Rucaparib phosphate

CatalogusnummerS1098 Batch:S109811

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C19H18FN3O.H3PO4
Moleculair gewicht 421.36 CAS-nr. 459868-92-9
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 93 mg/mL (220.71 mM)
Water 2 mg/mL (4.74 mM)
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Rucaparib phosphate is een remmer van PARP met een Ki van 1,4 nM voor PARP1 in een celvrije test, en vertoont ook bindingsaffiniteit voor acht andere PARP-domeinen. Fase 3.
Doelen
PARP
(Cell-free assay)
1.4 nM(Ki)
In vitro Rucaparib is een potente remmer van gezuiverd menselijk full-length PARP-1 en vertoont een hogere remming van cellulaire PARP in LoVo en SW620 cellen. Bovendien bindt Rucaparib detecteerbaar aan acht andere PARP-domeinen, waaronder PARP2, 3, 4, 10, 15, 16, TNKS1 en TNKS2. De radiosensibilisatie door Rucaparib is te wijten aan stroomafwaartse remming van de activering van NF-κB, en is onafhankelijk van SSB-reparatie-remming. Rucaparib zou NF-κB, geactiveerd door DNA-schade, kunnen targeten en toxiciteit die wordt waargenomen met klassieke NF-κB-remmers kunnen overwinnen zonder andere vitale ontstekingsfuncties in gevaar te brengen. Rucaparib remt de PARP-1 activiteit met 97,1% bij een concentratie van 1 μM in gepermeabiliseerde D283Med-cellen.
In vivo Rucaparib is niet toxisch, maar verhoogt significant de temozolomide-geïnduceerde TGD in DNA-reparatie-eiwit-competente D384Med-xenografts. Farmacokinetische studies tonen ook aan dat Rucaparib wordt gedetecteerd in hersenweefsel, wat aangeeft dat Rucaparib potentieel heeft in de behandeling van intracraniële maligniteiten. Rucaparib versterkt significant de cytotoxiciteit van topotecan en temozolomide in NB-1691, SH-SY-5Y en SKNBE (2c) cellen. Rucaparib verhoogt de antitumoractiviteit van temozolomide en duidt op volledige en aanhoudende tumorregressie in NB1691 en SHSY5Y-xenografts.
Kenmerken De eerste PARP-remmer die in klinische proeven werd gebruikt in combinatie met temozolomide.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • Ki Bepaling

    De remming van humaan full-length recombinant PARP-1 door [32P]NAD+-incorporatie wordt gemeten. Het [32P]ADP-ribose dat is ingebouwd in zuur-onoplosbaar materiaal wordt gekwantificeerd met behulp van een PhosphorImager. Ki wordt berekend door niet-lineaire regressieanalyse.
Celassay:[4]
  • Cellijnen

    D425Med, D283Med and D384Med cells

  • Concentraties

    0.4 μM

  • Incubatietijd

    3 or 5 days

  • Methode

    Medulloblastoma cell lines are seeded in 96-well plates at a density of 1 × 103, 3 × 103 and 3 × 103, respectively. At 24 hours (D384Med) or 48 hours (D283Med and D425Med) after seeding, the cells are exposed to various concentrations of temozolomide in the presence or absence of 0.4 μM Rucaparib. After 3 days (D425Med and D384Med) or 5 days (D283Med) of culture, cell viability is evaluated by a XTT cell proliferation kit assay. Cell growth is expressed as a percentage in relation to DMSO or 0.4 μM Rucaparib-alone controls. The concentration of temozolomide, alone or in combination with Rucaparib that inhibited growth by 50% (GI50) is calculated. The potentiation factor 50 (PF50) is defined as the ratio of the GI50 of temozolomide in the presence of Rucaparib to the GI50 of temozolomide alone.
Dierstudie:[4]
  • Dierlijke modellen

    CD-1 nude mice bearing established D283Med xenografts

  • Doseringen

    1 mg/kg

  • Toediening

    One or four daily by i.p.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17363489/
  • http://www.nature.com/scibx/journal/v5/n13/full/scibx.2012.323.html
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21706052/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20978505/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19174487/

Klantproductvalidatie

For anchorage dependent clonogenic assays, HER2+ breast cancer BT474 cells were seeded at low density in 6-well plates and allowed to adhere overnight. The next day, olaparib and rucaparib were added at the indicated concentrations. Media and drugs were replenished every three days. After 10-15 days, depending on cell proliferation rate, cells were fixed and stained with crystal violet. Images and graphs indicate the results compared to control condition. Data are mean ± S.D. n.s.: non-significant, ∗p < 0.05, ∗∗p < 0.01, ∗∗∗p < 0.001.

