Tivozanib

CatalogusnummerS1207 Batch:S120702

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C22H19ClN4O5
Moleculair gewicht 454.86 CAS-nr. 475108-18-0
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 56 mg/mL (123.11 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Tivozanib is een potente en selectieve VEGFR-remmer voor VEGFR1/2/3 met een IC50 van 30 nM/6,5 nM/15 nM, en remt ook PDGFR en c-Kit, met lage activiteit waargenomen tegen FGFR-1, Flt3, c-Met, EGFR en IGF-1R. Fase 3.
Doelen
VEGFR2
(Cell-free assay)		 VEGFR3
(Cell-free assay)		 EphB2
(Cell-free assay)		 VEGFR1
(Cell-free assay)		 PDGFRα
(Cell-free assay)		 Meer bekijken
6.5 nM 15 nM 24 nM 30 nM 40 nM
In vitro AV-951 is een nieuw chinoline-ureumderivaat. AV-951 blokkeert VEGF-afhankelijke activering van mitogeen-geactiveerde proteïnekinasen en proliferatie van endotheelcellen.
In vivo In vivo studies tonen aan dat AV-951 ook de microvaatdichtheid vermindert en de VEGFR2-fosforylatie in tumorxenografts onderdrukt, vooral bij een concentratie van 1 mg/kg (p.o. toediening). AV-951 vertoont een bijna volledige remming van de groei van tumorxenografts (TGI>85%) bij athymische ratten. Een andere studie in een rattenmodel voor peritoneaal gedissemineerde tumoren toont aan dat AV-951 de overleving van de tumor-dragende ratten zou kunnen verlengen met een MST van 53,5 dagen. AV-951 vertoont antitumoractiviteit tegen vele menselijke tumorxenografts, waaronder long-, borst-, darm-, eierstok-, pancreas- en prostaatkanker.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • Kinase assays

    Celvrije kinase-assays worden in viervoud uitgevoerd met 1 μM ATP om de IC50-waarden van AV-951 te bepalen tegen een verscheidenheid aan recombinante receptor- en niet-receptor tyrosinekinasen, waaronder VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, c-Kit, PDGFRβ, Flt-3 en FGFR1.
Celassay:[1]
  • Cellijnen

    Human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) and normal human dermal fibroblasts

  • Concentraties

    1 μM

  • Incubatietijd

    15 minutes

  • Methode

    Human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) and normal human dermal fibroblasts-based assays are done to determine the ability of AV-951 to inhibit ligand-dependent phosphorylation of tyrosine kinase receptors. The cells are starved overnight in appropriate basic medium containing 0.5% fetal bovine serum (FBS). The cells are incubated for 1 hour following the addition of AV-951 or 0.1% DMSO, and then stimulated with the cognate ligand at 37 °C. Receptor phosphorylation is induced for 5 minutes except for VEGFR3 (10 minutes), c-Met (10 minutes), and c-Kit (15 minutes). All the ligands used in the assays are human recombinant proteins, except for VEGF-C, a rat recombinant protein. Following cell lysis, receptors are immunoprecipitated with appropriate antibodies and subjected to immunoblotting with phosphotyrosine. Quantification of the blots and calculation of IC50 values are carried ou
Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    A549 xenografts in Athymic rats (RH-rnu/rnu)

  • Doseringen

    1 mg/kg

  • Toediening

    Oral administration

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16982756/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18201272/

Klantproductvalidatie

On-chip angiogenesis assay. Fluorescence imaging of Tg(fli1a:EGFP) embryos at 64 hpf. Transgenic embryos were arrayed and immobilized at 16 hpf and continuously perfused with E3 media containing vehicle control (dimethyl sulfoxide) or selected small-molecule antiangiogenic drugs (Sunitinib and Tivozanib). Right panel: microscopic visualization of patterns of ISV. White arrows: normal ISV growth; blue arrows: partial ISV growth inhibition; and red arrows; complete ISV growth inhibition.

