Abiraterone Acetate

CatalogusnummerS2246 Batch:S224607

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C26H33NO2
Moleculair gewicht 391.55 CAS-nr. 154229-18-2
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro Ethanol 78 mg/mL (199.2 mM)
DMSO Insoluble
Water Insoluble
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Abiraterone Acetate is een acetaatzoutvorm van Abiraterone, een steroïde cytochroom CYP17-remmer met een IC50 van 72 nM in een celvrije test. Abiraterone acetate is een orale androgeen-biosyntheseremmer.
Doelen
CYP17
(Cell-free assay)
72 nM
In vitro

Abiraterone vertoont een goede complexatie met het heemijzer alleen in SM1. Abiraterone blokkeert de synthese van androgenen door CYP17A1 te remmen. Abiraterone blokkeert ook 3β-hydroxysteroïde dehydrogenase (3βHSD), een enzym dat absoluut nodig is voor de synthese van biologisch actieve androgenen. Abiraterone remt de omzetting van DHEA in Δ4-androstenedione. Abiraterone-remming van 3βHSD blokkeert de DHT-synthese en de androgeenreceptorrespons. Abiraterone remt de omzetting van Δ5-androstenediol in testosteron. Abiraterone remt C17,20-lyase, met een IC50 van 5,8 nM, in microsomen van rattenzaadballen. Abiraterone remt significant de testosteronsecretie (−48%) en verhoogt op zijn beurt de LH-concentratie (192%). Abiraterone remt in vitro proliferatie en AR-gereguleerde genexpressie van AR-positieve prostaatcarcinoomcellen, wat verklaard zou kunnen worden door AR-antagonisme naast remming van steroïdogenese.

In vivo

Na intraperitoneale toediening in een knaagdiermodel bleek abiraterone een snelle deacetylation te hebben. Wanneer toegediend als zijn acetaat pro-medicijn (CB 7630), onderdrukte het circulerende testosteron tot ondetecteerbare niveaus en verminderde het aanzienlijk de gewichten van androgeengevoelige organen. Abiraterone wordt goed verdragen en de gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd van abiraterone in deze studies was 27,6 uur (wat het gebruik van eenmaal daagse dosering ondersteunt). Preklinische studies met abiraterone toonden een vermindering aan van de androgeenproductie stroomafwaarts van CYP17, wat resulteerde in een verminderd gewicht van de ventrale prostaat, teelballen en zaadblaasjes bij muizen.
Kenmerken Abiraterone is een medicijn dat wordt gebruikt bij castratieresistent prostaatcarcinoom.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[3]
  • C17,20-lyase activiteitsbepaling

    Microsomen worden verdund tot een uiteindelijke eiwitconcentratie van 50 μg/mL in het reactiemengsel dat 0,25 M sucrose, 20 mM Tris-HCl (pH 7,4), 10 mM G6P en 1,2 IU/mL G6PDH bevat. Na equilibratie bij 37 °C gedurende 10 minuten, wordt de reactie geïnitieerd door toevoeging van βNADP om een uiteindelijke concentratie van 0,6 mM te verkrijgen. Voordat 600 μL van het reactiemengsel in elke buis wordt verdeeld, worden de testverbindingen onder een stroom stikstof tot droogte verdampt en vervolgens gedurende 10 minuten bij 37 °C geïncubeerd. Na incubatie met Abiraterone wordt 500 μL van het reactiemengsel overgebracht naar buizen die 1 μM van het enzymsubstraat, 17OHP, bevatten. Na nog eens 10 minuten incubatie worden de buizen op ijs geplaatst en wordt de reactie gestopt door toevoeging van 0,1 ml NaOH 1N. De buizen worden diepgevroren en bewaard bij -20 °C totdat ze worden geanalyseerd op Δ4A-niveaus. Een Δ4A RIA wordt in ons laboratorium ontwikkeld en geautomatiseerd op microplaatformaat met behulp van een specifieke antilichaam tegen Δ4A en instructies van Biogenesis. De scheiding van vrij en gebonden antigeen wordt bereikt met een met dextraan gecoate houtskoolsuspensie. Na centrifugatie worden aliquots van het heldere supernatant in tweevoud geteld in een vloeistofscintillatieteller. De Δ4A-concentraties van onbekende monsters worden bepaald uit de standaardcurve. De detectielimiet is 0,5 ng/mL en de intra- en inter-assay variatiecoëfficiënten zijn respectievelijk 10,7 en 17,6% bij een assaywaarde van 13 ng/mL. De snelheid van de enzymatische reactie wordt uitgedrukt als pmol Δ4A gevormd per 10 minuten en per mg eiwit. De waarde van maximale activiteit zonder remmer (controle) wordt ingesteld op 100%. De IC50-waarden worden berekend met behulp van niet-lineaire analyse uit de grafiek van enzymactiviteit (%) tegen de logaritme van de remmerconcentratie.
Celassay:

