Saracatinib (AZD0530)

CatalogusnummerS1006 Batch:S100616

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C27H32ClN5O5
Moleculair gewicht 542.03 CAS-nr. 379231-04-6
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (184.49 mM)
Ethanol 100 mg/mL (184.49 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Saracatinib (AZD0530) is een potente Src remmer met een IC50 van 2,7 nM in celvrije assays, en is krachtig tegen c-Yes, Fyn, Lyn, Blk, Fgr en Lck; minder actief voor Abl en EGFR (L858R en L861Q). Het induceert autophagy en bevindt zich in Fase 2/3.
Doelen
c-Src
(Cell-free assay)		 LCK
(Cell-free assay)		 c-YES
(Cell-free assay)		 EGFR (L861Q)
(Cell-free assay)		 Lyn
(Cell-free assay)		 Meer bekijken
2.7 nM <4 nM 4 nM 4 nM 5 nM
In vitro

Saracatinib (AZD0530) remt ook potent andere leden van de Src tyrosinekinasefamilie, waaronder c-Yes, Fyn, Lyn, Blk, Fgr en Lck met IC50 van 4-10 nM. Het remt Src Y530F NIH 3T3 gevoelig met een IC50 van 80 nM. Deze verbinding vermindert significant de invasie van HT1080-cellen door een 3-dimensionale collageenmatrix en remt volledig EGF-geïnduceerde celverstrooiing in NBT-II blaasblaascellen. Het remt potent Src-activering in DU145- en PC3-cellen, door remming van Y419-fosforylatie. Het remt de groei van prostaatkanker, waaronder PC3, DU145, CWR22Rv1 en LNCaP, terwijl het lage activiteit vertoont in LAPC-4, PZ-HPV7 en RWPE-1-cellen. Het induceert celcyclusarrest in G1/S maar geen caspase 3-splitsingen. Het remt ook significant de migratie van DU145 en PC3 in de Boyden-kamer. Het geeft een krachtige en aanhoudende blokkade van AKT en verhoogt de gevoeligheid voor bestraling in A549- en Calu-6-cellen. Het remt osteoclasten in activiteit, resorptie en vorming. Het voorkomt ook omkeerbaar de migratie van osteoclastvoorlopers.

In vivo

Saracatinib (AZD0530) toont een grote tumorremming in Src3T3-allografts en een matige groeivertraging in Calu-6, MDA-MB-231, AsPc-1 en BT474C-xenografts. Deze verbinding toont ook een grote antitumoractiviteit in orthotopische DU145-xenograftmuizen bij een dosis van 25 mg/kg (oraal toegediend, dagelijks).

Kenmerken De 1e Src-remmer die remming van de Src-route in menselijk tumorweefsel aantoont.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • Kinase Assay

    De IC50 van tyrosinekinase-activiteit wordt gemeten met een enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) met recombinante katalytische domeinen van een panel van receptor- en niet-receptor-tyrosinekinasen (in sommige gevallen wordt slechts een deel van het katalytische domein gebruikt). De dosis van deze verbinding varieert van 0,001-10 mM. Specificiteitsassays tegen een panel van serine/threoninekinasen worden uitgevoerd met behulp van een filtervangstassay met 32P. Kortom, multidrop 384-platen die 0,5 μL Saracatinib (AZD0530) of controles (alleen DMSO of pH 3,0 buffercontroles) bevatten, worden gedurende 5 minuten geïncubeerd met 15 μL enzym plus peptide/eiwitsubstraat voordat de reactie wordt geïnitieerd door de toevoeging van 10 μL 20 mM Mg-ATP. Voor alle enzymen wordt de eindconcentratie benaderd tot de Michaelis-constante (Km). Assays worden gedurende 30 minuten bij kamertemperatuur uitgevoerd voordat ze worden beëindigd door de toevoeging van 5 μL orthofosforzuur. Na menging wordt de inhoud van de putjes verzameld op een P81 Unifilter-plaat, met orthofosforzuur als wasbuffer. Vervolgens wordt de IC50 berekend.
Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    PC3, DU145, CWR22Rv1, LNCaP, LAPC-4, PZ-HPV7 and RWPE-1 cells

  • Concentraties

    62.5 nM - 16 mM

  • Incubatietijd

    1, 3 and 5 days

  • Methode

    After seeding cells at a density of 2×103 in 96-well plates and incubating overnight, Saracatinib (AZD0530) (62.5 nM-16 mM) is added. After 1, 3 and 5 days, culture medium is removed followed by addition of 0.2 mL DMSO per well and continuous shaking of plates at 200 rotations per minute for 15min. Then IC50 is measured by MTT metho
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    CB17 mice are implanted with DU145 cells.

