AZD8055

CatalogusnummerS1555 Batch:S155510

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C25H31N5O4
Moleculair gewicht 465.54 CAS-nr. 1009298-09-2
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 93 mg/mL (199.76 mM)
Ethanol 93 mg/mL (199.76 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving AZD8055 is een nieuwe ATP-competitieve mTOR-remmer met een IC50 van 0,8 nM in MDA-MB-468-cellen met uitstekende selectiviteit (∼1.000-voudig) tegen PI3K-isoformen en ATM/DNA-PK. Deze verbinding induceert caspase-afhankelijke apoptose en induceert ook autofagie. Fase 1.
Doelen
mTOR (truncated)
(MDA-MB-468 cells)		 mTOR (full length)
(MDA-MB-468 cells)
0.13 nM 0.8 nM
In vitro AZD8055 vertoont lage activiteit (∼1.000-voudig) tegen alle PI3K-isoformen (α, β, γ, δ) en andere leden van de PI3K-achtige kinasefamilie (ATM en DNA-PK). Deze verbinding remt de fosforylering van mTORC1 (p70S6K en 4E-BP1) evenals de fosforylering van mTORC2 (Akt) en stroomafwaartse eiwitten. De rapamycine-resistente T37/46-fosforylatieplaatsen op 4E-BP1 kunnen volledig worden geremd door deze verbinding, wat resulteert in een significante remming van cap-afhankelijke translatie. Het remt potent de proliferatie in U87MG-, A549- en H838-cellen met een IC50 van respectievelijk 53, 50 en 20 nM. Deze chemische stof induceert ook autofagie en verhoogde LC3-II-niveaus in H838- en A549-cellen. Het vermindert de proliferatie van AML-blastcellen en de celcyclusprogressie, vermindert de clonogene groei van leukemische voorlopercellen en induceert caspase-afhankelijke apoptose in leukemische cellen, maar niet in normale onrijpe CD34+-cellen. Deze verbinding toont remmende werking tegen de Pediatric Preclinical Testing Program (PPTP) cellijnen met een IC50 van 24,7 nM en induceert significante verschillen in EFS-distributie.
In vivo AZD8055 remt de pS6 en pAkt in U87MG en A549 xenografts bij 2,5/10 mg/kg, wat leidt tot tumorremming. Deze verbinding toont significante antitumorale activiteit in veel xenografts, waaronder U87MG, BT474c, A549, Calu-3, LoVo, SW620, PC3 en MES-SA bij een dosis van 10/20 mg/kg. Het induceert een ~40% reductie in tumorvolume, vergezeld van ablatie van fosforylering van Akt, S6K en SGK proteïnekinasen. Toediening van deze chemische stof (5 mg/kg, Bid) en SAHA (100 mg/kg/dag) resulteert in volledige tumorremming in PTEN+/-LKB1+/hypo xenografts zonder bijwerkingen bij muizen door remming van mTORC1- en mTORC2-signalering.
Kenmerken Eerste medicijn dat beide typen mTOR-eiwit remt.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • Celgebaseerde bepalingen van mTOR-remming

    Een high-throughput screening celgebaseerde assay is ontwikkeld met behulp van MDA-MB-468-cellen om mTORC1- en mTORC2-activiteit te detecteren. Cellen worden gedurende 2 uur blootgesteld aan toenemende concentraties AZD8055. Aan het einde van de incubatieperiode worden cellen gefixeerd, gewassen en geprobeerd met antilichamen tegen S473 pAkt of tegen S235/236 gefosforyleerde S6 (pS6). De fosforyleringsniveaus worden beoordeeld met behulp van een Acumen laserscanningcytometer.
Celassay:[1]
  • Cellijnen

    U87MG, A549 and H838 cells

  • Concentraties

    1 nM - 1 μM

  • Incubatietijd

    72 to 96 hours

  • Methode

    Cells are exposed to AZD8055 for 72 to 96 hours and stained for cell nuclei (0.03 mg/mL Hoechst 33342) and acidic vesicles (1 μg/mL acridine orange). Images are captured at 450 and 536 nm on an ArrayScan II platform, and the percentage of acidic vesicles and the number of cells are quantified. For LC3 assessment, cells are exposed to e64d/pepstatin (10 μg/mL) for 30 to 90 min before incubation with this compound. Cells are lysed on ice and analyzed by immunoblotting.
Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    U87MG, BT474c, A549, Calu-3, LoVo, SW620, PC3 and MES-SA U87-MG and A549 are established in pathogen-free, female nude mice (nu/nu:Alpk).