[4]
  • Cellijnen

    LNCaP and VCaP cells

  • Concentraties

    0 μM -10 μM

  • Incubatietijd

    24 hours and 96 hours

  • Methode

    LNCaP and VCaP cells are seeded in 96-well plates and grown in CSS-supplemented phenol red-free or FBS-supplemented media for 7 days. Cells are treated with Abiraterone at 24 hours and 96 hours after plating and cell viability is determined on day 7 by adding CellTiter Glo and measuring luminescence.
Dierstudie:

[2]
  • Dierlijke modellen

    Male NOD/SCID mice with LAPC4 cells

  • Doseringen

    0.5 mmol/kg/d

  • Toediening

    Administered via s.c.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18672868/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22753664/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12767278/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22411952/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22123334/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22291466/

Klantproductvalidatie

BCaPT10 and BPH-1 cells were treated with vehicle (NTC, white bars), 10 uM abiraterone (ABI, gray bars), or abiraterone plus steroid hormones (black bars, 100 nM DHT, 10 nM estradiol, and 10 nM progestin). Minimum of 200 cells per condition was used from each of at least 3 independent experiments. Each result is shown as the average 盨EM from at least 3 independent experiments. One-way ANOVA. *, P < .05; **, P < .01; ***, P < .005; ****, P < .001.

Gegevens van [ Endocrinology , 2014 , 155(2), 358-69 ]

Inhibition study of expressed orendogenous 5α-reductase-3 enzymeintheabsenceandpresence of 100 and150 nM abiraterone at pH7.4 using 1.0 μM testosterone as substrate.

Gegevens van [ Prostate , 2013 , 74, 235-49 ]

Concomitant Western blot analysis of ER and TFF1 assessed after 16 h treatment with E2 or abiraterone in the presence or absence of MG-132 (10 μM).

Gegevens van [ , , Br J Cancer, 2018, doi:10.1038/s41416-018-0158-y ]

Sellecks Abiraterone Acetate Is geciteerd door 36 Publicaties

A Super-Enhancer-Driven Transcriptional Regulatory Circuit Underlying Abiraterone Resistance in Castration-Resistant Prostate Cancer [ Adv Sci (Weinh), 2025, 12(31):e01284] PubMed: 40470696
Characterization of the Biochemical Recurrence Prediction Ability and Progression Correlation of Peroxiredoxins Family in Prostate Cancer Based on Integrating Single-Cell RNA-Seq and Bulk RNA-Seq Cohorts [ Cancer Med, 2025, 14(9):e70855] PubMed: 40281661
The Role of CENPK Splice Variant in Abiraterone Response in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer [ Cells, 2024, 13(19)1622] PubMed: 39404386
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Plk1 Inhibitors and Abiraterone Synergistically Disrupt Mitosis and Kill Cancer Cells of Disparate Origin Independently of Androgen Receptor Signaling [ Cancer Res, 2023, 83(2):219-238] PubMed: 36413141
Androgen receptor blockade resistance with enzalutamide in prostate cancer results in immunosuppressive alterations in the tumor immune microenvironment [ J Immunother Cancer, 2023, 11(5)e006581] PubMed: 37147019
Allosteric inhibition of HSP70 in collaboration with STUB1 augments enzalutamide efficacy in antiandrogen resistant prostate tumor and patient-derived models [ Pharmacol Res, 2023, 189:106692] PubMed: 36773708
Novel inhibition of AKR1C3 and androgen receptor axis by PTUPB synergizes enzalutamide treatment in advanced prostate cancer [ Oncogene, 2023, 42(9):693-707] PubMed: 36596844
Loss of Long Noncoding RNA NXTAR in Prostate Cancer Augments Androgen Receptor Expression and Enzalutamide Resistance [ Cancer Res, 2022, 82(1):155-168] PubMed: 34740892
miR-143 mediates abiraterone acetate resistance by regulating the JNK/Bcl-2 signaling pathway in prostate cancer [ J Cancer, 2022, 13(15):3652-3659] PubMed: 36606191

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.