Apixaban

CatalogusnummerS1593 Batch:S159302

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C25H25N5O4
Moleculair gewicht 459.5 CAS-nr. 503612-47-3
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 47 mg/mL (102.28 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Apixaban is een zeer selectieve, reversibele remmer van Factor Xa met een Ki van respectievelijk 0,08 nM en 0,17 nM in mens en konijn.
Doelen
Factor Xa (human)
(Cell-free assay)		 Factor Xa (rabbit)
(Cell-free assay)
0.08 nM(Ki) 0.17 nM(Ki)
In vitro

Apixaban vertoont een hoge mate van potentie, selectiviteit en werkzaamheid op Factor Xa met Ki van respectievelijk 0,08 nM en 0,17 nM voor menselijk Factor Xa en konijn Factor Xa.

In vitro verlengt deze verbinding de stollingstijden van normaal menselijk plasma met concentraties (EC2x) van 3,6 μM, 0,37 μM, 7,4 μM en 0,4 μM, die respectievelijk nodig zijn om de protrombinetijd (PT), gemodificeerde protrombinetijd (mPT), geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) en HepTest te verdubbelen. Bovendien vertoont het de hoogste potentie in menselijk en konijnenplasma, maar minder potentie in ratten- en hondenplasma in zowel de PT- als de APTT-assays.

In vivo

Bij de hond vertoont Apixaban uitstekende farmacokinetiek met zeer lage klaring (Cl: 0,02 L kg-1 h-1) en een laag verdelingsvolume (Vdss: 0,2 L kg-1). Bovendien vertoont deze verbinding ook een matige halfwaardetijd (T1/2: 5,8 uur) en een goede orale biologische beschikbaarheid (F: 58 %).

In de arteriovenous-shunt thrombosis (AVST), venous thrombosis (VT) en elektrisch gemedieerde carotis arteriële trombose (ECAT) konijnmodellen produceert het dosisafhankelijke antitrombotische effecten met EC50 van respectievelijk 270 nM, 110 nM en 70 nM.

Deze chemische stof remt significant de factor Xa-activiteit met IC50 van 0,22 μM in konijn ex vivo.

Bij chimpansees vertoont het ook een klein verdelingsvolume (Vdss: 0,17 L kg-1), lage systemische klaring (Cl: 0,018 L kg-1 h-1) en goede orale biologische beschikbaarheid (F: 59 %).

Kenmerken Een zeer selectieve, reversibele en directe Factor Xa-remmer.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • Enzym Affiniteitsassays.

    Alle enzym Ki-waarden worden verkregen van gezuiverde menselijke enzymen. Alle fXa-assays worden uitgevoerd in microtiterplaten met een totaal volume van 250 μL in 0,1 M natriumfosfaatbuffer die 0,2 M NaCl en 0,5% polyethyleenglycol 6000 bevat bij pH 7,0. Apixaban wordt getest bij 10 μM, 3,16 μM, 1,0 μM, 0,316 μM, 0,1 μM, 0,0316 μM, 0,01 μM en 0,00316 μM. Platen worden gedurende 30 minuten gelezen bij 405 nm. Snelheden worden bepaald in aanwezigheid van de controles (geen remmer) en voor de remmers. Deze verbinding wordt in duplo getest en vergeleken met dezelfde interne standaarden. De intra-assay en inter-assay variabiliteit zijn respectievelijk 5% en 20%. Alle enzymassays worden uitgevoerd in pH 7,4 buffer bij kamertemperatuur. Alle enzymen zijn gezuiverd uit menselijke weefsels en verkregen van commercieel verkrijgbare bronnen. Individuele enzym- en substraat-Km worden bepaald in afzonderlijke experimenten en liggen dicht bij waarden die in de literatuur zijn vastgesteld. Steady-state remming van enzymactiviteit wordt bepaald door een reeks remmerconcentraties (1 nM tot 50 μM, in duplo) te incuberen met vaste enzym (0,1 nM−100 nM) en peptide substraat (200 μM−1000 μM) concentratie gedurende maximaal 30 minuten. De Ki wordt berekend, uitgaande van competitieve remming en één-site binding, hetzij uit de IC50 of uit de mate van remming bij elke remmerconcentratie.
Dierstudie:

[2]
  • Dierlijke modellen

    Arteriovenous-shunt thrombosis (AVST), venous thrombosis (VT) and electrically mediated carotid arterial thrombosis (ECAT) rabbit models.