  • Doseringen

    2.5-20 mg/kg

  • Toediening

    Oral gavage once or twice daily

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20028854/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22143671/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21337679/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21407213/

Klantproductvalidatie

mTOR kinase inhibitor AZD8055 activates PI3K accompanied with induction of expression of EGFR, HER2, HER3 and IRS1. Serum-deprived CHO-EGFP-AKT cells were incubated with 50 nM AZD8055 for 24 hr. The EGFP signal was detected using confocal microscopy. The white arrows indicate EGFP-AKT located on cellular membrane.

Gegevens van [ Int J Cancer , 2014 , 135(10), 2462-74 ]

HUVEC were treated with either RAD001 or AZD8055 before PA treatment. p53, GPX1, p53 acetylation, and subcellular PTEN were analyzed with corresponding antibodies. The blot is a representative of the results of three experiments. Values (mean盨D) are expressed as fold over untreated control. *p<0.05 versus their corresponding control groups in the one-way ANOVA.

Gegevens van [ Antioxid Redox Signal , 2014 , 20(9), 1382-95 ]

CSCs<sup>+24/44/ESA</sup> at 5,000 cells per well with stem cell culture media in triplicate in an ultra-low adhesion plate were treated with 5 umol/L BMS-777607, 1 umol/L AZD8055 alone, or in their different combinations. Cells were cultured for 72 hours. Cell viability was determined by the MTS assay. Percentages of polyploid cells were determined by counting 300 cells from two different regions. Results shown here were from one of two experiments with similar results.

Gegevens van [ Mol Cancer Ther , 2014 , 13(1), 37-48 ]

(A) HCT116 or MDA-MB-468 cells were treated with 500 nM AZD8055 for the indicated times. Cell lysates were immunoblotted with the indicated antibodies. (B) HCT116 or MDA-MB-468 cells were treated with 50 nM rapamycin. 500 nM AZD8055, 1 uM MK2206 or dimethyl sulfoxide (DMSO) as control for 12 h. Cell lysates were immunoblotted with the indicated antibodies.

Gegevens van [ Oncotarget , 2014 , 5(15), 6015-27 ]

Sellecks AZD8055 Is geciteerd door 269 Publicaties

Targeting PI3K inhibitor resistance in breast cancer with metabolic drugs [ Signal Transduct Target Ther, 2025, 10(1):92] PubMed: 40113784
UPL3 promotes BZR1 degradation, growth arrest, and seedling survival under starvation stress in Arabidopsis [ Plant Commun, 2025, 6(7):101389] PubMed: 40443036
The miR-451a facilitates natural killer cell-associated immune deficiency after ischemic stroke [ J Cereb Blood Flow Metab, 2025, 0271678X251321641] PubMed: 39985210
Investigation of dynamic regulation of TFEB nuclear shuttling by microfluidics and quantitative modelling [ Commun Biol, 2025, 8(1):443] PubMed: 40089585
Antitumor Effect of mTOR1/2 Dual Inhibitor AZD8055 in Canine Pulmonary Carcinoma [ Cancers (Basel), 2025, 17(12)1991] PubMed: 40563640
Selection and validation of reference genes for RT-qPCR normalization in dormant cancer cells [ Sci Rep, 2025, 15(1):19160] PubMed: 40450038
Dual Inhibition of CDK4/6 and XPO1 Induces Senescence With Acquired Vulnerability to CRBN-Based PROTAC Drugs [ Gastroenterology, 2024, S0016-5085(24)00062-3] PubMed: 38262581
Androgen receptor monomers and dimers regulate opposing biological processes in prostate cancer cells [ Nat Commun, 2024, 15(1):7675] PubMed: 39227594
Cancer cell genetics shaping of the tumor microenvironment reveals myeloid cell-centric exploitable vulnerabilities in hepatocellular carcinoma [ Nat Commun, 2024, 15(1):2581] PubMed: 38519484
FoxO1/Rictor axis induces a nongenetic adaptation to ibrutinib via Akt activation in chronic lymphocytic leukemia [ J Clin Invest, 2024, 134(23)e173770] PubMed: 39436708

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.