Gegevens van [ Eur J Cancer , 2014 , 50(15), 2725-34 ]

Total cell extracts of BT-474 cells treated with increasing concentrations of olaparib or rucaparib were subjected to western blot analysis for PARP-1 and poly ADP-ribose (PAR) expression. β-tubulin was used as loading control. Representative images from two separate experiments are shown.

Gegevens van [ Eur J Cancer , 2014 , 50(15), 2725-34 ]

Three sensitive and three resistant cell lines were treated for 24 h with 0.02% DMSO (negative control) or 10 uM rucaparib. Serving as positive control were cells fixed 30 min after exposure to 2 Gy IR. Image acquisition was performed with a confocal microscope (Leica TCS SP2) using the 100X objective and a 2X optical zoom and oil immersion. Red: γH2AX foci. Green: RAD51 foci. *P < 0.05 **P < 0.01 ***P < 0.001. Fluorescence microscopy images of DAPI-stained rucaparib-sensitive (HN4) and rucaparib-resistant (SAS) HNC cell lines treated with DMSO, 2 Gy or 10 uM rucaparib for 24 h.

Gegevens van [ Oral Oncol , 2014 , 50(9), 825-31 ]

Antitumor effects of transfecting of INPP4B gene combined with PARP inhibitor treatment on PC3 cells. (A) The change of cell number and shape under the microscope. (B) The viability of PC3 cells measured using CCK-8. (C) The cell cycle phase distribution of PC3 detected by flow cytometry. (D) Apoptosis of PC3 cells detected using annexin V-FITC/PI staining. (Asterisks denote statistical significance between Lenti-INPP4B+PARP inhibitor and Lenti-INPP4B and PARP inhibitor treatment, *P<0.05).

Gegevens van [ Urol Oncol , 2014 , 32(5), 720-6 ]

Sellecks Rucaparib phosphate Is geciteerd door 136 Publicaties

Uracil processing by SMUG1 in the absence of UNG triggers homologous recombination and selectively kills BRCA1/2-deficient tumors [ Mol Cell, 2025, S1097-2765(25)00098-X] PubMed: 40010343
PARG Mutation Uncovers Critical Structural Determinant for Poly(ADP-Ribose) Hydrolysis and Chromatin Regulation in Embryonic Stem Cells [ Cells, 2025, 14(14)1049] PubMed: 40710302
PARP inhibitors differentially regulate immune responses in distinct genetic backgrounds of high-grade serous tubo-ovarian carcinoma models [ Cancer Res Commun, 2025, 10.1158/2767-9764.CRC-24-0515] PubMed: 39851178
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Human Fallopian Tube-Derived Organoids with TP53 and RAD51D Mutations Recapitulate an Early Stage High-Grade Serous Ovarian Cancer Phenotype In Vitro [ Int J Mol Sci, 2024, 25(2)886] PubMed: 38255960
Exosomal miR-664a-5p as a therapeutic target biomarker for PARP inhibitor response in prostate cancer [ Am J Cancer Res, 2024, 14(8):3789-3799] PubMed: 39267686
CK2-HTATSF1-TOPBP1 signaling axis modulates tumor chemotherapy response [ J Biol Chem, 2024, 300(6):107377] PubMed: 38762174
BRCA2 Germline Mutations Identify Gastric Cancers Responsive to PARP Inhibitors [ Cancer Res, 2023, 83(10):1699-1710] PubMed: 37129948
Pharmacological depletion of RNA splicing factor RBM39 by indisulam synergizes with PARP inhibitors in high-grade serous ovarian carcinoma [ Cell Rep, 2023, 42(10):113307] PubMed: 37858464
The Sensitization of Triple-Negative Breast Cancers to Poly ADP Ribose Polymerase Inhibition Independent of BRCA1/2 Mutation Status by Chemically Modified microRNA-489 [ Cells, 2023, 13(1)49] PubMed: 38201253

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.