Gegevens van [ Cytometry A , 2014 , 85(6), 537-47 ]

<p>After serum-starvation for 24 h, the MCF7 cells were co-treated with 10 nM TPA and the indicated doses VEGFR inhibitor, Tivozanib, for 24 h. The levels of fibronectin, p-PKC-α, p-ERK, p-AKT, t-AKT and β-actin protein expression were analyzed by western blotting. The levels of fibronectin mRNA were analyzed by real-time PCR. The results are representative of three independent experiments. The values shown are the means ±SEM. * P < 0.05, ** P < 0.01 vs. control. # P < 0.05, ## P < 0.01 vs. TPA-treated cells. Con: control. LY: LY294002, U: UO126, Go: Go6983, Akt IV: Akt IV inhibitor.</p>

Gegevens van [ Cell Physiol Biochem , 2013 , 32(5), 1541-50 ]

<p> </p><p>Reversal effect of Tivozanib on the sensitivity of HEK/ABCB1 cells to vincrstine. The figure showes the survival curves of cells at different concentrations of vincristine with or without Tivozanib. Cell viability was determined by MTT Assay. HEK293 is human embryonic kidney cell line while HEK/ABCB1 is ABCB1-transfected cell line. Verapamil was used as a positive control of ABCB1 inhibitor.</p>

,

<p> </p><p>Figure 7 shows the effect of Tivozanib on the accumulation of [<sup>3</sup>H]-mitoxantrone. The accumulation of [<sup>3</sup>H]-mitoxantrone in empty vector transfected HEK293/pcDNA3.1, ABCG2 vector transfected wild-type ABCG2-482-R2, mutant ABCG2-482-G2 and mutant ABCG2-482-T7 cells was measured by the Accumulation Assays. Columns are the mean of triplicate determinations; bars, SD. *P<0.05, **P<0.01 versus the control group. Fumitremorgin C (FTC) was used as a positive control of ABCG2 inhibitor.</p>

,

Sellecks Tivozanib Is geciteerd door 42 Publicaties

APOE- ε4-induced Fibronectin at the blood-brain barrier is a conserved pathological mediator of disrupted astrocyte-endothelia interaction in Alzheimer's disease [ bioRxiv, 2025, 2025.01.24.634732] PubMed: 39975303
Gliovascular transcriptional perturbations in Alzheimer's disease reveal molecular mechanisms of blood brain barrier dysfunction [ Nat Commun, 2024, 15(1):4758] PubMed: 38902234
Targeting PDGF signaling of cancer-associated fibroblasts blocks feedback activation of HIF-1α and tumor progression of clear cell ovarian cancer [ Cell Rep Med, 2024, S2666-3791(24)00201-5] PubMed: 38670097
Sensitizing cholangiocarcinoma to chemotherapy by inhibition of the drug-export pump MRP3 [ Biomed Pharmacother, 2024, 180:117533] PubMed: 39405909
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
VEGF-A165a and angiopoietin-2 differently affect the barrier formed by retinal endothelial cells [ Exp Eye Res, 2024, 247:110062] PubMed: 39187056
ZDHHC2-Mediated AGK Palmitoylation Activates AKT-mTOR Signaling to Reduce Sunitinib Sensitivity in Renal Cell Carcinoma [ Cancer Res, 2023, 83(12):2034-2051] PubMed: 37078777
Relevance of the organic anion transporting polypeptide 1B3 (OATP1B3) in the personalized pharmacological treatment of hepatocellular carcinoma [ Biochem Pharmacol, 2023, 214:115681] PubMed: 37429423
Systematic identification of biomarker-driven drug combinations to overcome resistance [ Nat Chem Biol, 2022, 10.1038/s41589-022-00996-7] PubMed: 35332332
Impairment of the Retinal Endothelial Cell Barrier Induced by Long-Term Treatment with VEGF-A165 No Longer Depends on the Growth Factor's Presence [ Biomolecules, 2022, 12(5)734] PubMed: 35625661

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.