Pimasertib (AS-703026)

CatalogusnummerS1475 Batch:S147506

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C15H15FIN3O3
Moleculair gewicht 431.20 CAS-nr. 1236699-92-5
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 86 mg/mL (199.44 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 4.300mg/ml (9.97mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 86 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 0.250mg/ml (0.58mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Pimasertib (AS-703026, MSC1936369B, SAR 245509) is een zeer selectieve, potente, ATP niet-competitieve allosterische remmer van MEK1/2 met een IC50 van 5 nM-2 μM in MM-cellijnen. Fase 2.
Doelen
MEK1/2 (MM cell line)
(Cell-free assay)
5 nM-2 μM
In vitro AS703026 is een nieuwe, selectieve, oraal biologisch beschikbare MEK1/2-remmer die bindt aan de kenmerkende allosterische MEK-plaats en daardoor een uitgelezen kinaseselectiviteit vertoont. AS703026 remt de groei en overleving van humane multipel myeloom (MM) cellen, waaronder U266 en INA-6, met IC50 van respectievelijk 5 nM en 11 nM. Een dergelijk remmend effect van AS703026 wordt gemedieerd door G0-G1 celcyclusarrest en gaat gepaard met een verminderde expressie van het MAF-oncogen. AS703026 induceert verder apoptose via caspase-3 en PARP-splitsing in MM-cellen, zowel in aanwezigheid als afwezigheid van beenmergstroomcellen (BMSC's). AS703026 kan een effectieve therapie zijn bij colorectale kanker veroorzaakt door K-Ras-mutatie. AS703026 (10 μM) remt effectief de ERK-route, proliferatie en transformatie in humane DLD-1 colorectale kankercellen die een mutante allel van K-Ras (D-MUT) dragen.
In vivo AS703026 (15 en 30 mg/kg) remt significant de tumorgroei in een humaan plasmacytoom xenograftmodel van H929 MM-cellen. Dit kan worden gecorreleerd met gedownreguleerde pERK1/2, geïnduceerde PARP-splitsing en verminderde microvaten. AS703026 (10 mg/kg) remt de tumorgroei en vermindert significant het p-ERK-niveau in een xenograftmuismodel van een humaan K-Ras gemuteerde (D-MUT) colorectale tumor.
Kenmerken Een nieuwe, zeer selectieve en potente allosterische remmer van MEK1/2.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[3]
  • MEK1 enzym assays

    AS703026 is opgelost in 2,5% DMSO. Actieve difosforyleerde MEK (pp-MEK) assays bevatten 40 μM 33P-γATP (AppKm 8,5 μM), 0,5 nM humaan-geactiveerde MEK1 of MEK2, 1 μM kinase-dode ERK2 (AppKm 0,73 μM). Alle assays worden uitgevoerd in buffer met 20 mM HEPES (pH 7,2), 5 mM 2-mercaptoethanol, 0,15 mg/mL BSA en 10 mM MgCl2. De eindconcentratie van 33P-ATP is 0,02 μCi/μL voor alle assays. pp-MEK kinase reacties worden na 40 min gestopt door 30 μL reactiemengsel over te brengen naar Durapore 0,45-μm filterplaten met 12,5% TCA. Filters worden gedroogd en gelezen met vloeibaar scintillant op een TopCount. Concentratie-responsgegevens worden geanalyseerd voor IC50. 0,2 nM recombinant humaan MEK1 of MEK2 wordt 40 minuten voorgeïncubeerd met vehiculum of met AS703026 in reactiebuffer om de IC50 van initieel ongefosforyleerd MEK (u-MEK) te bepalen. Fosforylering/activering wordt geïnitieerd door de toevoeging van een eindconcentratie van 20 nM B-RafV600E en 30 μM eind-ATP gedurende 10 min. B-Raf-activiteit wordt vervolgens geblust door toevoeging van de B-Raf-remmer SB590885 (eindconcentratie 100 nM), en MEK-kinaseactiviteit wordt gemeten door de toevoeging van 1 μM KD-ERK2 en 0,02 μCi/μL 33P-ATP in reactiebuffer. De kinase reacties worden na 90 min gestopt door 30 μL reactiemengsel over te brengen naar een Durapore filterplaat en worden gelezen zoals hierboven.
Celassay:[1]
  • Cellijnen