  • Doseringen

    25 mg/kg

  • Toediening

    Orally administered daily

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18679417/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19393585/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19240653/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19372577/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19216789/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18493848/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19451593/

Klantproductvalidatie

<p>C and D, in vivo subcutaneous tumor growth curves (C) and tumor weight quantification of intersected subcutaneous tumor tissues (D) of Huh7 cells after stable LHBs expression under saracatinib treatment (25 mg/kg body weight daily for 4 weeks; n =18). *, P < 0.05. E and F,in vivo subcutaneous tumor growth curves (E) and tumor weight quantification of intersected subcutaneous tumor tissues (F) of SK-Hep1 cells after stable LHBs expression under saracatinib treatment (25 mg/kg body weight daily for 4 weeks; n = 18). *, P < 0.05.</p>

Gegevens van [ Cancer Res , 2013 , 71, 7547-57 ]

Gegevens van [ J Biomol Screen , 2013 , 18, 54-66 ]

<p>Example dose response curves of the PLK-1 inhibitor BI-2536. During the large dose response study for each reference compounds 8 dilutions were tested. Curves for IC50 determination for two independent experiments for the PLK1 inhibitor BI-2536 are displayed. This inhibitor is also used to achieve the LC values. IC50 has been determined with 7.48 +/- 0.09 log [M] and 6.75 +/- 0.21 log [M]. Correlating assay performance data are displayed in Suppl. Fig. 5. </p>

Gegevens van [ J Biomol Screen , 2013 , 18, 54-66 ]

<p>Saracatinib (AZD0530) administration alleviates provocative tumor formation conferred by LHBs exp ression. A and B, cell proliferation assay for Huh7 cells (A) and SK-Hep1 cells (B) after stable LHBs expression under treatment with saracatinib(1 μmol/L). *, P < 0.05.</p>

Gegevens van [ Cancer Res , 2012 , 71, 7547-57 ]

Sellecks Saracatinib (AZD0530) Is geciteerd door 319 Publicaties

Super-enhancer-driven EFNA1 fuels tumor progression in cervical cancer via the FOSL2-Src/AKT/STAT3 axis [ J Clin Invest, 2025, e177599] PubMed: 39964764
Anti-herpetic tau preserves neurons via the cGAS-STING-TBK1 pathway in Alzheimer's disease [ Cell Rep, 2025, 44(1):115109] PubMed: 39753133
TBK1 phagosomal recruitment enhances antifungal immunity via positive feedback regulation with SRC [ Cell Rep, 2025, 44(7):115972] PubMed: 40638388
Inhibition of Src signaling induces autophagic killing of Toxoplasma gondii via PTEN-mediated deactivation of Akt [ PLoS Pathog, 2025, 21(1):e1012907] PubMed: 39869638
ICAM-1-mediated Src signaling pathway plays a pivotal role in encephalomyocarditis virus entry [ J Virol, 2025, 99(8):e0071525] PubMed: 40631914
Targeting Src tyrosine kinase to enhance radioiodide uptake in breast cancer [ Endocr Relat Cancer, 2025, 32(8)e240312] PubMed: 40748136
Structural Identification of Major Molecular Determinants for Phosphotyrosine Recognition in Tyrosine Kinases Reveals Tumour Promoting and Suppressive Functions [ bioRxiv, 2025, 2025.06.10.658871] PubMed: 40661594
A Hotspot Phosphorylation Site on SHP2 Drives Oncoprotein Activation and Drug Resistance [ Res Sq, 2025, rs.3.rs-7032881] PubMed: 40799749
The IGF2BP1 oncogene is a druggable m6A-dependent enhancer of YAP1-driven gene expression in ovarian cancer [ NAR Cancer, 2025, 7(1):zcaf006] PubMed: 40008228
Heterogeneous therapy-resistant cancer cells have distinct and exploitable drug sensitivity profiles [ bioRxiv, 2025, 2025.04.25.650475] PubMed: 40654745

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.