Abiraterone

CatalogusnummerS1123 Batch:S112303

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C24H31NO
Moleculair gewicht 349.51 CAS-nr. 154229-19-3
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro Ethanol 0.2 mg/mL (0.57 mM)
DMSO 0.1 mg/mL (0.28 mM)
Water 0.02 mg/mL (0.05 mM)
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Abiraterone is een krachtige CYP17-remmer met een IC50 van 2 nM in een celvrije assay. Deze verbinding is een Androgen-biosyntheseremmer.
Doelen
CYP17
(Cell-free assay)
2 nM
In vitro Abiraterone bindt en remt wild-type en mutante Androgen Receptor (AR). Deze verbinding remt in vitro proliferatie en Androgen Receptor-gereguleerde genexpressie van Androgen Receptor-positieve prostaatkankercellen, wat verklaard zou kunnen worden door Androgen Receptor-antagonisme naast remming van steroidogenese. Inderdaad wordt activering van mutante Androgen Receptor door eplerenon geremd door hogere concentraties van deze chemische stof. Het verdringt ligand van zowel WT-AR als T877A met een EC50 van respectievelijk 13,4 μM en 7,9 μM. Deze verbinding remt lyase-activiteit met een IC50 van 5,8 nM in ratten testis microsomen. Abiraterone acetaat remt de T-secretie significant (−48%) en verhoogt op zijn beurt de LH-concentratie (192%).
In vivo Abiraterone remt CYP17 met een IC50 van 72 nM, in humane testismicrosomen. Deze verbinding slaagt er niet in om de grootte van een van de organen significant te verminderen. Het verlaagt de testosteronniveaus sterk, bijna tot het niveau van de orchiectomiecontrole. De testosteronniveaus worden door deze chemische stof met meer dan 95% verlaagd in vergelijking met de controlegroep.
Kenmerken Goedgekeurd voor de behandeling van met docetaxel behandelde castratie-resistente prostaatkanker.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[3]
  • C17,20-lyase activiteitsassay

    Microsomen worden verdund tot een uiteindelijke eiwitconcentratie van 50 μg/mL in het reactiemengsel dat 0,25 M sucrose, 20 mM Tris–HCl (pH 7.4), 10 mM G6P en 1,2 IE/mL G6PDH bevatte. Na equilibratie bij 37 °C gedurende 10 minuten, wordt de reactie geïnitieerd door toevoeging van βNADP om een uiteindelijke concentratie van 0,6 mM te verkrijgen. Voordat 600 μL van het reactiemengsel in elke buis wordt verdeeld, wordt Abiraterone drooggedampt onder een stroom stikstof en vervolgens gedurende 10 minuten bij 37 °C geïncubeerd. Na incubatie met deze verbinding wordt 500 μL van het reactiemengsel overgebracht naar buizen die 1 μM van het enzymsubstraat, 17OHP, bevatten. Na nog eens 10 minuten incubatie worden de buizen op ijs geplaatst en wordt de reactie gestopt door toevoeging van 0,1 ml NaOH 1N. De buizen worden diepgevroren en bewaard bij −20 °C totdat ze worden geanalyseerd op Δ4A-niveaus. Een Δ4A RIA wordt ontwikkeld en geautomatiseerd op een microplaatformaat met behulp van een specifieke antilichaam tegen Δ4A. De scheiding van vrij en gebonden antigeen wordt bereikt met een dextran-gecoate houtskoolsuspensie. Na centrifugatie worden aliquots van het heldere supernatant in duplo geteld in een 1450 MicrobetaPlus vloeibare scintillatieteller. De Δ4A-concentraties van onbekende monsters worden bepaald uit de standaardcurve. De detectielimiet is 0,5 ng/mL en de intra-assay en inter-assay variatiecoëfficiënten zijn respectievelijk 10,7 en 17,6% bij een assaywaarde van 13 ng/mL. De snelheid van de enzymatische reactie wordt uitgedrukt als pmol Δ4A gevormd per 10 minuten en per mg eiwit. De waarde van maximale activiteit zonder remmer (controle) wordt ingesteld op 100%. De IC50-waarden worden berekend met behulp van niet-lineaire analyse uit de plot van enzymactiviteit (%) tegen log van de remmerconcentratie.
Celassay:[2]
  • Cellijnen

