Dierstudie:

[4]
  • Dierlijke modellen

    TGBC-1TKB cells are subcutaneously injected into nude mice.

  • Doseringen

    70 mg/kg

  • Toediening

    Oral once daily for 2 weeks

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16134929/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19118050/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19117999/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22044563/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18765832/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19117999/

Klantproductvalidatie

<p>A, cell viability reduction. TC1889 cells were treated with pharmacological inhibitors against IGF-1R (NVP and BMS), as well as a neutralizing IGF-1R antibody (aIR3) and cell viability was assessed using MTT-assays. Mouse IgG1 antibody was employed as a reference control for the effects of aIR3 at respective concentrations. Assays were performed in sextuple. Data are expressed as the mean SD (n 3). B, induction of cell death. TC1889 cells were treated with pharmacological inhibitors against IGF-1R as well as a neutralizing IGF-1R antibody and cell death was evaluated by FACS-analyses following PI-staining. Data are expressed as the mean SD (n =3).</p>

Gegevens van [ Clin Cancer Res , 2011 , 17, 2237-2249 ]

<p>C, TC1889 cells were serum-starved for 16 hours, treated with vehicle or the IGF-1R inhibitor PPP, NVP, BMS, or the neutralizing IGF1R antibody aIR3 for 2 hours, and then stimulated with IGF-I (100 ng/mL) for 15 min. The activity of PI3K/Akt- and MAPK/Erk-signaling was investigated by an analysis of the expression of phosphorylated Akt, GSK3b, MEK1/2, and Erk using Western immunoblotting. Representative results are shown (n ?3). Actin served as a loading control. D, TC1889 cells were treated with vehicle or PPP, NVP, BMS, or aIR3. The activity of PI3K/Akt- and MAPK/Erk-signaling was investigated as mentioned earlier. Representative results are shown (n=3). Actin served as a loading control.</p><div><div> </div></div><p> </p>

Gegevens van [ Clin Cancer Res , 2011 , 17, 2237-2249 ]

<p>Three-dimensional responses of MCF7/IGF-1R cells to TAM (1 μM), E2 and IGF-1. Compared to parental MCF7 cells (a), MCF7/IGF-1R cells (b) in three-dimensional (3D) culture formed bigger acini in response to IGF-1 stimulation and displayed significant TAM resistance when treated with TAM (1 μM) + E2 + IGF-1, which was removable by kinase inhibitors BMS-536924, U0126 and BEZ235 (c). Cells (10,000/well) were seeded in 96-well plates. Acini were formed on 100% Matrigel and cultured for 14 days in starving medium containing 2% Matrigel and 5% charcoal/dextran-stripped fetal bovine serum with the treatments as indicated. Concentrations used: TAM (1 μM), E2 (1 nM) and IGF-1 (100 ng/mL). Confocal image original magnification, × 20. Red, rhodamine phalloidin (actin). Blue, Hoechst blue stain. Results are representative of two individual experiments.</p>

Gegevens van [ Breast Cancer Res , 2011 , 13, R52 ]

<p>TAM (10 nM) agonistic behavior in MCF7/IGF-1R cells is not inhibited by phosphatidylinositol 3-kinase/Akt inhibitor BEZ235. (a) Inhibitory effects of kinase inhibitors BMS-536924, U0126 and BEZ235 on agonistic effect of TAM (10 nM) in the presence of IGF-1 (100 ng/mL). **P < 0.01. (b) Inhibitory effects of phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/Akt inhibitor BEZ235 at various dose ranges on IGF-1R signaling. (c) Agonistic behavior of TAM (10 nM) in response to BEZ235 kinase inhibitor. (-), no BEZ235. Results are representative of three independent experiments. Data are expressed as means ± SD.</p>

Gegevens van [ Breast Cancer Res , 2011 , 13, R52 ]

Sellecks BMS-536924 Is geciteerd door 27 Publicaties

Haploinsufficiency of miR-143 and miR-145 reveal targetable dependencies in resistant del(5q) myelodysplastic neoplasm [ Leukemia, 2025, 39(4):917-928] PubMed: 40000845
Inhibition of Selenoprotein I promotes ferroptosis and reverses resistance to platinum chemotherapy by impairing Akt phosphorylation in ovarian cancer [ MedComm (2020), 2024, 5(12):e70033] PubMed: 39669976
High-Content and High-Throughput Clonogenic Survival Assay Using Fluorescence Barcoding [ Cancers -Basel), 2023, 15(19)4772] PubMed: 37835466
SFRP4+ stromal cell subpopulation with IGF1 signaling in human endometrial regeneration [ Cell Discov, 2022, 8(1):95] PubMed: 36163341
Multi-omics characterization of autophagy-related molecular features for therapeutic targeting of autophagy [ Nat Commun, 2022, 13(1):6345] PubMed: 36289218
FER-mediated phosphorylation and PIK3R2 recruitment on IRS4 promotes AKT activation and tumorigenesis in ovarian cancer cells [ Elife, 2022, 11e76183] PubMed: 35550247
Exosomes from cisplatin-induced dormant cancer cells facilitate the formation of premetastatic niche in bone marrow through activating glycolysis of BMSCs [ Front Oncol, 2022, 12:922465] PubMed: 36568212
Intermittent parathyroid hormone improves orthodontic retention via insulin-like growth factor-1 [ Oral Dis, 2021, 27(2):290-300] PubMed: 32608117
Manganese Acts upon Insulin/IGF Receptors to Phosphorylate AKT and Increase Glucose Uptake in Huntington's Disease Cells [ Mol Neurobiol, 2020, 57(3):1570-1593] PubMed: 31797328
Loss of N-Glycanase 1 Alters Transcriptional and Translational Regulation in K562 Cell Lines [ G3 (Bethesda), 2020, 4;10(5):1585-1597] PubMed: 32265286

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.