    U266 and INA-6 cells

  • Concentraties

    2 nM - 20 μM (stock: 10 mM in DMSO)

  • Incubatietijd

    48 hours

  • Methode

    Cytotoxicity assays for AS703026 are assessed by measuring both [3H]thymidine incorporation and MTT dye absorbance. Cells (1 × 104 per well) are cultured in 96-well plates for 3 days. For the [3H]thymidine incorporation assay, cells are pulsed with 18.5 kBq/well [3H]thymidine for 6 hours, harvested onto glass fibre filters, and counted in a β-scintillation counter. Cell cycle analysis is assessed by propidium iodide (PI) staining using flow cytometry. AS703026-induced apoptosis is determined by annexin-V/PI staining and flow cytometric data analysis.

Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    H929 MM xenografts are established in CB17 (SCID) mice

  • Doseringen

    15 or 30 mg/kg

  • Toediening

    Oral gavage twice daily

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20331454/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21118963/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21245089/

Klantproductvalidatie

Western blot analysis showing HSP27 up-regulation on treatment of MKN-45 cells with the 2 indicated MEK1/2 kinase inhibitors (AS703026: 0.5 uM; PD98059: 10 uM) for the indicated time. Inset: effectiveness of the inhibitors in reducing Erk1/2 phosphorylation.

Gegevens van [ FASEB J , 2014 , 10.1096/fj.13-247924 ]

GH+E2-induced ERK phosphorylation was examined by Western Blot in T47D cells pre-treated with increasing doses of AS703026.

Gegevens van [ Endocrinology , 2013 , 154(9), 3219-27 ]

<p>After starved in serum-free medium for 24h, T47D cells incubated with the indicated concentrations of AS703026 for 3h,followed by 20-minute stimolation of 100ng/ml EGF.</p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

Western blot of brains of mice (WT mice received p.o. administration of 1, 2, or 5 mg/kg pimasertib. Data are means±SD; n54; *p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001, ****p<0.0001.

Gegevens van [ , , Int J Cancer, 2018, 142(2):381-391 ]

Sellecks Pimasertib (AS-703026) Is geciteerd door 48 Publicaties

Anthrax ET activates Rac1 and RTK signaling to induce F-actin reorganization and endothelial permeability [ iScience, 2025, 28(11):113682] PubMed: 41158867
Therapeutic Potential of Glutaminase Inhibition Targeting Metabolic Adaptations in Resistant Melanomas to Targeted Therapy [ Int J Mol Sci, 2025, 26(17)8241] PubMed: 40943167
Changes in Melanoma Cell Morphology Following Inhibition of Cell Invasion by Third-Generation mTOR Kinase Inhibitors [ Int J Mol Sci, 2025, 26(16)7770] PubMed: 40869090
ATP1A1 is a promising new target for melanoma treatment and can be inhibited by its physiological ligand bufalin to restore targeted therapy efficacy [ Cancer Cell Int, 2024, 24(1):8] PubMed: 38178183
Salmonella effector SopB reorganizes cytoskeletal vimentin to maintain replication vacuoles for efficient infection [ Nat Commun, 2023, 14(1):478] PubMed: 36717589
ETS1 phosphorylation at threonine 38 is associated with the cell of origin of diffuse large B cell lymphoma and sustains the growth of tumour cells [ Br J Haematol, 2023, 10.1111/bjh.19018] PubMed: 37584198
Three generations of mTOR kinase inhibitors in the activation of the apoptosis process in melanoma cells [ J Cell Commun Signal, 2023, 17(3):975-989] PubMed: 37097377
A Cell Cycle-Dependent Ferroptosis Sensitivity Switch Governed by EMP2 [ bioRxiv, 2023, 2023.07.19.549715] PubMed: 37502927
Anatomic position determines oncogenic specificity in melanoma [ Nature, 2022, 604(7905):354-361] PubMed: 35355015
Identification of New Vulnerabilities in Conjunctival Melanoma Using Image-Based High Content Drug Screening [ Cancers (Basel), 2022, 14(6)1575] PubMed: 35326726

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.