    LNCaP and VCaP cells

  • Concentraties

    0.1-5 μM

  • Incubatietijd

    24 hours or 96 hours

  • Methode

    LNCaP and VCaP cells are seeded in 96-well plates and grown in CSS-supplemented phenol red-free or FBS-supplemented media for 7 days. Cells are treated with this compound at 24 hours and 96 hours after plating and cell viability is determined on day 7 by adding CellTiter Glo and measuring luminescence.
Dierstudie:[5]
  • Dierlijke modellen

    LAPC-4 xenograft mice

  • Doseringen

    0.15 mmol/kg

  • Toediening

    Administered via s.c.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18645193/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22411952/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12767278/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20684610/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21729712/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12767280/

Klantproductvalidatie

Inhibition study of expressed orendogenous 5α-reductase-3 enzymeintheabsenceandpresence of 100 and150 nM abiraterone at pH7.4 using 1.0 μM testosterone as substrate.

Gegevens van [ Prostate , 2013 , 74, 235-49 ]

A. ZR75-1 (AR+, ER+) and B. MDA MB 231 (AR-, TNBC) cells were treated with either abiraterone or vehicle, then used as targets in a CTL assay using CEA-specific CD8+ T cells as effector cells at an E:T ratio of 30:1. Error bars indicate mean ± S.E.M. for quadruplicate measurements. Statistical analyses were done by Student

Gegevens van [ , , Oncotarget, 2016, 7(17):23498-511 ]

Sellecks Abiraterone Is geciteerd door 34 Publicaties

Bayesian Machine Learning Enables Identification of Transcriptional Network Disruptions Associated with Drug-Resistant Prostate Cancer [ Cancer Res, 2023, 83(8):1361-1380] PubMed: 36779846
Proteogenomic characterization identifies clinically relevant subgroups of intrahepatic cholangiocarcinoma [ Cancer Cell, 2021, S1535-6108(21)00659-0] PubMed: 34971568
Genetic Suppressor Element 1 (GSE1) Promotes the Oncogenic and Recurrent Phenotypes of Castration-Resistant Prostate Cancer by Targeting Tumor-Associated Calcium Signal Transducer 2 (TACSTD2) [ Cancers (Basel), 2021, 13(16)3959] PubMed: 34439112
Antiproliferative, proapoptotic, and tumor-suppressing effects of the novel anticancer agent alsevirone in prostate cancer cells and xenografts [ Arch Pharm (Weinheim), 2021, e2100316] PubMed: 34668210
Stepwise binding of inhibitors to human cytochrome P450 17A1 and rapid kinetics of inhibition of androgen biosynthesis [ J Biol Chem, 2021, 297(2):100969] PubMed: 34273352
Abiraterone induces SLCO1B3 expression in prostate cancer via microRNA-579-3p [ Sci Rep, 2021, 11(1):10765] PubMed: 34031488
Effects of MTX-23, a Novel PROTAC of Androgen Receptor Splice Variant-7 and Androgen Receptor, on CRPC resistant to Second-Line Antiandrogen Therapy [ Mol Cancer Ther, 2020, molcanther.0417.2020] PubMed: 33277442
Dual-mTOR Inhibitor Rapalink-1 Reduces Prostate Cancer Patient-Derived Xenograft Growth and Alters Tumor Heterogeneity [ Front Oncol, 2020, 10:1012] PubMed: 32656088
Bioactivity of Curcumin on the Cytochrome P450 Enzymes of the Steroidogenic Pathway. [ Int J Mol Sci, 2019, 20(18)] PubMed: 31533365
CYP17A1 Maintains the Survival of Glioblastomas by Regulating SAR1-Mediated Endoplasmic Reticulum Health and Redox Homeostasis. [ Cancers (Basel), 2019, 11(9)] PubMed: 31527549

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.