  • Doseringen

    ≤3 mg/kg/h

  • Toediening

    Administered via i.v.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17914785/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18315548/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19851712/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21461793/

Klantproductvalidatie

The peak fluorescence of each time course at the specified drug concentration are plotted as a function of concentration of apixaban. Dose-response curve was fitted to the Hill equation.

Gegevens van [ , , Sci Rep, 2016, 6:29387 ]

FXa inhibitor, apixaban, decreased thrombin levels after sciatic injury. Thrombin activity in mice sciatic nerve (A) Nerves were subjected to crush injury, 1 h after injury sciatic nerves were excised from the injured (black) and contralateral uninjured nerve (white). Nerves were placed in 96-well black microplate in buffer, with or without apixaban (10 µM). Thrombin levels decreased significantly in the wells that contained apixaban. A two-way ANOVA indicated that apixaban significantly reduced the thrombin activity both in the uninjured and injured sides (F(1,35) = 19.276, p = 0.001 (uninjured n = 6, uninjured + apixaban n = 8, injured n = 18, injured + apixaban n = 8). (B) Thrombin activity 1 h after nerve injury in mice treated with apixaban (20 mg/kg). Thrombin levels were decreased significantly in mice that were treated with apixaban both in the uninjured (white) and injured (black) nerves (F(1,28) = 11.052, p = 0.02 by a two-way ANOVA) (uninjured n = 7, uninjured + apixaban n = 9, injured n = 7, injured + apixaban n = 9). (C) No significant effect on thrombin levels remained 1 day after a single apixaban injection (uninjured n = 18, uninjured + apixaban n = 8, injured n = 4, injured + apixaban n = 8).

Gegevens van [ , , Neuroscience, 2018, 371:445-454 ]

Sellecks Apixaban Is geciteerd door 33 Publicaties

Intrinsic activation of the coagulation pathway induces mouse sciatic nerve hypoexcitability [ Neuropharmacology, 2025, 278:110569] PubMed: 40550465
Rapid Determination of Xa Inhibitor Activity in Blood Using a Microfluidic Device that Measures Platelet Deposition and Fibrin Generation Under Flow [ TH Open, 2025, 9:a25475710] PubMed: 40182435
Engineering and evaluation of FXa bypassing agents that restore hemostasis following Apixaban associated bleeding [ Nat Commun, 2024, 15(1):3912] PubMed: 38724509
Propafenone facilitates mitochondrial-associated ferroptosis and synergizes with immunotherapy in melanoma [ J Immunother Cancer, 2024, 12(11)e009805] PubMed: 39581704
Detection of direct oral anticoagulants with the diluted Russel's viper venom time [ Int J Lab Hematol, 2024, 10.1111/ijlh.14300] PubMed: 38721750
Rivaroxaban attenuates neutrophil maturation in the bone marrow niche [ Basic Res Cardiol, 2023, 118(1):31] PubMed: 37580509
OKL-1111, A modified cyclodextrin as a potential universal reversal agent for anticoagulants [ Thromb Res, 2023, 227:17-24] PubMed: 37207560
Factor VII, EPCR, aPC Modulators: novel treatment for neuroinflammation [ J Neuroinflammation, 2022, 19(1):138] PubMed: 35690769
Evaluation of Xa inhibitors as potential inhibitors of the SARS-CoV-2 Mpro protease [ PLoS One, 2022, 17(1):e0262482] PubMed: 35015795
In vitro reversal of direct factor Xa inhibitors: Direct comparison of andexanet alfa and prothrombin complex concentrates Cofact and Beriplex/Kcentra [ Res Pract Thromb Haemost, 2022, 6(5):e12775] PubMed: 35928523

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.