BIIB021

CatalogusnummerS1175 Batch:S117504

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C14H15ClN6O
Moleculair gewicht 318.76 CAS-nr. 848695-25-0
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 64 mg/mL (200.77 mM)
Ethanol 2 mg/mL (6.27 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving BIIB021 (CNF2024) is een oraal beschikbaar, volledig synthetisch small-molecule remmer van HSP90 met een Ki en EC50 van respectievelijk 1,7 nM en 38 nM. Fase 2.
Doelen
HSP90
(Cell-free assay)
1.7 nM(Ki)
In vitro BIIB021 bindt in de ATP-bindende pocket van Hsp90, verstoort de Hsp90 chaperone-functie en resulteert in degradatie van cliëntproteïnen en remming van tumorgroei. Deze verbinding remt de proliferatie van tumorcellen (BT474, MCF-7, N87, HT29, H1650, H1299, H69 en H82) met een IC50 van 0,06-0,31 μM. Het induceert de degradatie van Hsp90 cliëntproteïnen waaronder HER-2, Akt en Raf-1 en up-reguleert de expressie van de hitte-schokproteïnen Hsp70 en Hsp27. Deze chemische stof remt Hodgkin-lymfoomcellen (KM-H2, L428, L540, L540cy, L591, L1236 en DEV) met een IC50 van 0,24-0,8 μM. Het vertoont lage activiteit in lymfocyten van gezonde individuen. Deze verbinding remt de constitutieve activiteit van NF-κB ondanks defecte IκB. Het induceert de expressie van liganden voor de activerende NK-celreceptor NKG2D op Hodgkin-lymfoomcellen, wat resulteert in een verhoogde gevoeligheid voor NK-cel-gemedieerde killing. Deze chemische stof verbeterde de in vitro radiosensitiviteit van HNSCCA-cellijnen (UM11B en JHU12) met een overeenkomstige vermindering in de expressie van belangrijke radioresponsieve proteïnen, een toename van apoptotische cellen en een verbeterde G2-arrest. Het is aanzienlijk actiever dan 17-AAG tegen adrenocorticaal carcinoom H295R, zowel in vitro als in vivo. De cytotoxische activiteit van deze verbinding wordt niet beïnvloed door verlies van NQO1 of Bcl-2-overexpressie, moleculaire laesies die cliëntverlies niet voorkomen, maar desondanks geassocieerd zijn met verminderde celvernietiging door 17-AAG. Het is ook actief in 17-AAG-resistente cellijnen (NIH-H69, MES SA Dx5, NCI-ADR-RES, Nalm6 en etc.).
In vivo Orale toediening van BIIB021 leidt tot remming van tumorgroei in veel tumorxenograftmodellen, waaronder N87, BT474, CWR22, U87, SKOV3 en Panc-1. Deze verbinding remt effectief de groei van L540cy-tumoren bij een dosis van 120 mg/kg. Het verbetert significant het antitumorale groeieffect van straling in JHU12-xenograft.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • Hsp90 bindingsassay

    Voor fluorescentiepolarisatie-competitiemetingen wordt de FITC-geldanamycine probe (20 nM) gedurende 3 uur gereduceerd met 2 mM TCEP bij kamertemperatuur, waarna de oplossing wordt gealiquoteerd en op -80 °C wordt bewaard tot gebruik. Recombinant humaan Hsp90α (0,8 nM) en gereduceerd FITC-geldanamycine (2 nM) worden gedurende 3 uur bij kamertemperatuur geïncubeerd in een 96-wells microplaat in aanwezigheid van assaybuffer die 20 mM HEPES (pH 7,4), 50 mM KCl, 5 mM MgCl2, 20 mM Na2MoO4, 2 mM DTT, 0,1 mg/mL BGG en 0,1% (v/v) CHAPS bevat. Na deze pre-incubatie wordt deze verbinding in 100% DMSO vervolgens toegevoegd tot eindconcentraties van 0,2 nM tot 10 μM (eindvolume 100 μL, 2% DMSO). De reactie wordt gedurende 16 uur bij kamertemperatuur geïncubeerd en de fluorescentie wordt vervolgens gemeten in een Analyst plaatlezer, excitatie = 485 nm, emissie = 535 nm. Hoge en lage controles bevatten respectievelijk geen van deze chemicaliën of geen Hsp90. De gegevens worden gefit aan een vierparametercurve en de IC50 wordt gegenereerd.
Celassay:[1]
  • Cellijnen

    BT474, MCF-7, N87, HT29, H1650, H1299, H69 and H82 cells

  • Concentraties

    3 nM - 1 μM

  • Incubatietijd

    5 days

  • Methode

    A modified tetrazolium salt assay is used to measure the IC50. Tumor cells are added to 96-well plates and propagated for 24 hours before BIIB021 addition. This compound is added to the plated cells. DMSO (0.03-0.003%) is included as a vehicle control. After incubation phenazine methosulfate (stock concentration 1 mg/mL) and 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium, inner salt (stock concentration 2 mg/mL) are mixed at a ratio of 1:20 and added to each well of a 96-well plate. Reduction of 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium, inner salt gives rise to a soluble formazan product that is secreted into the culture medium. After 4 hours incubation, the formazan product is quantitated spectrophotometrically at a wavelength of 490 nm. Data are acquired using SOFTmaxPRO software, and 100% viability is defined as the A490 of DMSO-treated cells stained with 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium, inner salt (the mean A490 of cells treated with DMSO at a range of 0.03-0.003%). Percent viability of each sample is calculated from the A490 values as follows: % viability = (A490 nm sample / A490 nm DMSO-treated cells × 100). The IC50 is defined as the concentration that gives rise to 50% inhibition of cell viabilit
Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    N87, BT474, CWR22, U87, SKOV3 and Panc-1 tumor models in BALB/c and athymic mice

  • Doseringen

    31, 62.5, and 125 mg/kg

  • Toediening

    Orally administered once daily

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19372565/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19671844/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19662650/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19676042/

Klantproductvalidatie

Gegevens van [ Acta Pharmacol Sin , 2013 , 34(12), 1545-53 ]

Gegevens van [ Acta Pharmacol Sin , 2013 , 34(12), 1545-53 ]

Gegevens van [ Acta Pharmacol Sin , 2013 , 34(12), 1545-53 ]

Gegevens van [ Acta Pharmacol Sin , 2013 , 34(12), 1545-53 ]

Sellecks BIIB021 Is geciteerd door 31 Publicaties

A novel PET probe to selectively image heat shock protein 90α/β isoforms in the brain [ EJNMMI Radiopharm Chem, 2024, 9(1):19] PubMed: 38436869
m6A modification confers thermal vulnerability to HPV E7 oncotranscripts via reverse regulation of its reader protein IGF2BP1 upon heat stress [ Cell Rep, 2022, 41(4):111546] PubMed: 36288717
deepOrganoid: A brightfield cell viability model for screening matrix-embedded organoids [ SLAS Discov, 2022, 27(3):175-184] PubMed: 35314378
The Disassociation of the A20/HSP90 Complex via Downregulation of HSP90 Restores the Effect of A20 Enhancing the Sensitivity of Hepatocellular Carcinoma Cells to Molecular Targeted Agents [ Front Oncol, 2021, 11:804412] PubMed: 34976842
Heat Shock Protein 90 Triggers Multi-Drug Resistance of Ovarian Cancer via AKT/GSK3β/β-Catenin Signaling [ Front Oncol, 2021, 11:620907] PubMed: 33738259
HSP90 Inhibitor, NVP-AUY922, Improves Myelination in Vitro and Supports the Maintenance of Myelinated Axons in Neuropathic Mice. [ ACS Chem Neurosci, 2019, 10(6):2890-2902] PubMed: 31017387
Mutation Profiles in Glioblastoma 3D Oncospheres Modulate Drug Efficacy. [ SLAS Technol, 2019, 24(1):28-40] PubMed: 30289729
Targeting CDK2 overcomes melanoma resistance against BRAF and Hsp90 inhibitors [ Mol Syst Biol, 2018, 14(3):e7858] PubMed: 29507054
ATM Is Required for the Prolactin-Induced HSP90-Mediated Increase in Cellular Viability and Clonogenic Growth After DNA Damage. [Karayazi Atici, et al. Endocrinology, 2018, 159(2):907-930] PubMed: 29186352
The Toxmatrix: Chemo-Genomic Profiling Identifies Interactions That Reveal Mechanisms of Toxicity [ Chem Res Toxicol, 2018, 31(2):127-136] PubMed: 29156121

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.